Orgovyx (relugolix) AB'de sansüre giriyor: kısırlaştırma oranı% 96,7'ye kadar çıkıyor!

Myovant Sciences, kadın ve erkek bakımını yeniden tanımlamaya odaklanmış bir sağlık şirketidir. Kısa süre önce şirket, Avrupa İlaç Ajansının (EMA) ilerlemiş prostat kanserinin tedavisi için relugolix için bir pazarlama izni başvurusunu (MAA) kabul ettiğini ve resmi bir inceleme sürecine başlayacağını duyurdu.

Relugolix, prostat kanseri hücrelerinin büyümesini uyaran bir hormon olan testislerde testosteron üretimini engelleyen oral gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) reseptör antagonistidir. Ayrıca relugolix, hipofiz bezindeki GnRH reseptörlerini bloke ederek yumurtalık estradiol üretimini de azaltabilir. Bu hormonun rahim fibroidlerinin ve endometriozisin büyümesini uyardığı bilinmektedir.

Gelişmiş prostat kanseri için geleneksel tedavi seçeneklerinden biri, prostat kanseri hücrelerinin büyümesine yardımcı olan hormonların seviyesini düşürmek için ilaçlar kullanan androjen yoksunluk terapisidir (ADT). Şu anda klinik olarak kullanılan ADT enjeksiyon veya deri altı implanttır. Onaylandığı takdirde relugolix, Avrupa'da ileri prostat kanseri için ilk ve tek oral ADT olacaktır.

Aralık 2020'de relugolix, ileri prostat kanseri olan yetişkin hastaların tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı. İlaç, Orgovyx (relugolix, 120mg tabletler) markası altında pazarlandı. Orgovyx'in ilerlemiş prostat kanserinin tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanan ilk ve tek oral ADT ve aynı zamanda ilk ve tek oral GnRH reseptör antagonisti olduğunu belirtmek gerekir. relugolix, öncelikli inceleme süreciyle onaylandı. Faz III HERO çalışmasında, relugolix tedavisinin remisyon oranı% 96.7 kadar yüksekti ve bu, leuprolid asetattan (% 88.8) önemli ölçüde daha iyiydi ve majör kardiyovasküler advers olaylar (MACE) riskini% 54 azalttı.

Myovant ve Pfizer&# 39'un işbirliğine dayalı geliştirme ve relugolix'in ticarileştirilmesi şartlarına göre Pfizer, relugolix'i Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dışında onkoloji alanında ticarileştirme hakkına sahiptir (bazı Asya ülkeleri hariç). Pfizer bu seçeneği kullanırsa, Myovant 50 milyon dolar alacak ve bu pazarlardaki net satışlardan çift haneli telif ücreti almaya hak kazanacak. Pfizer&# 39'un bu seçeneği kullanma kararının 2021'in ilk yarısında verilmesi bekleniyor.

Myovant Sciences CEO'su David Marek şunları söyledi:" Avrupa İlaç Ajansı'nın relugolix için pazarlama izni başvurusunu gözden geçirilmek üzere kabul etmesinden çok memnunuz. Bu, Avrupa'daki ilerlemiş prostat kanseri hastaları için bir potansiyel getirecek önemli bir kilometre taşıdır. Ağızdan tedavi seçenekleri. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki son FDA onayını ve listelemesini takiben, relugolix'in androjen yoksunluğu tedavisi gerektiren ilerlemiş prostat kanseri hastaları için bakım standardını değiştirme potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz. Bunu dünya çapında daha fazla erkek hastaya sunmayı dört gözle bekliyoruz Potansiyel bir tedavi seçeneği."

Relugolix&# 39'un ileri prostat kanserinin tedavisi için düzenleyici uygulaması, Faz III HERO çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, relugolix ve leuprolide asetat'ı karşılaştıran randomize, açık etiketli, paralel gruplu, çok ülkeli bir klinik çalışmadır. 900'den fazla vakada, androjen yoksunluğu tedavisinin (ADT) androjen duyarlılığı, ileri prostat kanseri olan hastalarda en az bir yıl gerektirir. Çalışmada, hastalar rastgele 2: 1 oranında atandı ve relugolix (tek bir 360 mg yükleme dozu, ardından günde bir kez 120 mg) veya leuprolide asetat depo süspansiyonu (Mart ayında bir kez) enjeksiyonları aldı.

