Sub-Journal of Nature: Kalbi onarmak mı? RNA'yı hedef alan küçük moleküllü ilaçlar umut getiriyor

Miyokard enfarktüsü genellikle kalpte pek çok iz bırakır, çeşitli sağlık sorunlarına neden olur ve hatta kalp yetmezliğine bile yol açabilir. Bilim adamları, bu hasarlı kalp dokularını yenilemek için beyinlerini harap ettiler, ancak çoğu zaman çok az etkiye sahipler.

İyi haber şu ki, Nature Chemistry'de yakın zamanda yayınlanan bir araştırma makalesine göre, Scripps Araştırma Enstitüsü'nden bir kimyager olan Profesör Matthew Disney liderliğindeki bir araştırma ekibi, ekspresyon seviyeleri yükselmiş önemli biyomolekülleri hedefleyebilen küçük bir molekül bileşiği buldu. Başarısız miyokardda keskin bir şekilde, ilaç tedavisinin başlangıcını hasarlı kalp dokusuna getirdi.

Önceki çalışmalar, vasküler endotelyal büyüme faktörü A'nın (VEGFA), hasarlı kalp dokusundaki kan damarlarını ve kasları yeniden inşa etmek ve kan akışını iyileştirmek için kök hücreler için bir sinyal olarak kullanılabileceğini bulmuştur. VEGFA ekspresyonunu artırmak, kalp yetmezliğini tedavi etmenin bir yolu olabilir.

Bu çalışmada araştırma ekibi, pre-miR-377 adı verilen bir mikroRNA (mikroRNA) öncüsünün başarısız miyokardiyumda ekspresyonu artırdığını ve VEGFA üretimini engelleyebileceğini buldu. Bu nedenle, bu mikroRNA öncüsü inhibe edilebilirse, VEGFA&üretim hattını&"yeniden başlatmak mümkündür.

RNA molekülleri küçük olduğundan ve yeterince kararlı olmadığından, insanlar uzun süredir RNA'nın küçük moleküllü ilaçlar için ideal bir hedef olmadığına inanıyorlardı. Yine de, aralıksız çabalarla, Profesör Disney ve diğerleri bu engellerin üstesinden gelebilecek bir dizi hesaplama / kimyasal araç geliştirdiler, bu nedenle miR-377 öncesi hedef aldılar.

AstraZeneca tarafından toplanan çeşitli bileşiklerle birlikte geliştirilen bu araçları kullanarak, araştırma ekibi" kimyasal ortaklar" pre-miR-377&# 39'un anahtar korunmuş yapısal özelliklerini seçici olarak bağlayabilen. Çaba ödedi ve sonunda TGP-377 adlı küçük bir molekül bileşiği buldular.

Şimdiye kadar, insan vasküler epitel hücre deneylerinde TGP-377 üzerinde yapılan testler, bu küçük moleküllü bileşiğin pre-miR-377'yi hedefleyebildiğini, özellikle VEGFA'nın ekspresyon seviyesini yükselttiğini ve hasarlı kalp dokusunun tedavisine fayda sağladığını göstermiştir. umut. Ancak Profesör Disney, hayvan kalp yetmezliği modellerinde test edilmediğinden, TGP-377'yi potansiyel bir ilaca dönüştürmek ve hastaların çoğuna fayda sağlamak için hala yapılması gereken çok iş olduğuna dikkat çekti.