Eli Lilly Abemaciclib,% 25 Tekrarlama Riski Olan HER2 Yüksek Riskli Erken Meme Kanseri Hastalarında HR + 'yi Önemli Ölçüde Düşürüyor

• Besili, endokrin tedavisi ile birleştirildikten sonra noninvazif hastalık sağkalımında (IDFS) istatistiksel olarak anlamlı iyileşme sağladığı kanıtlanmış tek CDK4 ve 6 inhibitörüdür.

• Faz III klinik çalışma monarchE, yüksek nüks riski olan erken dönem meme kanseri hastalarında endokrin tedavisi ile birlikte 2 yıl boyunca abeksirid almanın kesin ve klinik olarak önemli faydasını teyit ederek IDFS'yi iyileştirme birincil araştırma son noktasına ulaştı.

• Çalışmanın sonuçları 2020 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) çevrimiçi yıllık toplantı başkanı seminerinde ve aynı zamanda Journal of Clinical Oncology'de (JCO) yayınlanmıştır.

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Borsası: LLY), abemaciclib'in (abemaciclib) standart adjuvan endokrin tedavisi (ET) ile birlikte hormon reseptörü pozitif (HR +) ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2) için kullanıldığını duyurdu. -) Yüksek riskli erken meme kanseri hastalarında, tek başına standart adjuvan ET ile karşılaştırıldığında, meme kanseri nüksü riski% 25 oranında önemli ölçüde azalmıştır (HR: 0.747;% 95 CI: 0.598, 0.932; p=0.0096). Önceden belirlenmiş tüm alt gruplarda, hastalar, 2 yıllık tedaviden sonra gruplar arasında% 3.5'lik bir farkla (abecili grubunda% 92.2 ve kontrol grubunda% 88.7) tutarlı bir şekilde istatistiksel olarak anlamlı bir fayda gösterdi. Bu sonuçlar, önceden belirlenmiş bir ara analizden gelir. İki grubun tedavi amaçlı popülasyonunda 323 IDFS olayı, abecili grubunda 136 vaka ve kontrol grubunda 187 vaka gözlemlendi. Çalışmanın sonuçları 20 Eylül'de (Avrupa saati) 2020 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği'nin (ESMO) çevrimiçi yıllık toplantı başkanı' seminerinde yayınlandı ve aynı zamanda Journal of Clinical Oncology'de (JCO) yayınlandı. zaman.

MonarchE çalışmasının güvenlik verileri, Abesili'nin önceki çalışmalarının güvenlik özellikleriyle tutarlıdır ve yeni güvenlik sinyali gözlemlenmemiştir. Analiz sırasında, her gruptaki hastaların yaklaşık% 70'i hala Abexicil'in 2 yıllık tedavi periyodundaydı. İki hasta grubunun medyan takip süresi yaklaşık 15,5 aydı. Abexicil ile medyan tedavi süresi 14 aydır.

İngiltere'deki Royal Marsden Hastanesi'nde göğüs onkolojisi profesörü ve danışman tıbbi onkoloji doktoru ve monarchE çalışmasının baş araştırmacısı Dr. Stephen Johnston şunları söyledi:" Bu, yüksek riskli HR hastaları için önemli bir kilometre taşıdır { {1}}, HER2-erken meme kanseri. Bu tip meme kanseri hastaları için son yirmi yılda en önemli tedavi gelişmelerinden biri olabilir. Standart adjuvan endokrin terapisi ile kombine edilen abesirid, HR +, yüksek nüks riski olan erken erkek ve kadın meme kanseri hastalarında HR + 'yi önemli ölçüde iyileştirebilir. İnvaziv hastalık sağkalım süresi yok. Onaylanırsa, bu tür hastalar için yeni bir standart tedavi haline gelecektir."

MonarchE araştırmasına 38 ülkede 600'den fazla merkezden 5637 HR + yüksek riskli erken meme kanseri hastasını rastgele kaydetti. Yüksek risk şu şekilde tanımlanır: lenf nodu metastazı, büyük primer tümör veya yüksek hücre proliferasyonu (tümör derecesi veya Ki-67 indeksi ile belirlenir). Hasta 2 yıl süreyle (tedavi süresi) veya tedaviyi bırakma kriterleri karşılanana kadar abeksisil alır. Tedavi döneminden sonra tüm hastalar klinik endikasyonlara göre toplam 5-10 yıl endokrin tedavisi almaya devam edeceklerdir.