Sonuçlar, relugolix'in birincil etkinlik son noktasına ulaştığını gösterdi: relugolix grubundaki erkeklerin% 96.7'si, 48 haftalık tedavi sırasında kastrasyon düzeyinde (GG lt; 50ng / dL) sürekli testosteron baskılanmasına ulaşırken, leuprolide asetat tedavi grubunun oranı. % 88.8 idi. Buna ek olarak, relugolix, testosteronun hızlı ve derin baskılanması, PSA yanıtı ve tedaviyi durdurduktan sonra testosteron iyileşmesi açısından leuprolid asetattan daha iyi olduğunu gösteren 6 anahtar ikincil sonlanım noktasının tümüne (tüm p değerleri< 0.0001)="" ulaştı.="" relugolix="" grubu="" ve="" leuprolide="" asetat="" grubundaki="" toplam="" advers="" olay="" insidansı="" benzerdir="" (%="" 92,9'a="" karşı%="" 93,5).="" önemli="" advers="" kardiyovasküler="" olaylar="" (mace)="" açısından,="" relugolix="" grubunun="" riski,="" leuprolide="" asetat="" grubuna="" göre%="" 54="" daha="" düşüktü="" (insidans="" oranı:%="" 2.9'a="" karşı%="" 6.2).="" bu="" olaylar="" arasında="" ölümcül="" olmayan="" miyokard="" enfarktüsü,="" ölümcül="" olmayan="" inme="" ve="" ölüm="" nedeniyle="" tümü="" yer="" almaktadır.="" mace="" öyküsü="" olan="" erkekler="" arasında,="" leuprolide="" asetat="" grubuna="" kıyasla="" relugolix="" grubunda="" mace="" olay="" raporlarında%="" 80'lik="" bir="" azalma="" vardı="" (%="" 3.6'ya="" karşı%="" 17.8).="" kastrasyon="" direnci="" olmadan="" hayatta="" kalma="" açısından="" bir="" başka="" ikincil="" son="" nokta,="" relugolix="" ve="" leuprolide="" asetat,="" metastatik="" hastalığın="" erkek="" alt="" grubunda="" (%="" 74'e="" karşı%="" 75),="" kısırlaştırma="" direnci="" olmaksızın="" benzer="" hayatta="" kalma="" oranlarına="" sahiptir="" ve="" bu="" istatistiksel="" anlamlılığa="" ulaşmamıştır.="" avantaj="" (p="">

Relugolix kimyasal yapısı (kaynak: medchemexpress.com)

relugolix, Takeda tarafından geliştirildi ve Myovant Sciences (Roivant ve Takeda tarafından kurulan bir şirket) Haziran 2016'da Japonya ve diğer Asya ülkeleri dışında özel global lisansı aldı. Japonya'da relugolix, Ocak 2019'da onaylandı ve rahim fibroidlerinin neden olduğu şu semptomları iyileştirmek için Relumina markası altında pazarlandı: menoraji, alt karın ağrısı, bel ağrısı ve anemi.

Amerika Birleşik Devletleri'nde prostat kanseri, erkeklerde ikinci önde gelen kanserdir ve erkeklerde kanserden ölümlerin ikinci başlıca nedenidir. Kardiyovasküler ölüm, prostat kanserli erkeklerde ölümlerin ana nedenidir ve prostat kanserli erkeklerdeki ölümlerin% 34'ünü oluşturur. İleri prostat kanseri, tedaviden sonra yayılan veya nükseden prostat kanserine atıfta bulunur ve biyokimyasal nüksü olan erkekleri (görüntülemede metastatik hastalık olmadığında PSA yükselir), lokal olarak ilerlemiş hastalığı veya metastatik hastalığı içerebilir. İlerlemiş prostat kanserinin tedavisi genellikle, testosteronu çok düşük seviyelere düşüren ve genellikle kastrasyon seviyeleri olarak adlandırılan androjen yoksunluk terapisini (ADT) içerir. Löprolid asetat veya sürekli salimli enjeksiyonlar gibi gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) reseptör agonistleri, şu anda androjen yoksunluğu tedavisi (ADT) için standart bakımdır. Bununla birlikte, GnRH reseptörü agonistleri, testosteron seviyelerinde potansiyel olarak zararlı başlangıç ​​artışları dahil olmak üzere, klinik semptomları (yani, klinik veya hormonal alevlenmeler) şiddetlendirebilen ve kesildikten sonra testosteron iyileşmesini geciktirebilen mekanizma sınırlamalarıyla ilişkili olabilir.