Kolorektal kanser haberleri! BRAF V600E mCRC'nin ilk hedefleme çözümü: Braftovi + Erbitux kombinasyonu AB tarafından onaylandı!

Fransız Pierre Fabre Grubu geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (EC) Braftovi (encorafenib) ve Erbitux (cetuximab) kombine ilaç rejimini (Braftovi iki ilaç rejimi) daha önce sistemik tedavi alan hastalık ilerlemesinin tedavisi için onayladığını açıkladı. Tedavi), BRAF V600E mutasyonu taşıyan metastatik kolorektal kanserli (mCRC) erişkin hastalar.

Braftovi + Erbitux programının, özellikle BRAF V600E mutant mCRC'li hastalar için Avrupa'da ilk ve tek hedefli tedavi programı olduğunu belirtmek gerekir. Faz III BEACON CRC çalışmasında Braftovi + Erbitux protokolü, hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini% 60, ölüm riskini% 40 ve genel remisyon oranını önemli ölçüde azalttı. Bu programın pazara onaylanmasının, BRAF V600E mutant mCRC'li tedavi edilen hastaların klinik sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirmesi beklenmektedir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Braftovi + Erbitux programı, bu yıl Nisan ayında, önceki bir tedaviden (tedavi) ve FDA tarafından onaylanan bir test yönteminden sonra BRAF V600E mutasyonu taşıyan mCRC'li yetişkin hastaların tedavisi için onaylandı. Protokol ayrıca, daha önce tedavi edilmiş olan ve BRAF V600E mutasyonunu taşıyan mCRC'li yetişkin hastalar için ilk ve tek FDA onaylı hedefleme protokolüdür. Pfizer, ABD ve Kanada'da Braftovi için münhasır haklara sahiptir.

Küresel olarak, kolorektal kanser (CRC), 2018'de yaklaşık 1.8 milyon yeni tanı ile erkeklerde üçüncü en yaygın kanser ve kadınlarda ikinci en yaygın kanserdir. BRAF mutasyonlarının metastatik hastaların yaklaşık% 8-12'sinde meydana geldiği tahmin edilmektedir. kolorektal kanser (mCRC) ve genellikle kötü bir prognoza sahiptir ve yüksek derecede karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları temsil eder. BRAF V600E mutasyonu en yaygın BRAF mutasyonudur. BRAF V600E mutasyonu olan CRC hastalarının mortalitesi, vahşi tip BRAF hastalarının iki katından fazladır.

BEACON CRC çalışmasının baş araştırmacısı ve Vall d&# 39'un müdürü Josep Tabernero; Barselona'daki Hebron Kanser Enstitüsü, şunları söyledi:" Bu onay, BRAF V600E mutant mCRC'li hastalar ve bu yıkıcıyı tedavi eden doktorlar için harika bir haber kanser. Ayrıca çok gereklidir, çünkü şu ana kadar özellikle bu yüksek tıbbi talep popülasyonu için EC onaylı bir tedavi yoktur. Braftovi ve setuksimabın bu yeni kombinasyonu şimdi bu hastaları tedavi etme şeklimizi değiştirecek, hastalığın ilerlemesini geciktirecek ve hastanın ömrünü uzatacaktır."

Bu onay, Faz III BEACON CRC çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, daha önce tedavi edilmiş olan ve BRAF V600E mutasyonunu taşıyan mCRC hastalarını spesifik olarak inceleyen tek faz III çalışmadır. Deney, bir veya iki terapiyi aldıktan sonra daha önce ilerlemiş olan BRAF V600E mutant mCRC hastalarında gerçekleştirildi. Braftovi iki ilaç rejimi (Braftovi + Erbitux), Braftovi üç ilaç rejimi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux değerlendirildi irinotekan içeren kombinasyon terapisinin etkinliği ve güvenliği tedavi rejimleri (kontrol rejimi: irinotecan + Erbitux veya FOLFIR + Erbitux).