Lilly' Onkoloji Bölümü Başkan Yardımcısı ve Ürün Geliştirme Başkanı Dr. Maura Dickler şunları söyledi: GG; Abexicil'in klinik olarak İK riskini azalttığının gösterilmesinden çok memnunuz +, HER2 -yüksek riskli erken meme kanseri nüksü. Lilly size teşekkür etmek istiyor. Bu klinik çalışmaya dünyanın her yerinden katılan hastalar ve araştırmacılar. Abexicil'in invaziv hastalık olmadan sağkalımı önemli ölçüde artırdığına dair çalışmanın sonuçları çok önemlidir ve bu da nüks riski taşıyan erken dönem meme kanseri hastalarına umut vermektedir. Bu sonuçları en kısa sürede çeşitli ülkelerin ilaç düzenleme kurumlarına sunacağız. Bu hastalara Abexicil'in yeni tedavi seçeneğini sunmayı dört gözle bekliyoruz. MonarchE çalışmasının sonuçları, Abexicil'in geçmişte elde ettiği yeterli klinik kanıtı daha da pekiştirmektedir. Bununla gurur duyuyoruz."

Abexili, adjuvan endokrin terapisi ile birlikte, hastanın&# 39'un uzak nüks olmaksızın hayatta kalmasını da iyileştirdi, yani kanserin vücudun diğer bölgelerine yayılmasını geciktirdi. Abexicil, endokrin tedavisi ile kombine edilerek metastaz riskini% 28 (HR: 0.717;% 95 CI: 0.559, 0.920) ve en çok karaciğer ve kemik metastazı insidansı azaltmıştır. Önceden belirlenmiş tüm alt gruplarda, hastalar tutarlı tedavi faydaları gösterdi. Abbecili grubundaki hastalarda uzak rekürrens olmaksızın 2 yıllık sağkalım oranı% 93,6 iken, kontrol grubunda% 90,3 idi.

Kendini meme kanseri hastalarına bakmaya ve desteklemeye adanmış kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan" Living Beyond Breast Cancer" CEO'su Jean Sachs şunları söyledi:" MonarchE' araştırma sonuçları bizim için heyecan verici ve güzel meme kanseri hasta popülasyonu. Gundam HR'nin% 30'unda + erken dönem meme kanseri hastalarında nüks olabilir. Bu nedenle, HR +, HER2-yüksek riskli erken dönem meme kanseri hastaları için bu heyecan verici bir gelişmedir, çünkü bu çalışmadaki hastalar menopozdan sonra menopoz öncesi veya Tüm kadın hastaları ve erkek hastaları içerir."

Genel hayatta kalma sonuçları henüz olgunlaşmadı ve monarchE çalışması, çalışma tamamlanana kadar devam edecek (Haziran 2027 olması bekleniyor). Ara analizde IDFS'nin önemli faydası doğrulayıcıdır. MonarchE çalışmasına katılan tüm hastalar, ana analizi tamamlamak ve genel sağkalım ve diğer çalışma uç noktalarının değerlendirmesini tamamlamak için izlenmeye devam edecektir. Eli Lilly, monarchE çalışmasının bulgularını 2020'nin sonundan önce düzenleyicilere sunacak.

