Bayer Adempas (riociguat) Faz IV Çalışması Başarılı: Yetersiz PDE5i Yanıtı Olan Hastalarda Güçlü Etkinlik!

Bayer geçtiğimiz günlerde, 2020 Avrupa Solunum Derneği (ERS) Uluslararası Konferansında Adempas (riociguat) pulmoner hipertansiyon (PAH) Faz IV REPLACE çalışmasının sonuçlarını duyurdu. Sonuçlar, devam eden PDE5i tedavisine kıyasla, fosfodiesteraz 5 inhibitörü (PDE5i) tedavisine yetersiz tepki veren orta riskli PAH (Dünya Sağlık Örgütü [WHO] grup 1) olan yetişkinlerde PDE5i'den Adempas tedavisine geçildiğini gösterdi. hastaların oranı (% 41'e karşı% 20) klinik bozulma olmadan klinik iyileşme sağladı (bileşik birincil son nokta).

Adempas, sGC'yi doğrudan uyarabilen ve düşük seviyelerde nitrik okside (NO) duyarlılığını artırabilen öncü bir çözünebilir guanilat siklaz (sGC) agonistidir. Bu ilaç, ABD FDA tarafından 2 tip pulmoner hipertansiyon için (WHO Grup 1 ve Grup 4) onaylanmış tek tedavi ilacıdır ve hastanın&# 39 egzersiz kapasitesini önemli ölçüde artırabilir.

Bayer ve Merck, sGC modülatörleri konusunda küresel bir işbirliği başlattı. Adempas, bu işbirliğinden doğan ilk sGC uyarıcısıdır. Bayer ve Merck tarafından geliştirilmiştir ve Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, Avrupa Birliği, Japonya ve dünyadaki diğer bazı ülkelerde elde edilmiştir. Satış için onaylandı.

Bayer&# 39 ABD Tıbbi İşler Departmanının kıdemli tıbbi direktörü MD Sameer Bansilal şunları söyledi: GG; temelli tedavi. REPLACE çalışması, PDE5'ten Adempas tedavisine geçişten sonra hastaların% 41'ine kadar tatmin edici bir iyileşme elde ettiğini gösterdi. Bu verileri görmek çok sevindirici. REPLACE çalışma sonuçları, tedavi iyileştirme konseptini desteklemenin yanı sıra PATENT çalışmasını da tamamlar."

DEĞİŞTİRME, 22 ülkede 81 klinik araştırma tesisinde gerçekleştirilen, ileriye dönük, küresel, çok merkezli, çift kollu, randomize, kontrollü, açık etiketli bir Faz IV çalışmasıdır. Çalışma, fosfodiesteraz 5 inhibitörleri (PDE5i, sildenafil veya tadalafil) ile veya endotelin reseptör antagonistleri (ERA) ile kombine edilmiş ancak yetersiz klinik yanıt ile orta derecede stabil tedavi riski olan 226 hastayı içeriyordu.PAH hastalarında gerçekleştirildi ve PDE5i'den Adempas tedavisine geçiş ve devam eden PDE5i tedavisi değerlendirildi. Orta riskli PAH şu şekilde tanımlanır: Sabit dozda PDE5i ve ERA alınmasına rağmen, Dünya Sağlık Örgütü İşlev Sınıflandırması (WHO FC) III'tür ve 6 dakikalık yürüme mesafesi (6DYM) 165-440 metredir.

Çalışmanın bileşik birincil sonlanım noktası: 24. haftada tedavi, klinik bozulma olmadan klinik iyileşme elde etme (herhangi bir nedenden dolayı ölüm, PAH'ın bozulması veya hastalığın ilerlemesine bağlı hastaneye yatma) (aşağıdakilerden 2'si olarak tanımlanır: Başlangıç ​​Artışına kıyasla 6DYM % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP başlangıca göre ≥% 30 düşüş).

Sonuçlar, tedavinin 24. haftasında, PDE5i tedavisine devam eden hasta grubuyla karşılaştırıldığında, Adempas tedavisine geçen hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranının bileşik birincil son noktaya ulaştığını gösterdi (klinik bozulma olmadan klinik iyileşme sağlama):% 41 % 20'ye kıyasla; OR=2.78,% 95 CI: 1.53-5.06; p=0.0007). Farklı PAH tipleri ve daha önce tedavisi olan hastalar arasında yanıt oranı genel sonuçlarla tutarlıydı. En yaygın advers olaylar (AE) genellikle temel PATENT çalışmasında gözlemlenenlerle tutarlıdır. Bu veriler, Bayer ve Merck arasındaki işbirliğinin bir parçasıdır.

Pivotal PATENT-1 denemesi, önceki tedavi (başlangıç ​​tedavisi) veya bir endotelin reseptör antagonisti (ERA) veya prostaglandin ilaçları (oral, solunan, deri altı) tedavi (tedavi edilen) PAH erişkin hastalar (n=443) etkinlik ve güvenlik.

Sonuçlar, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Adempas tedavi grubunun aşağıdakiler dahil, klinik olarak ilgili birden çok sonlanma noktasında iyileşmeler gösterdiğini göstermiştir: 6 dakikalık yürüme mesafesi (6DYM) 36 metre (% 95 CI: 20 metre-52 metre; p< 0.0001="" ),="" dünya="" sağlık="" örgütü="" fonksiyonel="" sınıflandırması="" (fc;="" p="0.0033;" başlangıç="" ​​muayenesinde="" çoğu="" hasta="" who="" fc="" ii="" veya="" iii'tür),="" klinik="" bozulma="" süresi="" (ttcw;="" p="0.0046)" ve="" pulmoner="" vasküler="" direnç="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;%="" 95="" ci:="" -281="" ila="" -170],="">< 0.001),="" n-terminal="" b-tipi="" natriüretik="" peptit="" öncüsü="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [%="" 95="" ci:="" -782="" ila="" -82],=""><>

PATENT çalışmasında, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, AAdempas grubundaki en yaygın yan etkiler (≥% 3) baş ağrısı (% 27'ye karşı% 18), dispepsi / gastrit (% 21'e karşı% 8) ve baş dönmesiydi (20 %). % -% 13), bulantı (% 14 -% 11), ishal (% 12 -% 8), hipotansiyon (% 10 -% 4), kusma (% 10 -% 7), anemi (% 7 -% 2) ), gastroözofageal reflü hastalığı (% 5'e karşı% 2) ve kabızlık (% 5'e karşı% 1). Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Adempas grubunda daha yaygın olaylar kalp çarpıntısı, burun tıkanıklığı, burun kanaması, disfaji, abdominal distansiyon ve periferik ödemdi.