Eozinofilik Özofajit için Sanofi / Rejeneratif Dupixent Faz III Klinik Tedavi Başarılı olmuştur!

Sanofi ve ortağı Regeneron son zamanlarda yeni bir faz anti-inflamatuar ilaç Dupixent değerlendirme duyurdu (dupilumab) EosEositis ile ≥12 yaş hastalar için (EoE) kritik faz III deneme A olumlu sonuçlar elde etti . Deneme iki ortak birincil uç noktaya ve tüm temel ikincil uç noktalara ulaştı.

Çalışmaya göre, Dupixent evre III klinik çalışmada ≥12 yaş grubunda EoE hastalarında olumlu ve klinik olarak anlamlı sonuçlar gösteren ilk ve tek biyolojik ajandır. Bu devam eden faz III deneme Bölüm B Dupixent için ek bir dosing rejimi değerlendiriyor.

EoE, yemek borusuna zarar veren ve yemek borusunun düzgün çalışmasını engelleyen ve yutma güçlüğüne neden olan kronik, progresif tip 2 inflamatuar bir hastalıktır. Tedavi edilmezse, belirtiler ve inflamasyon gelişebilir, bozulmuş özofagus fonksiyonu ve yara izi yol açan. EoE yemek borusunda gıda embolisi neden olabilir ve acil tıbbi yardım gerektirir. Bu faz III çalışmada hastaların neredeyse yarısı dilate özofagus gibi ameliyat olmuş ve hastaların neredeyse dörtte üçü kortikosteroid tedavisi görmüştür. Amerika Birleşik Devletleri'nde, şu anda yaklaşık 160.000 EoE hastası tedavi görüyor ve bunların yaklaşık 50.000'i birden fazla tedavide başarısız oldu. Şu anda, EoE açısından, ABD FDA tarafından onaylanmış bir tedavi yoktur.

Faz III deneme bu kez açıklanan randomize, çift kör, Plasebo kontrollü bir çalışma etkinliğini ve EoE ergenler ve yetişkinlerin tedavisinde Dupixent güvenliğini değerlendiriyor. Denemenin A bölümü 81 EoE hastasını ≥12 yaşında kaydetti. Bu hastalar histoloji ve hasta raporu sonuçları ile doğrulandı. Çalışmada hastalara 24 hafta boyunca haftalık 300 mg Dupixent (n=) veya plasebo (n=39) deri altı enjeksiyonu yapıldı. Yaygın primer uç noktalar: 24. haftada disfaji semptom anketinde (DSQ, hastalar tarafından bildirilen disfaji için bir ölçüm aracı) taban çizgisinden değişiklik, pik intraepitelyal eozinofil sayısı ≤6 eozinofil/yüksek güç Görme alanı olan hastaların oranı (eos/hpf, özofagus inflamasyon ölçüm aracı). Bölüm A hastalarında temel DSQ skoru 34, ortalama bazin eozinofil pik seviyesi 89 eos/hpf idi.

Sonuçlar, başlangıç çizgisinden tedavinin 24. Hastalık belirtileri Çalışma Bitiş noktası ortak bir önemli faktördür DSQ ölçeği ile ölçüldü: 0-84 ölçekte, Dupixent tedavi grubu 21,92 puan ve plasebo grubu geliştirilmiş 9.60 puan. (2) Dupixent tedavi grubunda hastaların %60'ında eozinofil sayısı normal aralıkta, %5'inde ise çalışmanın bir diğer ortak primer bitiş noktası olan plasebo grubunda düşüş saptanmıştır. (3) Dupixent grubunda endoskopik anormal sonuçlar %39, plasebo grubu %0.6 oranında azalmıştır. Bu endoskopik referans skoru (EoE-EREFS) ile ölçüldü. Dupixent grubu 3,2 puan, plasebo grubu ise 0,3 puan azaldı.<>

Testler, Dupixent'in güvenlik sonuçlarının onaylanmış endikasyonlarda bilinen güvenlik profillerine benzediğini göstermiştir. 24 haftalık tedavi döneminde, Dupixent ve plasebo için genel advers olay oranları sırasıyla% 86 ve% 82 idi. Dupixent tedavisi ile daha sık görülen advers olaylar enjeksiyon yeri reaksiyonları (Dupixent grubunda 15 ve plasebo grubunda 12) ve üst solunum yolu enfeksiyonları (11 Dupixent grubunda ve 6 plasebo grubunda) idi. Dupixent grubundaki bir hasta artralji nedeniyle ilaç tedavisini durdurdu.