Bu çalışmanın sonuçları Ekim 2019'da New England Tıp Dergisi'nde (NEJM) yayınlanmıştır. Sonuçlar, kontrol grubu, genel sağkalım (OS) ve Braftovi iki ilaçlı tedavi grubunun ve üç ilaçlı tedavi grubu Remisyon oranı (ORR) iyileşme gösterdi. Betimsel analiz sonuçları toplam çalışma popülasyonunda iki ilaç rejiminin ve üç ilaç rejiminin eşit derecede etkili olduğunu göstermektedir. İki ilaç rejimi ve üç ilaç rejimi beklenmedik toksisite göstermedi.

Spesifik veriler: (1) Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, Braftovi iki ilaç rejimi grubunun genel sağkalımı önemli ölçüde uzadı (medyan OS: 8.4 ay vs 5.4 ay) ve ölüm riski% 40 oranında önemli ölçüde azaldı (HR=0.60;% 95 Cl: 0.45, 0.79; p=0.0003). (2) Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, Braftovi iki ilaçlı rejim grubunun ORR'si önemli ölçüde arttı (% 20'ye karşı% 2, p&<0.0001). (3)="" kontrol="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" braftovi="" iki="" ilaç="" grubunun="" progresyonsuz="" sağkalım="" süresi="" önemli="" ölçüde="" uzadı="" (medyan="" pfs:="" 1,5="" aya="" karşı="" 1,5="" ay)="" ve="" hastalığın="" ilerlemesi="" veya="" ölüm="" riski%="" 60="" oranında="" önemli="" ölçüde="" azaldı="" (hr="0.40;%" 95="" cl:="" 0.31,="" 0.52;="" p="" gg;="" 0.0001).="" (4)="" braftovi="" iki="" ilaçlı="" rejim="" grubunda="" en="" sık="" görülen="" yan="" etkiler="" (ar)="" yorgunluk,="" bulantı,="" ishal,="" akne="" dermatiti,="" karın="" ağrısı,="" iştah="" azalması,="" eklem="" ağrısı="" ve="" döküntü="">

Ocak 2020'deki Amerikan Klinik Onkoloji Derneği gastrointestinal toplantısında yayınlanan en son veriler, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, Braftovi iki ilaç rejimi grubunun genel sağkalımının önemli ölçüde uzadığını gösterdi (medyan OS: 9.3 ay vs 5.9 ay), ölüm riski% 40 azaltıldı ve genel remisyon oranı anlamlı olarak arttı (% 20'ye karşılık% 2, p&<>

Braftovi GG'nin aktif farmasötik bileşeni olan encorafenib, oral küçük moleküllü bir BRAF inhibitörüdür, Mektovi GG'nin aktif farmasötik bileşeni binimetinib, oral küçük moleküllü bir MEK inhibitörüdür. MEK ve BRAF, MAPK sinyal yolunda (RAS-RAF-MEK-ERK) iki anahtar protein kinazdır. Çalışmalar, bu yolun hücre çoğalması, farklılaşması, hayatta kalması ve anjiyogenez gibi birçok önemli hücre aktivitesini düzenlediğini göstermiştir. Melanom, kolorektal kanser ve tiroid kanseri gibi birçok kanserde, bu sinyal yolundaki proteinlerin anormal şekilde aktive olduğu gösterilmiştir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Braftovi + Mektovi kombinasyonu, BRAF V600E veya BRAF V600K mutasyonları ile rezektabl veya metastatik melanom için onaylanmıştır. Braftovi, vahşi tip BRAF melanomunun tedavisi için uygun değildir. Avrupa'da kombinasyon, BRAF V600 mutasyonu olan rezektabl veya metastatik melanomlu yetişkinler için onaylanmıştır. Japonya'da, kombinasyon BRAF mutasyona uğramış rezektabl olmayan melanom için onaylanmıştır.

Braftovi ve Mektovi, Array BioPharma tarafından keşfedildi ve geliştirildi. Haziran 2019'da Pfizer, Array BioPharma'yı 11.4 milyar dolara satın aldı. Şu anda Pfizer, Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'daki iki uyuşturucuya özel haklara sahiptir. Ono İlaç, Japonya'da Güney Kore'de 2 ilacın münhasır haklarına izin verdi, Medison İsrail'de 2 ilacın münhasır haklarına izin verdi ve Pierre Fabre Group Avrupa, Latin Amerika ve Asya dahil olmak üzere diğer tüm ülkelerde 2 ilacın münhasır haklarına izin verdi ( Japonya ve Güney Kore hariç).