ER+/HER2- Erken Postmenopozal Meme Kanserinin Giredestrant Neoadjuvan Tedavisi Önemlidir

Roche kısa süre önce 2021 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) sanal konferansında randomize Faz 2 coopERA meme kanseri denemesinin ara verilerini açıkladı. Deneme, ER-pozitif, HER2-negatif postmenopozal erken meme kanseri (eBC) hastalarının yeni nesil oral seçici östrojen reseptörü bozundurucu ajan (SERD) giredestrant (eski adıyla GDC-9545) neoadjuvan tedavisini değerlendirmektedir.

Sonuçlar, 14 günlük tedaviden sonra fırsat penceresinde, anastrozol ile karşılaştırıldığında, giredestrant tedavisinin Ki67'de (tümör proliferasyonunu ölçen bir prognostik belirteç) azalma gösterdiğini gösterdi (sırasıyla: %80'e karşı %67, p=0.0222). Giredestrantın güvenliği önceki denemelerle tutarlıdır ve daha az hastada giredestrant ve anastrozol ile ilgili yan etkiler görülür.

Roche Baş Medikal Sorumlusu ve Global Ürün Geliştirme Başkanı Levi Garraway, MD şunları söyledi:&"Giredestrant'ın ilk rasgele 2. aşama verilerini sizinle paylaşmaktan çok mutluyuz, bu da Giredestrant'ın erken İK'da çok ilginç olduğunu gösteriyor. pozitif ve HER2 negatif meme kanseri hastaları. Teşvik edici aktivite ve güvenlik. Devam eden HR-pozitif meme kanseri kapsamlı projemiz, ilaç direnci ve hastalığın tekrarlama riski de dahil olmak üzere, yaşam kaliteleri üzerinde hâlâ derin etkiler yaşayan hastaların önemli karşılanmamış ihtiyaçlarını ele almayı amaçlamaktadır.&alıntı;

giredestrant kimyasal yapısı

Giredestrant, ER sinyalini tamamen bloke etmek için tasarlanmış oral, yeni nesil bir SERD'dir. İlaç, güçlü bir reseptör doluluğuna (Reseptör Doluluğu) sahiptir ve özel preklinik özellikler gösterir. Östrojen, ER'ye bağlanarak HR-pozitif meme kanseri hücrelerinin büyümesini destekler. Giredestrant, östrojen etkilerini önlemek için bu reseptörü bloke eder ve bu süreçte reseptörün bozulmasına neden olur. Klinik çalışmalarda giredestrant, ESR1 mutasyon durumundan bağımsız olarak etkinlik göstermiştir (ESR1 gen mutasyonu, hormon tedavisi direncinin önemli bir mekanizmasıdır).

Aralık 2020'de ABD FDA, ER-pozitif, HER2-negatif, ikinci ve üçüncü basamak metastatik meme kanseri tedavisi için giredestrant Fast Track Kalifikasyonu (FTD) verdi. giredestrant oral olarak uygulanır ve klinik etkinlik ve güvenliği teşvik eder ve klinik kullanımdan önce diğer SERD'lere göre üstün etkinlik göstermiştir. Oral giredestrant, hastaların tedavi deneyimini değiştirme potansiyeline sahiptir. Kas içi enjeksiyona göre daha rahat ve daha az ağrılı bir tedavi seçeneği sunar.

coopERA meme kanseri çalışmasına kayıtlı 83/202 hastadan alınan ara analiz verileri, anastrozol ile karşılaştırıldığında giredestrantın daha iyi antiproliferatif aktiviteye sahip olduğunu ve HR-pozitif ve HER2-negatif meme kanserinde iyi bir güvenliğe sahip olduğunu göstermiştir:

Bu neoadjuvan (ameliyat öncesi) çalışma için fırsat penceresi (1-14 gün) sırasında, tedavinin tümör büyümesini inhibe etme yeteneğini gösteren giredestrantın farmakodinamik etkisini değerlendirmek için bir proliferasyon biyobelirteç olarak nispi Ki67 azalması kullanıldı: ( 1) Giredestrantın Ki67'si ortalama %80 (%95CI: -%85, -%72) azalırken, Ki67 anastrozol ortalama %67 (%95CI; %95CI: -75) azaldı %, -56), p=0.0222. (2) Başlangıç ​​Ki67 ≥ %20 veya başlangıç ​​Ki67<20 olan="" hastalarda,="" giredestrant="" tedavisi="" ile="" tutarlı="" ki67="" inhibisyonu="" gözlemlendi="" (başlangıç="" ​​ki67="" ≥="" %20="" popülasyon:="" %83'e="" karşı="" %71;="" başlangıç="" ​​ki67<="" ;%20="" nüfus="" orta:="" %65'e="" karşı="" %24).="" (3)="" 14="" günlük="" tedaviden="" sonra,="" giredestrant="" tedavi="" grubundaki="" tümörlerin="" %25'i="" tam="" hücre="" döngüsü="" durdurma="" oranı="" (ccca)="" gösterdi="" ve="" anastrozol="" %5="" idi="" (δ20%;="" %95="" ga:="" -37="" ve="" -%3)="" ).="" giredestrantın="" güvenliği,="" etki="" mekanizması="" ile="" tutarlıdır="" ve="" giredestrant="" ile="" ilişkili="" yan="" etkiler="" (%28),="" anastrozolünkinden="" (%38)="" daha="" azdır.="" giredestrant="" ile="" ilgili="" herhangi="" bir="" yan="" etki="" (ae)="" veya="" ciddi="" yan="" etki="" ≥="" derece="" 3="">