Novartis'in Güçlü MET İnhibitörü Tabrecta, METex14 Mutant Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (NSCLC) Üzerinde Güçlü Bir Terapötik Etkiye Sahiptir!

Novartis, MET ekzon14 atlama (METex14) mutasyonları olan metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastaların tedavisinde hedeflenen antikanser ilaç Tabrecta'nın (eskiden INC280 olarak bilinen capmatinib) değerlendirildiğini yakın zamanda duyurdu. Anahtar GEOMETRY mono-1 Faz II çalışma sonuçları, New England Journal of Medicine'de (NEJM) yayınlandı. Bu çalışmanın sonuçlarına göre METex14, klinisyenlerin metastatik KHDAK için tedavi seçeneklerini seçerken dikkate almaları gereken önemli bir biyobelirteçtir. METex14'ün varlığı, Tabrecta tedavisi için uygun olabilecek metastatik akciğer kanserli hastalar için geçerli bir alternatif stratejidir ve NSCLC hastaları için geniş moleküler testin önemini vurgular.

Tabrecta, birinci basamak tedavi (naif) hastalar ve daha önce tedavi edilmiş (tedavi edilmiş) hastalar dahil olmak üzere, METex14 mutasyonu olan metastatik NSCLC'li yetişkin hastaların tedavisi için bu yıl Mayıs ayında ABD FDA tarafından onaylanmış bir oral MET inhibitörüdür. METex14 mutant ilerlemiş NSCLC, çok kötü prognozlu bir tür akciğer kanseridir ve bu agresif akciğer kanseri için net bir tedavi planı yoktur. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 4000-5000 hastaya METex14 metastatik KHDAK tanısı konmaktadır. METex14 mutasyonu nedeniyle, bu tür hastaların prognozu çok zayıftır.

Tabrecta'nın özellikle METex14 mutant metastatik NSCLC için ilk ve tek FDA onaylı tedavi olduğunu, birinci basamak tedavi (ilk tedavi) hastaları ve daha önce tedavi (tedavi) almış hastalar dahil olmak üzere belirtmek gerekir. Önceki tedavinin türüne bakılmaksızın. Klinik çalışmalarda, tedavi almamış ve METex14 mutasyonları olan hastalarda Tabrecta'nın genel yanıt oranı (ORR) sırasıyla% 68 ve% 41'dir.

Kapmatinibin kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1, METex14 mutasyonlu tümörleri olan 97 yerel olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK hastasında gerçekleştirilen uluslararası, ileriye dönük, çok kohortlu, rastgele olmayan, açık etiketli bir çalışmadır. Çalışmada, hastalar günde iki kez 400 mg'lık bir Tabrecta tableti ağızdan aldılar.

NEJM'de yayınlanan araştırma verileri, katı tümör etkinliği değerlendirme standardı sürüm 1.1'e (RECIST v1.1) göre körleştirilmiş bağımsız radyoloji komitesi (BIRC) tarafından değerlendirilen aşağıdaki sonuçları içermektedir: (1) Yeni tedavi edilen hastalar arasında (28 vaka), toplam Yanıt oranı (ORR)% 68 (% 95 CI: 48-84) idi. 19 yanıt veren arasında, medyan yanıt süresi (DOR) 12,6 aydı (% 95 CI: 5,6 - tahmin edilemez). (2) Tedavi edilen hastalar arasında (69 vaka), ORR% 41'dir (% 95 CI: 29-53). Yanıt veren 28 kişi arasında medyan DOR 9,7 aydı (% 95 CI: 5,6-13,0). (3) Başlangıçta beyin metastazı olan 14 hastadan 13 hasta (3'ü yeni tedavi edildi ve 11'i tedavi edildi) BIRC tarafından değerlendirilmek üzere kabul edildi. Post mortem analiz, 4 tam remisyon vakası dahil olmak üzere 7 vakanın intrakraniyal remisyon sağladığını gösterdi. (4) Tedaviye bağlı en yaygın yan etkiler (insidans ≥% 20) periferik ödem (% 43), bulantı (% 34), yüksek serum kreatinin (% 18) ve kusmadır (% 19). Olumsuz olayların çoğu 1. veya 2. derece idi.

