Opzelura Cream AB İncelemesine Giriyor: İlk Topikal JAK İnhibitörü

Incyte kısa süre önce Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) kabul ettiğini duyurdu.ruksolitinibYüz tutulumunu tedavi etmek için yetişkinler ve ergenler (yaş> 12 yıl) için steroidal olmayan, antienflamatuar, topikal bir JAK inhibitörü olan krem ​​Segmental olmayan vitiligo (vitiligo). EMA, MAA'nın resmi inceleme sürecini başlatmak üzere. Onaylandığı takdirde, ruxolitinib krem, repigmentasyon için vitiligo tedavisinde kullanılan ilk ve tek ilaç olacaktır.

Ruxolitinib krem, Incyte''nin seçici Janus kinaz 1 ve Janus kinaz 2 (JAK1/JAK2) inhibitörünün patentli formülasyonudur.ruksolitinib, topikal uygulama için tasarlanmıştır. Incyte, ruxolitinib kremini geliştirme ve ticarileştirme konusunda küresel haklara sahiptir. Şu anda, ruksolitinib kremi faz 3 klinik geliştirme aşamasındadır: (1) hafif ila orta derecede atopik dermatit tedavisi için (TRuE-AD projesi); (2) ergen ve yetişkin vitiligo tedavisi için (TRuE-V projesi).

Eylül 2021'de ABD FDA, kısa süreli ve sürekli olmayan kronik tedaviler için Opzelura'yı (ruxolitinib krem) onayladı. Topikal reçeteli tedaviler almak hastalığı yeterince kontrol edemedi veya bu tedaviler önerilmediğinde, bağışıklığı zayıflamış hafif ila orta Atopik dermatit (AD) ergen (yaş ≥ 12) ve yetişkin hastalar.

Opzelura'nın ABD FDA tarafından onaylanan ilk ve tek topikal JAK inhibitörü olduğunu belirtmekte fayda var. Çalışmalar, JAK-STAT yolunun düzensizliğinin, AD'nin kaşıntı, iltihaplanma ve cilt bariyeri işlev bozukluğu gibi temel özelliklerine yol açtığını göstermiştir. Bir faz 3 klinik çalışmada, Opzelura tedavisi AD ile ilişkili deri iltihabını ve kaşıntıyı önemli ölçüde azaltmıştır. Kaşıntıyı azaltmak, AD hastaları için hastalıkla ilgili önemli ve yaşam kalitesi sonuçlarını potansiyel olarak iyileştirebilir.

Vitiligo, genellikle güzelliği etkileyen pigment üreten hücrelerin, melanositlerin kaybının neden olduğu bir cilt hastalığı olan cildin depigmentasyonu ile karakterize kronik bir otoimmün hastalıktır. Vitiligo, dünya' nüfusunun yaklaşık %0.5-2.0'ını etkiler. Şu anda, vitiligo tedavisi için ABD FDA veya AB EMA tarafından onaylanmış bir ilaç tedavisi yoktur. Hastalık her yaşta ortaya çıkabilir, ancak vitiligolu birçok kişi ilk semptomları 20 yaşından önce yaşayacaktır.

MAA'sıruksolitinibVitiligo tedavisi için krem, önemli bir faz 3 TRuE-V klinik deneme projesinin sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, projenin iki faz 3 klinik çalışmasının birincil son noktaya ve kilit ikincil son noktaya ulaştığını gösterdi: 24 haftalık tedaviden sonra, eksipiyan krem ​​tedavisi grubuyla karşılaştırıldığında, ruksolitinib krem ​​tedavisindeki hastaların yüz ve sistemik cilt lezyonları grup iyileşti Renk önemli ölçüde iyileşti. Bu projede, 24 hafta boyunca ruxolitinib krem ​​için klinik olarak anlamlı herhangi bir bölge reaksiyonu rapor edilmemiştir ve genel güvenlik iyidir. (Belirli sonuçlar için bakınız: EADV 2021: Incyte Sunumları)

Incyte Başkan Yardımcısı ve Avrupa Genel Müdürü Jonathan Dickinson şunları söyledi:"EMA' ruksolitinib krem ​​MAA'yı kabul etmesi, vitiligolu hasta grubu için önemli bir dönüm noktasıdır. Onlar için günlük yaşamları genellikle büyük ölçüde etkilenir ve tedavi seçenekleri şu anda sınırlıdır. . Karşılanmayan ihtiyaçların karşılanmasına nasıl yardımcı olabileceğimizi anlamak ve sağlık hizmeti sağlayıcılarını bu zorlu hastalığı daha iyi yönetmeleri için desteklemek için hasta topluluğunun görüşlerini dinlemeye kararlıyız. Geliştirmek için düzenleyici kurumlarla birlikte çalışmayı dört gözle bekliyoruz. Bu yeni potansiyel terapi, nitelikli hastalar getiriyor.&alıntı;

