GlaxoSmithKline Blenrep, nükseden / refrakter multipl miyelomu tedavi etmek için Avrupa Birliği tarafından onaylanmıştır.

GlaxoSmithKline (GSK), geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (EC), B hücre olgunlaşma antijenini (BCMA) hedefleyen bir antikor ilaç konjugatı (ADC) olan Blenrep'i (belantamab mafodotin, GSK2857916) şartlı olarak onayladığını duyurdu. önceden en az 4 çeşit tedaviyi tedavi etmek için kullanılır ve hastalık en az bir proteazom inhibitörü / bir immünomodülatör / bir CD38 monoklonal antikora refrakterdir, hastalığı kanıtlanmış nükseden veya refrakter multipl miyelomlu (R / R MM) yetişkin hastalar son tedavide ilerleme.

Bu yılın Ağustos ayı başlarında, Blenrep, yukarıdakiyle aynı göstergelerle, öncelikli inceleme süreci aracılığıyla ABD FDA'dan hızlandırılmış onay aldı. Tümör yanıt oranı verilerine göre, bu gösterge hızlandırılmış bir onay süreci ile onaylandı. Bu endikasyon için devam eden onay, doğrulayıcı çalışmalardaki klinik faydaların doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olacaktır.

Blenrep'in dünyada onaylanmış ilk BCMA hedefli tedavi olduğunu belirtmekte fayda var. Bu, mevcut bakım standardını alan ancak ilerlemiş olanlara uygun, sınıfının ilk insanlaştırılmış anti-BCMA tedavisidir. Hastaların. Blenrep, plazma hücresinin hayatta kalmasında önemli bir rol oynayan ve multipl miyelom hücrelerinde eksprese edilen bir hücre yüzeyi proteini olan BCMA'yı hedeflemek için birden fazla etki mekanizması kullanır.

Klinik tedavide ilerleme kaydedilmiş olmasına rağmen, multipl miyelom (MM) hala tedavi edilemez ve yıkıcı bir hastalıktır. Hastalar döngüsel tedavilerle karşılaşmaya devam eder ve her nüks, prognozu kötüleştirir.

Blenrep, dünya&# 39'un ilk onaylanmış anti-BCMA tedavisidir. Yepyeni bir etki mekanizmasına sahiptir ve yeni bir tedavi yöntemini temsil eder. Hastalar diğer standart tedavilere yanıt vermeyi bıraktıklarında, Blenrep tedavisine dönebilirler. İlaç, sınırlı relaps veya refrakter miyelomlu hastalar için mevcut klinik tedavi seçimini değiştirme potansiyeline sahiptir. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde Blenrep, sırasıyla Çığır Açan İlaç Tanımlaması (BTD) ve Öncelikli İlaç Tanımlaması (PRIME) ödüllerine layık görüldü ve BTD ve PRIME ödüllerini alan ilk BCMA hedefli hazırlık oldu.

GlaxoSmithKline'ın Bilimsel Başkanı ve R& D Başkanı Dr. Hal Barron şunları söyledi:" Blenrep'in onayı, her yıl yaklaşık 50.000 multipl miyelom vakasının teşhis edildiği Avrupalı ​​hastalar için ileriye doğru önemli bir adımı işaret ediyor. Ne yazık ki, bu hastalar çoğu nüksetecek veya mevcut tedavilere yanıt vermeyi bırakacak, bu nedenle bugünün haberlerinin sınırlı tedavi seçeneklerine sahip hastaların ilk onaylanmış anti-BCMA tedavisini almasını sağlayacağından çok mutluyum."

Bu onay, 13 aylık takip verileri de dahil olmak üzere önemli DREAMM-2 çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu randomize, açık etiketli, iki kollu bir faz II çalışmadır ve önceden aşırı tedavi görmüş (önceden yoğun şekilde tedavi edilmiş) R / R MM'si olan toplam 196 hastayı kaydetmiştir. Bu hastalar, mevcut standart tedaviyi almalarına rağmen, durumlarını kötüleştirmiş ve daha önce almışlardır. Ortalama tedavi seçenekleri sayısı, immünomodülatör ilaçlara ve proteazom inhibitörlerine karşı refrakter ve anti-CD38 antikorlarına karşı dirençli ve / veya toleranssız olan 7'dir. Çalışmada, hastalar rastgele iki gruba ayrıldı ve üç haftada bir (Q3W) 2.5 mg / kg veya 3.4 mg / kg Blenrep aldı.

Araştırma verileri, Blenrep 2.5 mg / kg Q3W monoterapisinin genel yanıt oranının (ORR)% 32, medyan yanıt süresinin (DoR) 11 ay olduğunu ve medyan genel sağkalımın (OS) 13.7 ay olduğunu gösterdi. Güvenlik ve tolere edilebilirlik, önceden bildirilen Blenrep verileriyle tutarlıdır. 2,5 mg / kg grubunda en yaygın yan etkiler ((% 20) kornea lezyonları / mikrokistik epitel değişiklikleri (MEC;% 71), trombositopeni (% 38), anemi (% 27) ve bulanık görme olaylarıdır (% 25) ), bulantı (% 25), ateş (% 23), yükselmiş aspartat aminotransferaz (AST) (% 21), infüzyonla ilişkili reaksiyonlar (% 21), lenfopeni (% 20).

