İlk Adjuvan (postoperatif) Tedavisi: EGFR Hedefleyen İlaç Tagrisso (osimertinib) ABD FDA Tarafından Onaylandı!

AstraZeneca geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) hedeflenen anti-kanser ilacı Tagrisso'yu (Osimertinib) iyileştirilmiş tam tümörlerin tedavisi için bir adjuvan (postoperatif) tedavi olarak. Rezeksiyonun erken evresinde (evre IB / II / IIIA) epidermal büyüme faktörü reseptör mutasyonu (EGFRm) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastalar.

Tagrisso, tümörde ekson 19'un delesyonunu veya ekson 21'in L858R mutasyonunu taşıyan EGFRm hastaları için uygundur. Bu onay, FDA&# 39'un gerçek zamanlı onkoloji inceleme (RTOR) pilot projesi aracılığıyla onaylandı ve diğer beş ülke, FDA' Orbis projesi aracılığıyla eşzamanlı gönderim ve inceleme sürecine katıldı. Bu yılın Temmuz ayında FDA, Tagrisso'ya yukarıda belirtilen endikasyonlar için çığır açan bir ilaç tanımı (BTD) verdi. Çin'de, Tagrisso&# 39'un erken EGFRm NSCLC'nin adjuvan tedavisi için başvurusu öncelikli olarak gözden geçirilmektedir. Ek olarak, Avrupa Birliği de bu endikasyonla ilgili bir düzenleyici inceleme yapmaktadır.

Tagrisso, dünya çapında birçok ülke (Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, Çin ve Avrupa Birliği dahil) tarafından onaylanmış, oral küçük moleküllü üçüncü temsilcisi EGFR-TKI inhibitörüdür: (1) Yerel olarak gelişmiş veya metastatik EGFRm NSCLC hastaları; (2) pozitif EGFR T790M mutasyonu olan lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC hastalarının ikinci basamak tedavisi.

Akciğer kanseri, yıkıcı bir hastalıktır. KHDAK hastalarının% 30 kadarı, potansiyel cerrahi rezeksiyonu kabul edecek kadar erken teşhis edilebilmesine rağmen, hastalığın nüksetmesi erken hastalıkta çok yaygındır. Aşama IB'de teşhis edilen hastaların yaklaşık yarısı, Evre IIIA'da teşhis edilen hastaların dörtte üçünden fazlası 5 yıl içinde nüksedecektir.

Bu onay, Faz III ADAURA çalışmasının benzeri görülmemiş etkinlik sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, tam tümör rezeksiyonu geçirmiş erken aşamada (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC hastalarında, plasebo ile karşılaştırıldığında ameliyat için Tagrisso'nun kullanıldığını göstermektedir. Adjuvan sonrası tedavi, hastalıksız sağkalımı (DFS) önemli ölçüde uzattı ve hastalık nüksü veya ölüm riskini% 80 oranında önemli ölçüde azalttı.

ADAURA çalışmasının, akciğer kanserinin adjuvan tedavisinde bir EGFR inhibitörünün istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı yararlarını değerlendiren ilk global klinik çalışma olduğunu belirtmek gerekir. Sonuçlar, bir EGFR inhibitörünün erken EGFR-mutant akciğer kanserinin ilerlemesini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu ve hastalara iyileşme umudu sağladığını ilk kez doğruladı.

AstraZeneca Onkoloji Bölümü Başkan Yardımcısı Dave Fredrickson şunları söyledi: “Amerika Birleşik Devletleri'nde erken evre EGFRm KHDAK hastaları ilk kez hedefli, biyobelirteçli bir tedavi aldı. Bu onay ameliyat sonrası ve kemoterapi tedavilerini ortadan kaldırır. Sonlandırma fikri, çünkü ADAURA çalışmasının sonuçları, Tagrisso tedavisinin bu hastalığın seyrini önemli ölçüde değiştirebileceğini gösteriyor. Hala kanser hastalarını olabildiğince erken tedavi etmeye kararlıyız çünkü hala iyileşme şansları olabilir."

ADAURA, tam tümör rezeksiyonu ve isteğe bağlı Standart postoperatif adjuvan kemoterapi almış 682 erken (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC hastasında yürütülen randomize, çift kör, global, plasebo kontrollü bir Faz III çalışmasıdır. adjuvan tedavi için Tagrisso'nun güvenliği. Çalışmada, deney grubundaki hastalar, üç yıl boyunca veya hastalık nüksetene kadar günde bir kez Tagrisso 80 mg oral tablet aldı. Araştırma Avrupa, Güney Amerika, Asya ve Orta Doğu'da 20'den fazla ülkede 200'den fazla klinik merkezde gerçekleştirildi. Birincil son nokta, evre II / IIIA hastalarında hastalıksız sağkalımdır (DFS) ve temel ikincil son nokta, evre IB / II / IIIA hastalarında DFS'dir. Veri okuması başlangıçta 2022'de bekleniyor.