MonarchE Research hakkında

monarchE, 5,637 lenf nodu pozitif HR +, HER2-yüksek riskli erken dönem meme kanseri hastalarını kapsayan, randomize, açık etiketli, çok merkezli bir faz III klinik çalışmadır. Denekler, 1: 1 oranında rastgele standart adjuvan endokrin terapi grubuna veya standart adjuvan endokrin terapi grubuna atandı. Hasta 2 yıl süreyle (tedavi süresi) veya tedaviyi bırakma kriterleri karşılanana kadar tedavi görür. Tedavi döneminden sonra tüm hastalar, klinik endikasyonlara göre toplam 5-10 yıl süreyle adjuvan endokrin tedavisi almaya devam edeceklerdir. Çalışmanın ana araştırma son noktası, GG'ye dayanan invaziv hastalıksız sağkalımdır (IDFS), etkinlik son nokta kriterlerinin tanımı" (STEEP) kriterleri. Meme kanserinin adjuvan tedavisi ile ilgili çalışmalarda, bu gösterge kanserin nüksetmesine, yeni kanser veya ölüme kadar geçen süre olarak tanımlanmaktadır. İkincil araştırma uç noktaları şunları içerir: uzun mesafeli rekürrenssiz sağkalım, genel sağkalım, güvenlik, farmakokinetik ve sağlık sonuçları.

Yüksek risk açıkça şu şekilde tanımlanır: HR +, HER2-kadınlarda (premenopozal ve postmenopozal dahil) ve erkek hastalarda erken invaziv meme kanseri, patolojik aksiller lenf nodları (ALN) pozitif ≥ 4 veya pozitif aksiller lenf sayısı düğümler 1 ila 3'tür Ve aşağıdaki yüksek risk özelliklerinden en az biri: birincil invaziv tümör ≥ 5cm; tümör histolojik derece 3; veya merkezi laboratuvar tarafından test edilen Ki-67 indeksi ≥% 20. Hastalar kaydolmadan önce adjuvan kemoterapi ve radyoterapiyi (varsa) tamamlamış ve tedavinin tüm akut yan etkilerinden kurtulmuş olmalıdır.

Erken meme kanseri hakkında

Meme kanseri, dünyadaki kadınlar arasında en yaygın kanserdir1. Meme kanserlerinin% 90'ının erken dönemde teşhis edildiği tahmin edilmektedir2. En yaygın alt türler, meme kanseri hastalarının yaklaşık% 70'ini oluşturan HR + ve HER2- 'dir. Bu alt tip olan HR + içinde bile HER2- meme kanseri de karmaşıklığını göstermektedir. Kanserin lenf nodu metastazı ve biyolojik özellikleri gibi birçok faktör, hastalığın nüksetme riskini etkileyebilir. HR +, HER2-erken meme kanseri teşhisi konan kişiler arasında, hastaların yaklaşık% 30'u kanserin nüksetme ve hatta tedavi edilemez metastatik kansere ilerleme riski altındadır4.

Abemaciclib hakkında

Abemaciclib, sikline bağımlı kinaz (CDK) 4 ve 6'nın bir inhibitörüdür. Östrojen reseptörü pozitif (ER +) meme kanseri hücre hatlarında, CDK4 ve 6, retinoblastomun fosforilasyonunu desteklemek için siklin D1'e bağlanarak aktive edilir. protein (Rb), böylece hücre döngüsü ilerlemesini destekler ve hücre proliferasyonunu hızlandırır.

In vitro, Abexicil'in sürekli maruziyeti, Rb fosforilasyonunu inhibe eder ve hücre döngüsünün G1 fazından S fazına ilerlemesini bloke ederek hücre yaşlanmasına ve apoptoza (hücre ölümü) yol açar. Klinik öncesi çalışmalarda, Abexicil tedavisinin sürekli günlük kullanımı önemli tümör küçülmesine neden olmuştur. Sağlıklı hücrelerde CDK4 ve 6'nın inhibisyonu, bazıları daha da ciddi olan yan etkilere neden olabilir. Klinik kanıtlar ayrıca Abexicil'in kan-beyin bariyerini geçebileceğini göstermektedir. İlerlemiş kanserli hastalar (meme kanseri dahil) üzerinde yapılan çalışmalar, beyin omurilik sıvısındaki Abexicil ve aktif metabolitlerinin (M2 ve M20) konsantrasyonunun, bağlanmamış plazmaya eşdeğer olduğunu göstermiştir.

Abexicil, Eli Lilly&# 39'un ilk katı oral ilacıdır ve daha hızlı ve daha verimli bir&"sürekli üretim" model." Sürekli üretim" ilaç endüstrisinde gelişmiş yeni bir üretim modelidir ve Eli Lilly bu teknolojiyi kullanan ilk şirketlerden biridir.