Halihazırda mevcut standart bakım tedavilerini alan ancak hastalığı hala ilerlemekte olan R / R MM hastaları için tedavi seçenekleri çok sınırlıdır ve prognoz kötüdür. DREAMM-2 çalışmasının en son takip sonuçları, Blenrep'in potansiyelini daha da kanıtlıyor. İlacın piyasada onayı, bu hastalara önemli bir yeni tedavi seçeneği sağlayacak ve karşılanmamış önemli tıbbi ihtiyaçların çözülmesine yardımcı olacaktır.

belantamab mafodotin etki mekanizması

DREAMM klinik geliştirme projesi toplam 10 klinik çalışmayı (DREAMM-1'den DREAMM-10'a) içerir ve Blenrep'in birinci basamak, ikinci basamak ve çok basamaklı bir monoterapi ve bir kombinasyon tedavisi olarak etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmektedir. MM tedavisi. İlk insan klinik çalışması DREAMM-1'den daha önce yayınlanan güncellenmiş veriler, BCMA-pozitif R / R MM hastaları arasında Blenrep tedavisinin genel yanıt oranının (ORR)% 60'a ulaştığını gösterdi.

GSK, bu yılın Mayıs ayı sonunda düzenlenen Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin (ASCO) yıllık toplantısında, DREAMM-6 çalışmasının verilerini de açıkladı. Çalışma, bir veya daha fazla tedaviye yanıt vermeyen veya tedaviden sonra relaps gösteren R / R MM hastalarında gerçekleştirildi ve Blenrep'in (2.5 mg / kg, Q3W) bortezomib / deksametazon (BorDex) ve güvenlik ile birlikte etkinliğini araştırdı. .

İlk sonuçlar, Blenrep'in BorDex (B-Vd) tedavisi ile birlikte genel yanıt oranının (ORR)% 78'e (n=14/18;% 95 CI: 52.4-93.6) ulaştığını ve% 50'nin çok iyi bir kısmi olduğunu gösterdi. yanıt (VGPR)),% 28 kısmi remisyondur (PR). Klinik fayda gören hastaların oranı (minimum remisyon veya daha iyisi)% 83'tür (% 95 CI: 58.6-96.4). Ortalama 18,2 haftalık tedavide, medyan DoR'ye henüz ulaşılmamıştı. Derece 3 veya üzeri advers olaylar arasında kornea hastalığı (MEC;% 56) ve trombositopeni (% 61) vardı. Derece 4 MEC vakası yoktur. Bu ön sonuçlar, multipl miyelomlu erken evre hastalarda Blenrep kombinasyon tedavisinin potansiyelini doğrulamaktadır.

Hedef olarak BCMA ile araştırma altında MM immünoterapi (kaynak literatür-PMID: 31277554)

Multipl miyelom (MM), Hodgkin dışı&# 39 lenfomadan sonra en sık görülen ikinci hematolojik malignitedir. Son yıllarda, kemoterapi, proteazom inhibitörleri, immünomodülatör talidomid türevleri ve antikorları hedefleyen CD38'deki büyük ilerlemeye rağmen, hemen hemen tüm hastalar sonunda nüksetecektir. Bu nedenle yeni tedavi seçeneklerine acil ihtiyaç vardır. MM pazarı 2017'de 14 milyar ABD dolarına yakındı ve 2027'de yaklaşık 29 milyar ABD dolarına ulaşması bekleniyor.

BCMA, MM hücrelerinin yüzeyinde yaygın olarak bulunan son derece önemli bir B hücresi biyobelirteçidir. Son yıllarda MM ve diğer hematolojik maligniteler için çok popüler bir immünoterapi hedefi haline geldi. Şu anda, BCMA için geliştirilmiş 20'den fazla immünoterapi türü bulunmaktadır ve bunlar başlıca üç kategoriye ayrılmıştır: kimerik antijen reseptörü T hücre tedavisi (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, Novartis temsilcileri), bispesifik antikorlar ( BsAb, Amgen ile temsil edilir), antikor ilaç konjugatları (ADC, GlaxoSmithKline tarafından temsil edilir).

Blenrep yeni bir insanlaştırılmış Fc modifiye anti-BCMA monoklonal antikoru ve sitotoksik ajan MMAF (monometil auristatin-F) olup bölünemeyen bir bağlayıcı (ilaç bağlama teknolojisi Seattle Genetics'den lisanslıdır) ADC ilaçları ile konjüge edilmiştir. Blenrep, MM hücrelerinin yüzeyindeki BCMA'yı hedeflemek için anti-BCMA monoklonal antikoru kullanır; bu daha sonra MM hücreleri tarafından hızla içselleştirilir, lizozomlarda bozulur ve MM hücrelerinde geçirimsiz MMAF salgılayarak rol oynar. MMAF, mikrotübül polimerizasyonunu bloke ederek hücre bölünmesini inhibe edebilen, G / M fazında tümör hücrelerini durdurabilen ve kaspaz-3'e bağlı apoptozu indükleyen bir mitoz inhibitörü, bir anti-tübülin bileşiğidir. Ek olarak, Blenrep, NK hücre aracılı ADCC (antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisite) ve makrofaj aracılı ADCP (antikora bağımlı hücre aracılı fagositoz) indükleyebilir.

Blenrep, MM hücreleri üzerinde çeşitli sitotoksik mekanizmalar aracılığıyla seçici olarak etki eder ve bu kanser türü için umut verici bir yeni nesil immünoterapi seçeneği sunacaktır. Halen Blenrep, BCMA'yı ifade eden ileri hematolojik maligniteleri olan diğer hastalar için de geliştirilmektedir.