Nisan 2020'de, Bağımsız Veri İzleme Komitesi (IDMC), çalışmanın ezici bir etkililiğe ulaştığını değerlendirdikten sonra belirledi. IDMC, bu sonuca dayanarak, bu çalışmanın 2 yıl önceden köreltilmesini önermektedir. Veri kesimi sırasında, genel sağkalım (OS) verileri Tagrisso'nun lehinedir, ancak henüz olgunlaşmamıştır. Çalışma, çalışmanın başka bir ikincil son noktası olan işletim sistemini değerlendirmeye devam edecektir.

2020 ASCO yıllık toplantısında yayınlanan ayrıntılı veriler, evre II / IIIA hastalarında DFS'nin birincil sonlanım noktası açısından, adjuvan tedavide (postoperatif) kullanılan Tagrisso'nun hastalık nüksü veya ölüm riskini% 83 (HR=0.17) azalttığını göstermiştir. % 95) CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" tüm="" çalışma="" popülasyonunun="" (faz="" ib="" ii="" iiia="" hastaları)="" temel="" ikincil="" son="" nokta-dfs="" sonuçları,="" tagrisso'nun="" hastalık="" nüksü="" veya="" ölüm="" riskini%="" 80="" oranında="" azalttığını="" göstermiştir="" (hr="0.20;%" 95="" ci:="" 0.15,="" 0.27;="">< 0.0001).="" iki="" yıl="" sonra,="" tagrisso="" tedavi="" grubundaki="" hastaların%="" 89'u="" hayattaydı="" ve="" ameliyattan="" sonra="" hastalıksızdı,="" buna="" karşılık="" plasebo="" grubundaki%="" 53.="" postoperatif="" kemoterapi="" gören="" hastalar,="" sadece="" ameliyat="" geçiren="" hastalar,="" asyalı="" hastalar="" ve="" asyalı="" olmayan="" hastalar="" dahil="" olmak="" üzere="" tüm="" alt="" gruplarda="" tutarlı="" dfs="" sonuçları="" gözlenmiştir.="" bu="" çalışmada,="" tagrisso'nun="" güvenliği="" ve="" toleransı="" önceki="" denemelerle="">

ADAURA çalışmasının baş araştırmacısı ve Yale Kanser Merkezi ve Smilow Kanser Hastanesindeki onkoloji bölümünün yöneticisi Roy S. Herbst, şu yorumda bulundu: başarılı Ameliyattan ve müteakip adjuvan kemoterapiden sonra, bu hastalar aynı zamanda yüksek bir nüks oranıyla karşı karşıya kalırlar. Tagrisso, tıbbi uygulamaları değiştirme ve bu hastaların prognozunu iyileştirme potansiyeline sahip çok ihtiyaç duyulan yeni bir tedavi planı sağlayacaktır."

Akciğer kanseri, erkeklerde ve kadınlarda kanser ölümlerinin önde gelen nedenidir ve tüm kanser ölümlerinin yaklaşık beşte birini oluşturarak meme, prostat ve kolorektal kanserin toplamını geçmektedir. Akciğer kanseri, genel olarak küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) ve küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) olarak ikiye ayrılır ve bunların NSCLC% 80-85'ini oluşturur. KHDAK hastalarının yaklaşık% 25-30'u tanı anında rezeke edilebilir hastalığa sahiptir ve rezektabl KHDAK'li hastaların çoğu ameliyattan sonra nihayetinde nüksedecektir (tam rezeksiyon).

Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'daki KHDAK hastalarının yaklaşık% 10-15'i ve Asya'da yaklaşık% 30-40'ı EGFR mutant (EGFRm) NSCLC'ye sahiptir. Bu hastalar özellikle epidermal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörü (EGFR-TKI) tedavisine duyarlıdır. Bu tür ilaçlar, tümör büyümesini sağlayan hücre sinyal yollarını bloke edebilir.

Tagrisso; Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso, EGFR duyarlılığını ve EGFR-T790M direnç mutasyonlarını inhibe edebilir ve merkezi sinir sistemi metastazına karşı klinik aktiviteye sahiptir. Bugüne kadar, günde bir kez Tagrisso 40 mg ve 80 mg oral tabletler, EGFRm gelişmiş NSCLC'nin birinci basamak tedavisi için birçok ülkede (Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, Çin ve Avrupa Birliği dahil) onaylanmıştır ve birçok ülkede kullanılmaktadır. (Birleşik Devletler, Japonya, Çin, AB dahil) EGFR T790M mutasyon pozitif ileri evre KHDAK'li hastaların ikinci basamak tedavisi için onaylandı.

Şu anda, AstraZeneca, EGFR TKI'ye (SAVANNAH çalışması, ORCHARD çalışması) direnci çözmek için potansiyel yeni ilaçlarla birlikte, metastatik hastalığı tedavi etmek için kemoterapi (FLAURA2) ile birlikte lokal olarak ilerlemiş rezeke edilemeyen hastalık (LAURA çalışması) için Tagrisso'yu geliştirmektedir.