Sarepta üçüncü exon atlama tedavisi casimersen ABD'de liste için başvurdu!

Sarepta Therapeutics nadir hastalıklar için hassas gen tedavisi geliştirmeye odaklanmış bir biyoteknoloji şirketidir. Son zamanlarda, şirket yeni bir ilaç uygulaması haddeleme teslim tamamladığını duyurdu (NDA) ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) casimersen hızlandırılmış onayı aramak için (SRP-4045), hangi bir fosfodiamid morfoolono oligomer Vücut (PMD) mutasyonlar için genetik test ile teyit edilmiştir Duchenne muscular distrofi (DMD) olan hastalar için uygundur mutasyonlar ve eks5 atlama için uygundur.

Bu casimersen sarepta tescilli PMO RNA platformu kullanarak ilaç atlama üçüncü ekson olduğunu belirtmeye değer, özellikle ekson 45 atlama için uygun DMD olan çocukları tedavi etmek için tasarlanmıştır. Bu hastalar toplam DMD sayısının %8'ini oluşturmaktadır.

Yuvarlanma tesliminin tamamlanması, ESSENCE çalışmasının (4045-301 çalışması olarak da bilinir) casimersen tedavi grubundan alınan verileri içeriyordu. Bu küresel, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III çalışma etkinliğini ve dmd hastalar için uygun güvenlik değerlendirmek için exons atlayarak 45 ve 53.

Çalışmadan yapılan orta dönem analizler, bazal ve plasebo ile karşılaştırıldığında, casimersen alan hastaların Batı lekeleri tarafından distrofin üretiminde istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğunu göstermiştir. Bu çalışma hala devam etmektedir ve hala etkinlik ve güvenlik hakkında daha fazla veri toplamak için kör olduğunu. Casimersen NDA kabul edilir ve onay hızlandırılmış varsa, tamamlanan ESSENCE çalışma bir post-market onay çalışması olarak hizmet verecektir.

Duchenne musküler distrofi (DMD) dünya çapında 3500-5000 erkek 1 görülen nadir ve ölümcül nöromüsküler genetik hastalıktır. DMD, distrofin proteinini kodlayan gendeki değişiklikler veya mutasyonlardan kaynaklanır. DMD semptomları genellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda ortaya çıkar. Etkilenen çocuklar, yürüme, merdiven çıkma veya oturma pozisyonundan ayakta durma gibi bodurluklar yaşayabilirler. Hastalık ilerledikçe, alt ekstremite kasları kollara, boyun ve diğer bölgelere yaymak mümkün değildir. Hastaların çoğu ergenlik çağında tekerlekli sandalyelerin tam zamanlı kullanımına ihtiyaç duyar ve daha sonra tuvalet kullanma, banyo yapma ve beslenme gibi günlük aktiviteleri yavaş yavaş bağımsız olarak yapma yeteneğini kaybederler. Sonunda, solunum kas yetmezliği nedeniyle artan dispne ventilasyon desteği gerektirir, ve kardiyak yetmezlik kalp yetmezliğine yol açabilir. Hastalık genellikle ölümcüldür ve hastalar genellikle 20'li yaşlarda hastalıktan ölürler.

casimersen, Sarepta'nın tescilli fosfodiamid morfolino oligomer (PMO) kimyasını kullanan ve DMD geninin 45 numaralı eksonlarını atlamak için ekson atlama teknolojisini kullanan bir antisense oligonükleotid ilaçtır. casimersen exon atlamak için uygun genetik mutasyonlar taşıyan DMD hastalarının mRNA işleme sırasında bu eksonu dışlamak veya "atlamak" için distrofin protein pre mRNA 45 exon bağlamak için tasarlanmıştır 45 . Exon atlama dahili kesilmiş distrofin proteinüretimine izin vermektir.

Şimdiye kadar, Sarepta tarafından PMO kimyası ve ekson atlama teknolojisi kullanılarak geliştirilen 2 ilaç ABD FDA tarafından onaylanmıştır: (1) 2019 yılında Vyondys 53 (golodirsen) test edilmiş ve ekson 53 atlama (ekson 53 atlama) ile tedavi edilen DMD hastalarının atlanması için uygun olduğu kanıtlanmış tedavilerde kullanılmak üzere onaylanmıştır. (2) 2016 yılında, Exondys 51 (eteplirsen) test edilmiş ve ekson 51 atlama ile tedavi için uygun olduğu kanıtlanmış DMD hastalarının tedavisi için onaylanmıştır, hangi DMD hastalarının toplam sayısının yaklaşık% 12'sini oluşturmaktadır .

Doug Ingram, Başkan ve CEO'su Sarepta Therapeutics, şöyle dedi: "Casimersen NDA sunulması tamamlanması mümkün olduğunca çok Sayıda DMD hastalar için tedavi sağlanmasında önemli bir kilometre taşıdır. Onaylanırsa, casimersen DMD için üçüncü onaylı tedavimiz olacak. . Diğer onaylı tedavilerimizle birlikte, ABD'deki DMD hastalarının yaklaşık %30'una sahip olmamız potansiyeline sahibiz."