ABD FDA, Gilead Tecartus'u Onayladı: Tek Bir İnfüzyon Tam Remisyon Oranı %65!

Gilead''un T hücre tedavisi şirketi Kite kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA), CD19'u hedefleyen kimerik bir antijen olan Tecartus'u (eski adıyla KTE-X19 olarak bilinen brexucabtagene autoleucel) onayladığını duyurdu. Somatik T hücre tedavisi (CAR-T), nüksetmiş veya dirençli B hücresi öncüsü akut lenfoblastik lösemi (B-ALL) yetişkin hastalarını (18 yaş ve üzeri) tedavi etmek için kullanılır. Bu onay, Uçurtma hücre tedavisi için dördüncü endikasyon ve lösemi için ilk endikasyondur.

Tecartus'un TÜM yetişkinleri (≥18 yaş) tedavi etmek için onaylanan ilk ve tek CAR-T hücre tedavisi olduğunu belirtmekte fayda var. Bu gösterge, öncelikli gözden geçirme süreci ile onaylanmıştır. 2016 yılında FDA, nükseden veya refrakter B-hücre öncüsü ALL'li yetişkin hastaların tedavisi için Tecartus Çığır Açan İlaç Tanımı (BTD) vermiştir.

B-ALL hastalarının yarısı mevcut tedavilerle tedavi edildiğinde nüks edeceğinden, bu alanda karşılanmamış tıbbi ihtiyaç çok yüksektir. Mevcut standart bakım tedavisini alırken, medyan genel sağkalım (OS) sadece yaklaşık 8 aydır. Klinik veriler Tecartus tedavisinin tek bir infüzyonunun kalıcı remisyon gösterdiğini ve hastaların %65'inin tam remisyona ulaştığını göstermiştir.

Bu onay, ZUMA-3 testinin sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, nükseden veya dirençli B-ALL'li yetişkin hastaların tedavisinde Tecartus'un etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren küresel, çok merkezli, tek kollu, açık etiketli bir Faz 1/2 çalışmasıdır. Sonuçlar, tek bir Tecartus infüzyonundan sonra, medyan gerçek takip süresinin 12.3 ay olduğunu ve değerlendirilebilir hastaların (n=54) %65'inin tam remisyona (CR) veya eksik hematolojik iyileşme (CRi) ile tam remisyona ulaştığını göstermiştir. Hastaların yarısından fazlası CR 12 aydan fazla sürmüştür. Değerlendirilebilir etkinliği olan hastalar arasında medyan yanıt süresi (DOR) 13.6 aydı. Tecartus'un hedef dozu ile tedavi edilen hastalarda (n=78), sitokin salınım sendromu (CRS) derece 3 ve nörolojik olaylar sırasıyla hastaların %26'sında ve %35'inde meydana geldi ve genellikle iyi yönetildi.

T hücre tedavisi umut vadeden bir tedavi yöntemidir ve Kite bu alanda liderdir. Ağustos 2017'nin sonunda Geely, Kite'ı satın almak ve sahaya girmek için 12 milyar ABD doları yatırım yaptı. Ekim 2017'de Kite'ın ilk CAR-T hücre tedavisi Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19), ABD FDA tarafından onaylandı ve diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) tedavisi için onaylanan dünyanın ilk CAR-T tedavisi oldu. terapi aynı zamanda Novartis Kymriah'tan sonra (tisagenlecleucel-T, CTL019) pazarlama için onaylanan ikinci CAR-T terapisidir. Mart 2021'de Yescarta, yeni bir endikasyon için ABD FDA tarafından onaylandı: foliküler lenfoma (FL) tedavisi için ilk CAR-T hücre tedavisi olmak.

Tecartus, daha önce 2 veya daha fazla sistemik tedavi almış (bir BTK inhibitörü dahil) hasta olan relaps veya refrakter mantle hücreli lenfoma (R/R MCL) erişkinlerinin tedavisi için Temmuz 2020'de ABD FDA'dan hızlandırılmış onay aldı. Tecartus, R/R MCL tedavisi için onaylanan ve hastalara devrim niteliğinde bir tedavi getiren ilk CAR-T tedavisidir. Temel ZUMA-2 klinik çalışmasından elde edilen veriler, tek bir Tecartus infüzyonunun genel yanıt oranının (ORR) %93 kadar yüksek olduğunu ve tam yanıt oranının (CR) %67 olduğunu göstermiştir. ZUMA-2 denemesinde Kite'ın %96'ya varan bir üretim başarı oranı ve lökaferezden ürün teslimine kadar ortalama 15 günlük bir üretim geri dönüş süresi gösterdiğini belirtmekte fayda var. Üretim hızı özellikle hastalığı ilerlemiş, durumu ciddi olan ve hızlı bozulma riski olan hastalar için önemlidir.

Yescarta, Kymriah ve Tecartus'un ilkesi, çeşitli hematolojik tümör hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen bir antijen proteini olan CD19 antijenini hedefleyen kimerik bir antijen reseptörünü (CAR) ifade etmek için hastanın kendi T hücrelerini genetik olarak modifiye etmektir. B hücreli lenfoma ve lösemi hücreleri dahil. Dönüştürülen T hücreleri, tümör hücrelerini ve CD19'u eksprese eden diğer B hücrelerini tanımlamak ve saldırmak için hastanın''nin vücuduna geri döndürülür.

Tecartus, T hücresi taraması ve lenfosit zenginleştirmesi dahil olmak üzere XLP üretim sürecini kullanan bir otolog, anti-CD19, CAR-T hücre tedavisidir. Dolaşımdaki lenfoblastların kanıtı olan bazı B hücreli maligniteler için lenfosit zenginleştirmesi gerekli bir adımdır. Şu anda Tecartus, mantle hücreli lenfoma (MCL), akut lenfositik lösemi (ALL), kronik lenfositik lösemi (CLL) vb. tedavisi için geliştirilmektedir.

Akut lenfositik lösemi (ALL), lenf düğümlerini, dalağı, karaciğeri, merkezi sinir sistemini ve diğer organları da etkileyebilen agresif bir kan kanseridir. Nükseden veya refrakter ALL'li erişkin hastaların hayatta kalma oranı hala çok düşüktür ve en sık kullanılan tedavi ilaçları ile medyan genel sağkalım süresi yaklaşık 8 aydır. B hücresi öncüsü ALL, ALL vakalarının yaklaşık %75'ini oluşturan en yaygın tiptir. Diğer ALL tipleri ile karşılaştırıldığında, bu tip ALL'nin tedavi sonucu genellikle kötüdür.