Oral S1P1 modülatör Ponvory (ponesimod) Avrupa Birliği tarafından onaylanmıştır

Johnson & Johnson'ın (JNJ) bir yan kuruluşu olan Janssen Pharmaceuticals, geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (AK) Ponvory'yi (JNJ) onayladığını duyurdu.ponesimod), günde bir kez, oral, seçici sphingosine-1-fosfat reseptörü 1 (S1P1) modülatörü , Nüks eden multipl skleroz (RMS) olan yetişkin hastaları klinik veya görüntüleme özellikleri ile tanımlanan aktif hastalıkla tedavi etmek için kullanılır. Multipl skleroz (MS) öngörülemeyen ve karmaşık bir hastalıktır. Farklı bireylerin hastalara ve sevdiklerine ağır bir yük getirecek çok farklı tezahürleri vardır. Bu onay, Avrupa'daki RMS yetişkin hasta popülasyonuna yeni bir oral tedavi seçeneği getirecektir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Ponvory, klinik olarak izole sendrom (BDT), nüks-remitting multipl skleroz (RRMS) ve aktif sekonder progresif multipl skleroz (SPMS) dahil olmak üzere RMS'li yetişkin hastaların tedavisi için Mart 2021'de onaylanmıştır. İlaç açısından, çoğu hasta için Ponvory genetik test veya ilk doz kardiyak izleme gerektirmez. Bununla birlikte, Ponvory tedavisinin başlatılması kalp hızında bir düşüşe neden olabileceğinden, spesifik kalp hastalığı öyküsü olan hastaların ilk doz için izlenmesi önerilir.

Faz III OPTIMUM çalışmasından elde edilen veriler, yaygın olarak kullanılan birinci basamak oral standart bakım ilacı Aubagio (teriflunomide) ile karşılaştırıldığında, Ponvory'nin yıllık nüks oranını azaltmada üstün etkinlik gösterdiğini göstermiştir (yıllık nüks oranı% 30,5 oranında azaltılmıştır, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Aubagio, Sanofi'nin oral ilacıdır. Eylül 2012 ve Ağustos 2013'te Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde pazarlama için onaylandı. Nüks eden multipl sklerozun (RMS) tedavisinde kullanılır. İlaç endüstri lideri bir ilaçtır. Oral MS ilaçları dünya çapında 70'ten fazla ülke ve bölgede pazarlanmıştır. Çin'de, Aubagio Temmuz 2018'de pazarlama için onaylandı ve Çin'de multipl skleroz tedavisi için onaylanan ilk oral hastalık değiştirici tedavidir.

Multipl skleroz (MS), demyelinasyon ve akson kaybı ile karakterize, sinir hasarına ve ağır sakatlıklara yol açan merkezi sinir sisteminin kronik otoimmün inflamatuar hastalığıdır. Son yıllarda ilerleme kaydedilmesine rağmen, bu alanda hala karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlar bulunmaktadır. Piyasadaki tedavilerle karşılaştırıldığında, Ponvory özellikle yeni enflamatuar lezyonların ve sakatlığın birikimini azaltmada mükemmel etkinlik göstermiştir. Ponvory piyasaya sürüldükten sonra, nüks eden multipl skleroz (RMS) hastaları için önemli bir yeni oral ilaç sağlayacaktır.

AB onayı, başa baş Faz III OPTIMUM çalışmasının (NCT02425644) sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma RMS'li erişkin hastalarda gerçekleştirildi ve etkinliğin, güvenliği ve tolere edilebilirliği karşılaştırıldı.ponesimodve Aubagio.

OPTIMUM çalışmasının RMS'de iki oral hastalık modifikasyon terapisini (DMT) kafa kafaya karşılaştıran ilk çalışma olduğunu belirtmek gerekir. Veriler, ponesimod'un (günde bir kez 20mg) çalışmanın birincil uç noktası ve birden fazla ikincil uç noktası açısından Aubagio (günde bir kez 14mg) ile karşılaştırıldığında üstünlük gösterdiğini göstermiştir.

