Epizyme epigenetik ilaç Tazverik yeni bir endikasyon için ABD FDA tarafından onaylanmıştır: foliküler lenfoma (FL)!

Epizyme yeni epigenetik ilaçların geliştirilmesi adanmış bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda, şirket ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) foliküler lenfoma (FL) için aşağıdaki 2 farklı endikasyonları için epigenetik ilaç Tazverik (tazemetostat) onayladığını duyurdu:

(1) Tümörleri FDA onaylı test yöntemi ile EZH2 mutasyonu pozitif olduğu doğrulanan ve daha önce en az 2 sistemik tedavi almış olan relaps veya refrakter (R/R) FL yetişkin hastalar;

(2) R/R FL'li erişkin hastalar tatmin edici alternatif tedavi seçenekleri olmadan. Yukarıdaki göstergeler hızlandırılmış onay prosedürleri ve öncelik gözden geçirme prosedürleri ile onaylanır. Onay, FAZ II klinik çalışmaların FL kohortundaki EZH2 mutasyonu ve yabani tip EZH2 hastalarının toplam yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) verilerine dayanıyordu.

Tazverik bir oral, birinci sınıf EZH2 inhibitörüdür. Ocak 2020'de Tazverik, [16 yaşında ve tam rezeksiyon koşullarını karşılamayan metastatik veya lokal olarak ileri derecede ileri epiteloid sarkomu (ES) olan pediatrik ve erişkin hastaların tedavisi için ABD FDA'sından hızlandırılmış onay aldı.

Bu Tazverik ILK EZH2 inhibitörü ABD FDA tarafından onaylanmış ve ilk tedavi es hastalar için ajans tarafından onaylanan bahsetmeye değer. Şu anda, FL hala tedavi edilemez bir hastalıktır. Bu son onay nüksetmiş veya refrakter FL olan yetişkin hastalar için önemli bir yeni seçenek sağlayacaktır. Klinik çalışmalarda gözlenen uzun süreli remisyon ve iyi güvenlik, Tazverik'in bu tip FL hastalarına anlamlı değişiklikler getirme potansiyelini desteklemez.

tazemetostat moleküler yapısal formülü (Görüntü kaynağı: Vikipedi)

Tazverik'in aktif farmasötik bileşeni tazemetostat' tır, bu da oral, güçlü, ilk ve EZH2 inhibitörüdür. EZH2 bir histon metiltransferazdır. Anormal aktive edilirse, bu non-Hodgkin lenfoma sınırsız hızlı büyüme neden olabilir hücre çoğalması kontrol düzensiz genlere yol açacaktır (NHL) ve diğer birçok katı tümör hücreleri. Tazemetostat EZH2 enzim aktivitesini inhibe ederek anti-tümör etkisi uygulayabilirsiniz. Klinik araştırmalarda tazemetostat, tedavinin erken evresinde tümörleri güvenli ve etkili bir şekilde küçültme ve hatta ortadan kaldırma yeteneğini göstermiştir.

Şu anda, tazemetostat hematolojik maligniteler çeşitli için geliştirilmiştir (non-Hodgkin lenfoma: relaps veya refrakter diffüz büyük B hücreli lenfoma [DLBCL], foliküler lenfoma [FL]) Ve genetik olarak tanımlanmış solid tümörler (epitel sarkomu, sinovyal sarkom, INI1-negatif tümörler, kastrasyona dirençli prostat kanseri, platine dirençli solid tümörler, vb.).

Yeni FL endikasyonunun onayı açık etiketli, tek kollu, çok merkezli Faz II çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır (E7438-G000-101, NCT01897571). Çalışmada EZH2 aktive mutasyonları (n=45) ve yabani tip EZH2 (n=54) olan FL hastaları dahil edilmiştir.

Bağımsız İnceleme Komitesi 'nin (IRC) inceleme sonuçlarına göre: (1) EZH2 mutasyonu olan hastalarda Tazverik tedavisinin toplam yanıt oranı (ORR) %69, tam yanıt oranı (CR) %12 ve kısmi yanıt oranı (PR) %57, remisyon (DOR) ortalama süresi 10,9 ay idi. (2) Yabani tip EZH2 hastaları arasında ORR %34, CR %4, PR %30 ve ortanca DOR 13.0 ay idi. Bu çalışmada, Tazverik güvenli ve iyi tolere edildi.

Tazverik'in FL endikasyonunun tam onayını desteklemek için Epizyme, Tazverik ve "R2 rejimi" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab] ], R2, FL hastalarının ikinci basamak veya çok hatlı tedavisi ile birlikte kullanılan kemoterapi onaylı bir immünoterapi rejimidir. Çalışmanın EZH2 mutasyon durumuna göre tabakalaşmış yaklaşık 500 FL hastasının işe alınması bekleniyor. Çalışmanın güvenlik testi kısmı devam ediyor. Buna ek olarak, Epizyme ikinci satır nüks ve refrakter ortamlarda potansiyel gelecek etiket genişlemesi desteklemek için en az bir sistemik tedavi almış vahşi tip EZH2 FL hastaları içerecek şekilde faz II klinik deneme kohort genişletilmesi de dahil olmak üzere, post-market taahhütleri yapacaktır.