Yukarıdaki sonuçlar, METex14 mutasyonu olan NSCLC hastalarında Tabrecta'nın terapötik potansiyelini doğruladı. Tedavi edilen hasta grubu ile karşılaştırıldığında, saf hasta grubundaki üstün ORR verileri, bu son derece zorlu hasta grubunda erken teşhis testi ile erken tedavi arasındaki klinik ilişkiyi vurgulamaktadır.

Çalışma ayrıca METex14'ün kanserojen bir sürücü olduğu konusunda bilimsel bir fikir birliği ekledi. MET, genellikle hücre sinyal iletimi, proliferasyonu ve hayatta kalmasında önemli bir rol oynayan, MET geni tarafından kodlanan bir reseptör tirozin kinazdır. Çoğu kanser, MET reseptör yolundaki anormal sinyallerle ilgilidir. Bu anormal sinyallere, MET ekson 14'ün (METex14) atlanmasına yol açan nokta mutasyonları, eklemeler / silmeler dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar neden olur. Bununla birlikte, yakın zamana kadar, MET'i etkili bir şekilde hedeflemenin önündeki bir engel, optimal bir biyobelirtecin belirlenmesiydi. METex14, Tabrecta gibi MET'e yönelik tedavi için öngörücü bir biyobelirteç haline geldi.

Novartis Onkoloji Başkan Yardımcısı ve Onkoloji İlaç Geliştirme Başkanı Jeff Legos şunları söyledi:" Bugün yayınlanan anahtar veriler sadece küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisinde gördüğümüz olumlu sonuçları doğrulamakla kalmıyor, aynı zamanda erken ve kapsamlı moleküler testleri de vurguluyor. hasta tümörlerinin. Birinci basamak ve daha önce tedavi görmüş hastaların tedavi kararlarına rehberlik etmek. Bu özellikle agresif akciğer kanseri olan hastaların kötü bir prognoza sahip olduğunu biliyoruz. Bu tür hastalar genellikle daha yaşlı ve daha kırılgandır. Dünya ile birlikte olmaya devam etme konusunda kararlıyız Sağlık yetkilileri, dünyanın her yerindeki hastalara Tabrecta'yı mümkün olan en kısa sürede sağlamak için işbirliği yapıyor."

Akciğer kanseri en yaygın kanserdir. Dünya çapında her yıl yaklaşık 2 milyon yeni vaka ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 228.000 yeni vaka teşhis edilmektedir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC), tüm akciğer kanseri vakalarının yaklaşık% 85'ini oluşturan en yaygın akciğer kanseri türüdür. NSCLC hastalarının yaklaşık% 70'i genomik mutasyonlar taşır. METex14 mutasyonu, yeni teşhis edilmiş metastatik KHDAK vakalarının% 3-4'ünde meydana gelen, bilinen bir kanserojen sürücüdür. Nadir de olsa bu mutasyon kötü prognozun bir göstergesidir. Tabrecta onaylanmadan önce, METex14 mutasyonu ile metastatik NSCLC için özel bir tedavi yoktu.

Tabrecta'nın aktif farmasötik bileşeni, 2009 yılında Novartis tarafından Incyte'den lisanslanan oral, güçlü ve seçici bir MET inhibitörü olan capmatinib'dir. Anlaşmaya göre Incyte, Novartis'e kapmatinib ve bazı sonraki bileşikleri geliştirmek ve ticarileştirmek için münhasır küresel haklar vermiştir. tüm endikasyonlar için. Daha önce, ABD FDA kapmatinibe iki çığır açan ilaç niteliği (BTD) vermiştir: (1) METex14 mutasyonu olan metastatik NSCLC'li hastaların birinci basamak tedavisi; (2) platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesinin tedavisi ve METex14 mutasyonu ile metastaz Cinsel KHDAK'li hastalar. Ek olarak, FDA ayrıca capmatinib öksüz ilaç atama (ODD) verdi.