Spesifik veriler şunlardır: (1) Primer uç nokta açısından, temelden tedavinin 108. haftasına kadar, Aubagio tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, ponesimod tedavi grubunun yıllık nüks oranı (ARR) istatistiksel olarak % 30,5 oranında önemli ölçüde azaltılmıştır (ARR: 0,202 vs 0,290, s=0,0003). (2) Anahtar sekonder uç noktalar açısından, 108. haftada yorgunluk belirtileri ve etki anketi nüks eden multipl skleroz (FSIQ-RMS) skoruna göre, ponesimod tedavi grubundaki yorgunluk belirtileri Aubagio tedavi grubu Azalmış (ortalama fark: -3.57, p=0.0019) ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlıydı. (3) Diğer sekonder uç noktalar açısından, Aubagio tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, ponesimod tedavi grubunun beynindeki kombine izole aktif lezyonların (CUAL) sayısı önemli ölçüde% 56 oranında azaltılmıştır (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Multipl skleroz (MS), merkezi sinir sisteminin kronik otoimmün inflamatuar hastalığıdır ve dünya çapında 2,3 milyon kişiyi etkilemektedir. Kadınların görülme sıklığı erkeklere göre üç kat daha fazladır. Hastalık, sinir fonksiyonlarının bozulmasına ve şiddetli sakatlıklara yol açan demyelinasyon ve akson kaybı ile karakterizedir. MS'in nüks tipleri arasında klinik inzole sendrom (BDT), nüks-remitting multipl skleroz (RRMS, tüm MS olgularının %85'ini oluşturan) ve sekonder progresif multipl skleroz (SPMS) saydır. MS, genç ve orta yaşlı kişilerde nörolojik disfonksiyonun en sık nedenlerinden biridir. Görülme sıklığı dünya çapında değişmekle birlikte, görülme sıklığı en yüksek Avrupa ve Kuzey Amerika'dadır.

Nüks eden multipl skleroz (RMS) belirtileri kişiden kişiye değişir ve zamanla değişebilir veya dalgalanabilir. Birçok yaygın görünür semptoma ek olarak, MS hastalarının ifade etmekte zorlanabilecekleri bazı görünmez semptomlar da vardır, ancak ağrı, yorgunluk veya uyuşma gibi genel ruh hallerini ve sosyal refahlarını ciddi şekilde etkileyebilirler. Nüks, ateş veya enfeksiyon olmadan 24 saatten fazla süren yeni, kötüleşen veya tekrarlayan nörolojik semptomlar olarak tanımlanır. Nüks günler veya haftalar içinde tamamen havale edilebilir veya sürekli sakatlığa ve sakatlık birikimine yol açabilir.

Ponvory'nin aktif farmasötik maddesiponesimod, kan-beyin bariyerini geçebilen dolaşımdaki lenfositlerin sayısını azaltmak için S1P proteininin aktivitesini işlevsel olarak inhibe edebilecek ve lenf bezlerine lenfositleri bağlayabilen yeni, oral, seçici bir sphingosine-1-fosfat reseptörü 1 (S1P1) modülatörüdür. Multipl skleroz (MS) olan hastalarda lenfositler beyne girer ve miyelin (miyelin) hasarı verir. Miyelin kılımı sinir hücrelerini izole debilen koruyucu bir kılıttır. Miyelin hasarı sinir iletimini yavaşlatabilir veya durdurabilir ve nörolojik semptomlar ve multipl skleroz belirtileri üretebilir.

Şu anda, sphingosine-1-fosfat (S1P) reseptörü MS alanında yeni ilaçların geliştirilmesi için önemli bir hedef haline gelmiştir. Mart 2019'da Novartis'in oral S1P reseptör modülatörü Mayzent (siponimod), RMS'li yetişkin hastaların tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı. Mart 2020'de, Xinji'den oral S1P reseptör modülatörü olan Zeposia (ozanimod), ABD FDA tarafından RMS'li yetişkin hastaları tedavi etmek için onaylandı.

Ponvory halka açıklandıktan sonra, doğrudan Mayzent ve Zeposia ile yarışacak. Buna ek olarak, Ponvory ayrıca Novartis'in Gilenya'sı, Sanofi'nin Aubagio'su, Biogen'in Tecfidera ve Vumerity, Merck'in Mavenclad'ı ve Roche'un yılda sadece 2 infüzyon gerektiren antikor ilaçları gibi diğer birçok oral ilacın rekabetiyle karşı karşıyadır.