ABD FDA, bir KIT inhibitörü olan Ayvakit'i (avapritinib) onayladı ve CStone Pharmaceuticals onu Çin'e tanıttı!

CStone'un ortağı Blueprint Medicines kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) hedeflenen antikanser ilacı Ayvakit için yeni bir endikasyonu onayladığını duyurdu (avapritinib) ileri sistemik mastositozun tedavisi için ( SM) Aşağıdakiler dahil yetişkin hastalar: agresif SM (ASM), ilgili hematolojik tümörlere sahip SM (SM-AHN) ve mast hücreli lösemi (MCL). Bu gösterge, öncelikli gözden geçirme süreci ile onaylanmıştır. Daha önce FDA, gelişmiş SM tedavisi için Ayvakit Yetim İlaç Adı (ODD) ve Çığır Açan İlaç Adı (BTD) vermiştir.

Ayvakit'in SM hastalığının ana itici faktörlerine yönelik ilk hassas tedavi olduğunu belirtmekte fayda var. İlacın piyasada onaylanması, ileri SM'li hastalara ilk kez hedefe yönelik bir tedavi sağlar. Ayvakit, SM hastalığının merkezi itici faktörü olan D816V mutasyon KIT'ini güçlü ve seçici olarak inhibe edebilir. İlaç açısından ileri evre SM hastaları için önerilen Ayvakit dozu günde bir kez ağızdan 200 mg'dır. Trombosit sayısı 50 X 10E9/L'nin altında olan ilerlemiş SM hastalarına Ayvakit önerilmez.

SM nadir görülen ve güçten düşüren bir kan hastalığıdır. Hemen hemen tüm vakalara KIT D816V mutasyonu neden olur. Mast hücrelerinin kontrolsüz çoğalması ve aktivasyonu yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Gelişmiş SM alt tipleri arasında, ASM hastalarının medyan genel sağkalımı (OS) yaklaşık 3.5 yıldır, SM-AHN hastalarının medyan OS'si yaklaşık 2 yıldır ve MCL hastalarının medyan OS'si 6 aydan azdır. Ayvakit'ten önce KIT D816V mutasyonunu seçici olarak inhibe edebilecek onaylanmış bir tedavi yoktu. Çoklu kinaz inhibitörü midostaurin, ileri SM tedavisi için onaylanmıştır. IWG standardına göre ORR %28'dir.

Ayvakit, SM için hassas bir tedavidir ve SM'de klinik olarak kanıtlanmış tek yüksek etkili KIT D816V inhibitörüdür. EXPLORER (NCT02561988) ve PATHFINDER (NCT03580655) adlı iki klinik çalışmadan elde edilen güçlü etkinlik ve güvenlik verileri, Ayvakit'in gelişmiş SM tedavisi için tam onayını desteklemektedir. Bu iki denemenin ikisi de çok merkezli, tek kollu, açık etiketli denemelerdir. Daha önce tedavi görmüş veya tedavi görmemiş olanlar da dahil olmak üzere toplam 53 hasta günde bir kez Ayvakit tedavisi aldı. Birincil son noktalar, değiştirilmiş IWG-MRT-ECNM kriterlerine (IWG kriterleri) göre belirlenen genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresidir (DOR).

Veriler, 2 çalışmada değerlendirilebilir tüm hastalar (n=53) arasında, Ayvakit tedavisinin %57'lik bir ORR (%95CI: 42-70) ile yüksek bir yanıt oranı gösterdiğini, tam yanıt oranı (CR) gösterdiğini gösterdi. %28 ve kısmi Remisyon oranı (PR) %28 idi. Ayvakit tedavisi, medyan DOR 38.3 ay (%95CI: 19-NE) ve tedaviden yanıta kadar geçen medyan süre 2.1 ay ile hızlı ve kalıcı remisyon gösterdi. En yaygın advers reaksiyonlar (insidans ≥%20) ödem, diyare, bulantı, yorgunluk/astenidir.

Haziran 2018'de CStone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines ile özel bir işbirliği ve lisans anlaşması imzaladı ve avapritinib (güçlü bir KIT/PDGFRA kinaz inhibitörü) vepralsetinib(güçlü bir RET inhibitörü). Çin'de geliştirme ve ticarileştirme hakları (Anakara, Hong Kong, Makao, Tayvan).

avapritinibKIT ve PDGFRA mutant kinazları seçici ve güçlü bir şekilde inhibe edebilir. İlaç, aktif kinaz konformasyonunu hedeflemek için tasarlanmış bir tip I inhibitördür; tüm onkojenik kinazlar bu konformasyon yoluyla sinyal verir. Avapritinib'in GIST ile ilgili KIT ve PDGFRA mutasyonları üzerinde, halihazırda onaylanmış tedavilere dirençle ilgili aktive edici döngü mutasyonlarına karşı güçlü aktivite dahil olmak üzere geniş bir inhibitör etkisi olduğu gösterilmiştir. Onaylanmış çoklu kinaz inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, avapritinib, KIT ve PDGFRA için diğer kinazlardan önemli ölçüde daha seçicidir. Ek olarak, avapritinib, sistemik mastositozlu (SM) hastaların yaklaşık %95'inde yaygın bir hastalık etkeni olan D816 mutasyon KIT'sine seçici olarak bağlanmak ve onu inhibe etmek için benzersiz bir şekilde tasarlanmıştır. Klinik öncesi çalışmalar, avapritinib'in alt nanomolar potens ile KIT D816V'yi güçlü bir şekilde inhibe edebildiğini ve minimum hedef dışı aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.

Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği ve Çin'de,avapritinibErişkin hastalarda PDGFRA ekson 18 mutasyonlarının (PDGFRA D842V dahil) Mutasyonu) rezeke edilemeyen veya metastatik gastrointestinal stromal tümör (GIST) tedavisi için Ocak 2020, Eylül 2020 ve Nisan 2021'de (ticari isimler: Ayvakit, Ayvakyt) onaylanmıştır. Ayvakit'in GIST için onaylanan ilk hassas tedavi ve PDGFRA geninin ekson 18'inde mutasyon bulunan GIST'e karşı yüksek aktiviteye sahip ilk ilaç olduğunu belirtmekte fayda var.

Bu yılın Mart ayında,pralsetinibUlusal Gıda ve İlaç İdaresi tarafından, daha önce transfeksiyon yeniden düzenlemesi (RET) gen füzyon pozitifliği için platin içeren kemoterapi almış, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) yetişkin hastaların tedavisi için onaylanmıştır. Bu, China''un ilk seçici RET inhibitörünün onayını ve aynı zamanda CStone Pharmaceuticals'ın ilk ticari lansmanını işaret ediyor.