Yeni TCR tedavisi tebentafusp: uvea melanomunun (UM) tedavisinin önemli bir etkisi vardır

Immunocore, kanser, bulaşıcı hastalıklar ve otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisi için yeni bir tip T hücre reseptörü (TCR) bispesifik immünoterapinin geliştirilmesine öncülük etti. Yakın zamanda şirket, hem ABD hem de AB düzenleyici kurumlarının, TCR tedavisi tebentafusp (IMCgp100) geliştirilmekte olan yetişkin hastalarda HLA-A*02:01 pozitif metastatik uveal melanom (mUM) tedavisi için başvuruları kabul ettiğini duyurdu.

Spesifik olarak, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tebentafusp's Biyolojik Ürünler Lisansını (BLA) kabul etti ve öncelikli incelemeye izin verdi. Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası'nın (PDUFA) 23 Şubat 2022 gün hedef eylem tarihi vardır. BLA, gerçek zamanlı onkoloji incelemesi (RTOR) pilot projesi kapsamında incelenecektir. Avrupa İlaç Ajansı (EMA), tebentafusp'un pazarlama izni başvurusunu (MAA) kabul etti ve hızlandırılmış bir değerlendirme süreciyle inceleyecek.

Metastatik uveal melanom (mUM), düşük sağkalım oranına sahip oldukça agresif bir hastalıktır. Şu anda etkili bir standart tedavi yoktur. mUM'lu hastaların prognozu çok kötüdür ve durum on yıllardır önemli ölçüde değişmemiştir. Onaylandığı takdirde, tebentafusp, 40 yıl içinde mUM tedavisinde genel sağkalımı (OS) önemli ölçüde iyileştiren ilk yeni tedavi olacaktır.

Tebentafusp, çözünür TCR ve anti-CD3 immün efektör alanının füzyonuyla oluşturulan yeni bir bispesifik protein türüdür. Tebentafusp, melanositlerde ve melanomda eksprese edilen bir soy antijeni olan gp100'ü spesifik olarak hedeflemek üzere tasarlanmıştır. Tebentafusp, tümör hücrelerini tanımak ve öldürmek için T hücrelerini yeniden yönlendirmek ve etkinleştirmek için tasarlanmış Immucore's ImmTAC teknoloji platformu kullanılarak geliştirilen ilk moleküldür. Daha önce, tebentafusp'a ABD FDA tarafından metastatik uveal melanomun (mUM) tedavisi için Çığır Açan İlaç Adı (BTD), Hızlı Takip Adı (FTD) ve Yetim İlaç Adı (ODD) ve Erken İlaç Edinme Programı verildi (EAMS) Birleşik Krallık'ta ) Çığır Açan Yenilikçi İlaç Kalifikasyonu (PIM) ile ödüllendirildi.

Tebentafusp'un düzenleyici belgesi, IMCgp100-202'nin (NCT03070392) randomize faz 3 klinik denemesinden elde edilen güçlü etkinlik verilerine dayanmaktadır. Deneme, daha önce tedavi görmemiş (naif) mUM'li hastalarda yürütülmüş ve bir monoterapi olarak tebentafusp'un etkililiği ve güvenliliği değerlendirilmiştir. Toplam 378 hasta tebentafusp'a (çalışma grubu) veya araştırmacı tarafından 2:1 oranında seçilen tedavi seçeneğine (kontrol grubu) rastgele atandı. Araştırmada araştırmacılar, dakarbazin, anti-CTLA-4 tedavisi Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), anti-PD-1 tedavisi Keytruda (jenerik isim: pembrolizumab, Pa Bolizumab) dahil olmak üzere tedavi seçeneklerini seçti. Çalışmanın birincil son noktası genel sağkalımdır (OS).

Nihai deneme analizinde, çalışma birincil etkinlik son noktasına ulaştı: Araştırmacı tarafından seçilen tedavi planıyla karşılaştırıldığında (%82 Keytruda, %12 Yervoy, %6 Dakarbazin), tebentafusp monoterapisi klinik ve İstatistiksel olarak önemli bir sağkalım avantajı gösteriyor: önemli ölçüde genel sağkalımı (OS) uzattı ve ölüm riskini %49 azalttı (HR=0.51[95%CI:0.37-0.71]; p<0.0001). tebentafusp="" tedavi="" grubunda="" 1="" yıllık="" genel="" sağkalım="" oranı="" %73,2="" iken,="" araştırmacının="" seçtiği="" rejim="" grubu="" %58.5="" idi.="" ayrıca,="" araştırmacı="" tarafından="" seçilen="" rejimle="" karşılaştırıldığında,="" tebentafusp="" tedavisi,="" hastalığın="" ilerlemesi="" veya="" ölüm="" (pfs)="" riskini="" %27="" (hr="0,73)" önemli="" ölçüde="" azaltmıştır.="" bu="" çalışmada,="" tedaviye="" bağlı="" advers="" olaylar="" kontrol="" edilebilirdi="" ve="" önerilen="" etki="" mekanizması="" ile="">

Bunun, herhangi bir TCR tedavisi için pozitif sonuçlara sahip ilk faz 3 klinik deneme ve katı tümörlerde herhangi bir bispesifik tedavinin ilk pozitif faz 3 klinik denemesi olduğunu belirtmekte fayda var. Tebentafusp, mUM'lu hastaların genel sağkalımını önemli ölçüde iyileştirdiği kanıtlanmış ilk tedavidir ve mUM tedavisinde anlamlı terapötik farklılıklar sağlama potansiyeline sahiptir.