TRuE-V projesi, vitiligolu ergenler ve yetişkinlerde (≥12 yaş) gerçekleştirilen TRuE-V1 (NCT04052425) ve TRuE-V2 (NCT04057573) olmak üzere iki faz 3 çalışmayı içermektedir. Her çalışma, teşhis edilmemiş yaklaşık 300 vakayı kaydetmiştir. Segmental olmayan vitiligo (NSV) ve depigmente alanları olan hastalar için amaç, monoterapi olarak ruksolitinib kreminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmektir. Çalışmada hastalar rastgele 2 gruba ayrıldı ve 24 haftalık çift kör tedavi boyunca günde iki kez %1.5 ruxolitinib krem ​​(BID) veya araç kontrol kremi BID aldı. Çift kör dönemde araç kontrol kremini alanlar da dahil olmak üzere başlangıç ​​muayenesini ve 24. hafta değerlendirmesini başarıyla tamamlayan hastalar genişleme aşamasına girdi ve 28 hafta boyunca %1.5 ruxolitinib krem ​​BID ile tedavi edildi.

Sonuçlar, hem TRuE-V1 hem de TRuE-V2'nin birincil son noktaya ulaştığını gösterdi (her iki çalışmada da p<0,0001): veriler,="" tedavinin="" 24.="" haftasında,="" araç="" kontrol="" kremi="" bid="" tedavi="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" %1.5="" ruksolitinib="" krem="" bid="" tedavi="" grubundaki="" hastaların="" önemli="" ölçüde="" daha="" yüksek="" bir="" oranı,="" başlangıca="" göre="" ≥%75'lik="" bir="" yüz="" vitiligo="" alan="" skor="" indeksi="" (f-vasi)="" iyileşmesi="" sağladı="">

Ek olarak, bu iki çalışma aynı zamanda aşağıdakiler de dahil olmak üzere önemli ikincil sonlanım noktalarına ulaştı: 24. haftada başlangıca göre F-VASI yüzdesi, 24. haftada F-VASI50 (başlangıçtan ≥%50 iyileşme) ve F-VASI90 (başlangıç ​​düzeyine kıyasla) ). Başlangıca göre ≥%90 iyileşme ve sistemik vitiligo bölgesel skor indeksi (T-VASI) ≥%50 (T-VASI50) olan hastaların oranı (T-VASI50) Vitiligo Önem Ölçeği (VNS) skoru 4'e ulaştı (öyle değil Yüzde hasta sayısı) veya 5 puan (artık çarpıcı değil), hastalar sonuçları bildirir. Genel etkinliği ve güvenliğiruksolitinibkrem, daha önce bildirilen Faz 2 çalışma verileriyle uyumludur ve yeni güvenlik sinyalleri gözlemlenmemiştir. İki çalışmanın uzun vadeli etkinliği ve güvenliği planlandığı gibi devam edecektir.

Ruxolitinib, Incyte''in oral ilacı Jakafi'nin aktif farmasötik bileşenidir. İlaç, Amerika Birleşik Devletleri'nde 3 endikasyon için onaylanmıştır: (1) Sülfhidrilüriye yetersiz veya intoleransı olan polisitemili (PV) yetişkin hastaların tedavisi; (2) Primer MF, PV sonrası MF, esansiyel trombositemi sonrası MF dahil miyelofibrozlu (MF) orta ve yüksek riskli yetişkin hastaların tedavisi; (3) steroide dirençli akut graft-versus-host hastalığı (GVHD) hastalarının tedavisi. Bunlar arasında üçüncü endikasyon FDA tarafından Mayıs 2019'da onaylandı ve bu endikasyonun tedavisi için onaylanan ilk ilaç oldu. Jakafi, Amerika Birleşik Devletleri'nde Incyte tarafından, Novartis ise Amerika Birleşik Devletleri dışındaki pazarlarda Jakavi markası altında satılmaktadır.

Şu anda Concert, döteryum kimyasal teknolojisi-CTP-543 ile modifiye edilmiş bir ruxolitinib molekülü de geliştiriyor. Bir faz II klinik çalışmada, alopesi areata tedavisinde güçlü etkinlik göstermiştir. Alopesi areata, kısmi veya tam saç dökülmesine neden olan otoimmün bir hastalıktır. döteryum kimyasal modifikasyonuruksolitinibinsan farmakokinetiğini değiştirebilir, böylece alopesi areata tedavisi olarak kullanımını artırabilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA, alopesi areata tedavisi için CTP-543'e hızlı yol statüsü vermiştir.