KRAS inhibitörü Adagrasib, FDA Tarafından Çığır Açan Bir Terapi Olarak Sertifikalandı!

Bugün Mirati Therapeutics, ABD FDA'nın KRAS G12C mutasyonu olan tedavi edilen küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarının tedavisi için şirketin KRAS G12C inhibitörü adagrasib atılım tedavisi atamasını verdiğini açıkladı.

Bundan önce Mirati ve Zai Lab, Büyük Çin'deki küçük molekül KRASG12C inhibitörü adagrasib'in geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi konusunda bir işbirliği ve lisans anlaşmasına vardı. Adagrasib, hedeflenen inhibisyonu korumak için optimize edilmiş, son derece seçici ve etkili oral küçük molekül KRASG12C inhibitörüdür. Bu özellik her 24-48 saatte bir yenilen KRASG12C mutant kanserlerinin tedavisi için çok önemlidir. Adagrasib çalışmaları ilacın uzun bir yarı ömretme, geniş doku dağılımına ve iyi tolere edilebilirliğe sahip olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda adagrasib, KRASG12C mutasyonları ile küçük hücreli dışı akciğer kanseri, kolorektal kanser, pankreas kanseri ve diğer katı tümörlerde tek ajan etkinliği göstermiştir.

Dünya Sağlık Örgütü'ne bağlı Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı'nın (IARC) 2020 yılında açıkladığı en son küresel kanser yükü verilerine bakıldığında, 2020 yılında dünya genelinde 9,96 milyon kanser ölümü gerçekleşti ve bunların 1,8 milyonu akciğer kanseri ölümleri meydana geldi, diğer kanser türlerini çok aştı ve kanser ölümleri arasında yer aldı. Bir numara. 2020'de Çin'de kanserden ölenlerin sayısı 3 milyon ve akciğer kanseri ölümleri açık ara önde, 710.000'e ulaşarak toplam kanser ölümlerinin %23,8'ini oluşturuyor. Akciğer kanserinin nasıl kırılacağı tıp camiasının üstesinden gelmesi gereken birçok sorundan biridir.

Mevcut araştırmalara göre, RAS gen mutasyonları kanserin en önemli nedenlerinden biridir. KRAS mutasyonları en sık akciğer kanseri, pankreas kanseri ve kolorektal kanserde görülür, bu nedenle bilim adamlarının fethetmesi için popüler bir hedef haline gelmiştir.

Son yıllarda KRAS G12C inhibitörleri tarafından temsil edilen doğrudan hedefli RAS tedavisi önemli ilerlemeler kaydetmektedir. KRAS gen mutasyonları esas olarak kodonlarda yoğunlaşır 12, 13 ve 61, kodon 12 mutasyonları G12A, G12C, G12D, G12R, G12S ve G12V dahil olmak üzere% 80'den fazla, KRAS G12C mutasyonları ise tüm KRAS mutasyonlarının% 80'inden fazlasını ve ağırlıklı olarak küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (NSCLC) oluşturur.

KRAS G12C inhibitörleri, G12C mutasyonları ile KRAS'a aktif olmayan bir şekilde bağlanabilir ve KRAS G12C mutantlarını aktif olmayan bir durumda kilitleyebilir. Bu tedavi ilk olarak Amgen'in AMG 510 inhibitöründe büyük bir atılım sağladı. AMG 510 ağırlıklı olarak NSCLC'ye yönelikti. 2020'nin sonunda FDA tarafından çığır açan terapi ataması yapıldı ve öncelikli inceleme ve hızlandırılmış onay için nitelikliydi. Dünyanın ilk KRAS inhibitörü olmak için 28'inde FDA tarafından onaylandı.

RAS terapilerini doğrudan hedeflemenin yanı sıra dolaylı hedefe dönük tedavi de dikkat çekmektedir. Dolaylı hedefe yönelik tedavi genellikle RAS ve GTP kombinasyonunun aktif duruma girmesini önlemek için sinyal yolundaki hedefi inhibe eder, böylece kanserin indüksiyonundan kaçınır. İlaç şirketleri, teknolojik atılımlar elde etmek umuduyla bu araştırma ve geliştirme yolunda bir araya geliyor.

Şu anda, Novartis'in TNO-155, JAOS ve AbbVie tarafından ortaklaşa geliştirilen JAB-3068 ve Sanofi ve Revolution tarafından ortaklaşa geliştirilen RMC-4630'un hepsi SHP2 inhibitör pistinde bahis oynuyor ve aşama I klinik çalışmalara girdi; Roche'un Kobimetinib'i, Novartis'in Trametinib'i ve Array'in Binimetinib'i MEK inhibitörleridir. Bunlar arasında, Array'in Encorafenib ve Binimetinib metastatik melanom tedavisinde birlikte kullanılmıştır; Bayer'in Copanlisib'i PI3K sinyal yolunu hedefliyor, Eylül 2017'de tekrarlayan foliküler lenfoma tedavisi için ABD FDA tarafından 14'lünde onaylandı ve 2020'nin sonunda CDE tarafından çığır açan tedavi ürünleri listesine dahil edildi ve Çin'de listelenmesi için ilan edildi.

RAS'ın doğrudan hedeflanmasına ve RAS'ın dolaylı olarak hedeflanmasına ek olarak, klinik araştırma ve doğrulamayı bekleyen siRNA tedavisi, evlat edinen hücre tedavisi ve tümör aşıları gibi RAS mutasyonları için birçok tedavi vardır.