J. Med. Chem: İlaca Dirençli Bakteriyel Enfeksiyonlarla Savaşmak İçin Yeni Stratejiler Araştırma ve Geliştirme

İlaca dirençli bakteriyel enfeksiyonlar, insan sağlığını tehdit eden küresel bir kriz haline gelmiştir. DSÖ tarafından piyasaya sürülen yeni ilaçların geliştirilmesi için acilen ihtiyaç duyulan 6 ilaca dirençli ESKEPA patojeni (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii) arasından dördü gram negatif bakterilerdir. ölümcül bulaşıcı hastalıklara neden olabilir. Polimiksin, Bacillus'tan siklik bir lipopeptittir. Klinik olarak&"son savunma hattı &" olarak bilinir; ilaca dirençli gram-negatif bakteriyel enfeksiyonlara karşı. Bununla birlikte, polimiksinin nefrotoksik yan etkileri onu sınırlar. Klinik uygulaması için, yeni yüksek etkili ve düşük toksisiteli anti-gram-negatif bakteri ilaçlarının geliştirilmesi hala yakındır.

Şanghay Materia Medica Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi ve Lan Lefu araştırma grubunun Huang Wei araştırma grubu işbirliği yaptı ve&"Deşifre Edilecek 2-Thr veya 10-Thr Modifikasyonlarla Polimiksin Analoglarının Toplam ve Yarı Sentezleri" başlıklı bir yayınladı. Yapı-" J. Med. Kimya Aktivite İlişkisi ve Antibakteriyel Aktiviteyi" makale, 2-Thr ve 10-Thr'deki polimiksinin belirsiz yapı-aktivite ilişkisi göz önüne alındığında, toplam sentez ve yarı sentez yöntemi, bu iki bölge arasındaki ilişkiyi ortaya koymaktadır. Yapı-aktivite ilişkisi ayrıca polimiksin gelişimi için yeni fikirler ve stratejiler sağlar.

Araştırma ekibi, sırasıyla polimiksin 2-Thr veya 10-Thr için modifiye edilmiş iki katı fazlı toplam sentez ve seçici bir sıvı fazlı yarı sentez yöntemi kullandı ve bir dizi polimiksin türevi sentezledi. Anti-ilaca dirençli bakteri aktivitesinin test sonuçlarında, tamamen sentetik modifiye edilmiş türevler serisi, 2-/10-Thr'nin hidrofobik yan zincirlere sahip amino asitlerle ikamesinin iyi bir anti-Pseudomonas aeruginosa aktivitesini koruyabildiğini göstermiştir; Sentetik olarak modifiye edilmiş türevler serisi, 2-/10-Thr üzerindeki amino asetil esterifikasyonunun mükemmel antibakteriyel aktiviteye sahip olduğunu göstermektedir. Bunlar arasında bileşik 76, farklı suşlara karşı 2-8 kat daha aktiftir ve ayrıca HK-2 hücreleri için toksiktir. Alt (Şekil 1). Bu veriler, polimiksin modifikasyonuna dayalı yeni antibiyotik araştırma ve geliştirmelerinin daha da geliştirilmesi için temel oluşturmaktadır.