Davanın ayrıntılı sonuçları yaklaşan bir tıp konferansında açıklanacak. ABD'de FDA, 2017 yılında EoE için Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) verdi.

Dr George D. Yancopoulos, kurucularından, Başkanı ve Regeneron baş bilimsel görevlisi, şöyle dedi: "Eozinofilik özofajit (EoE) zayıflatıcı bir hastalıktır ve şu anda onaylanmış bir tedavi seçeneği vardır. Hastalık hastaları etkileyecek yemek yeme yeteneğini, şiddetli ağrıya neden olur, genellikle tekrarlanan acil servis ziyaretlerine ve tıbbi prosedürlere yol açar. Dupixent sadece önemli ölçüde yemek borusu eozinofiller azaltır, çünkü bu veriler özellikle etkileyici, ama aynı zamanda hastalığın tüm klinik yönlerini geliştirir , Anatomik ve histolojik göstergeler. Geçmişte, EoE eozinofiller neden olduğu bir hastalık olarak kabul edildi, ancak özofagus eozinofiller azaltmak diğer biyolojik ajanlar tutarlı klinik veya anatomik gelişmeler göstermemiştir. Bu Dupixent sonuçları EoE TIP 2 inflamasyon IL-4 ve IL-13 tarafından tahrik birden fazla yönü neden olduğunu göstermektedir. Bu faz III çalışmaya göre, EoE önemli etkinliği Tip 2 inflamatuar hastalık ile Dupixent anahtar deneme verilerinin dördüncü atopi veya önemli özelliğidir."

John Reed, MD, Araştırma ve geliştirme Sanofi küresel başkanı, şöyle dedi: "Bu veriler Dupixent tip 2 inflamatuar hastalık spektrumu tedavi boşluğu doldurmak için devam potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir, ortak astım ve nadir eozinofilik özofajit de dahil olmak üzere. Bu faz III deneme İlk kez, hastalar gelişmiş yutma kapasitesi rapor. Bazı durumlarda, diyet eozinofilik özofajiti olan hastalar tekrarlanan hastane müdahaleleri gerektirir ve bu bulgular çok cesaret vericidir."

Dupixent tip 2 iltihabı önemli bir sürücü hedefliyor. İlaç özellikle iki anahtar proteinlerin aşırı aktivasyon sinyalleri inhibe tamamen insanize monoklonal antikor, IL-4 ve IL-13. IL-4/IL-13 iki inflamatuar faktördür ve atopik dermatit, astım, eozinofilik özofajit, ot alerjisi, yer fıstığı alerjisi, vb dahil olmak üzere alerjik hastalıklar ve diğer tip 2 inflamatuar hastalıklar, içsel inflamasyon önemli sürücüleri olarak kabul edilir.

Dupixent, Orta ve Şiddetli Atopik dermatit tedavisinde dünyanın ilk biyolojik ajanı olarak Mart 2017 sonunda piyasaya sürüldü. Şimdiye kadar, ilaç Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği ve Japonya da dahil olmak üzere birçok ülke ve bölgeler tarafından onaylanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Dupixent şimdi tip 2 inflamasyon neden olduğu hastalıkların üç tip tedavi etmek için onaylanmıştır: orta şiddetli atopik dermatit (≥12 yaşındaki hastalar), orta şiddetli astım (≥12 yaşında hastalar), ve nazal polips Rhinosinusitis ile kroniklik (CRSwNP, yetişkin hasta).

Şu anda, Sanofi ve Regener de alerji ve diğer tip 2 iltihapları neden hastalıkların tedavisi için Dupixent değerlendirmek için kapsamlı bir klinik proje yürütmektedir, dahil: çocukluk astımı (6-11 yaş, evre III), çocukluk çağı atopi Dermatit (6 ay ila 5 yıl, evre II/III), eozinofilik özofajit (evre III), kronik obstrüktif akciğer hastalığı (evre III), büllöz pemfigoid (evre III), nodüler prurigo (Evre III), kronik spontan urticari (evre III), gıda ve çevresel alerjiler (evre II).

Dupixent, PCSK9 inhibitörü lipid düşürücü ilaç Praluent'in ardından Sanofi ve Regener tarafından ortaklaşa geliştirilen bir diğer önemli üründür ve oyun değiştiren bir ilaç olması beklenmektedir. Şu anda, Dupixent göstergesi giderek artmaktadır. Tanınmış ilaç pazar araştırma kuruluşu EvaluatePharma, ilacın 2024 yılında ki küresel satışlarının 8 milyar ABD dolarına ulaşabileceğini öngörmüştür.