Zokinvy ABD'de Listelendi: Yaşam Süresi Ortalama 2,5 Yıl Uzatıldı!

Eiger, ciddi nadir ve ultra nadir hastalıkları tedavi etmek için hedeflenen tedavilerin geliştirilmesine ve ticarileştirilmesine adanmış bir biyofarmasötik şirketidir. Kısa bir süre önce şirket, Zokinvy'yi (lonafarnib) ABD pazarında piyasaya sürediğini açıkladı. İlaç, Progeria (Progeria, diğer adıyla: Hutchinson-Guilford Progeria Sendromu, HGPS) ) ve Progeroid Laminopatiler (PL) hastalarının tedavisi için Kasım 2020'de ABD FDA tarafından onaylandı ve ölüm riskini azalttı. Klinik çalışmalarda Zokinvy tedavisi mortaliteyi %60 (p=0.0064) ve yaşam süresini 2.5 yıl azalttı. Birçok hasta ilacı 10 yıldan fazla bir süredir kullanmıştır.

Zokinvy'nin Progeria ve Progeria benzeri Laminopati (PL) tedavisi için onaylanan dünyadaki ilk ilaç olduğunu belirtmek gerekir. Onay ile eş zamanlı olarak FDA, şirketi progeria alanındaki olağanüstü katkılarından dolayı ödüllendirmek için Eiger'e nadir bir pediatrik hastalık öncelikli inceleme kuponu (PRV) yayınladı. 23 Kasım'da Eiger, bu PRV'yi 95 milyon dolara sattığını açıkladı. Progeria Araştırma Vakfı'nın (PRF) işbirliği ve tedarik anlaşmasına göre, Eiger gelirlerin% 50'sini, yani 47,5 milyon doları korudu.

Eiger Ticaret Müdürü Eldon Mayer şunları söyledi: "Zokinvy, progeria hastaları için ölüm riskini azalttığı kanıtlanmış bir ilaçtır. Hastalara olan bağlılığımızı yerine getirmek için, profesyonel bakım yöneticileri, geri ödeme uzmanları tarafından sağlanan kişiselleştirilmiş destek, uygun hastalar için ortak ücretli yardım ve Zokinvy ile tedavi arayan hastalara yardımcı olmak için tasarlanmış diğer hasta destek hizmetlerini içeren kapsamlı bir plan olan Eiger OneCare'i kurduk."

Amerika Birleşik Devletleri'nde, tanımlanmış Zokinvy uygun hastalarının çoğu Eiger'in Küresel Genişleme Erişim Programı aracılığıyla Zokinvy tedavisi gördü ve şimdi Zokinvy'nin ticari arzına geçişi yumuşatmaya yardımcı olacak Eiger OneCare'e katıldı.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Zokinvy öncelikli bir gözden geçirme süreci ile onaylandı ve ilaç şu anda Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından hızlandırılmış değerlendirmeden geçiriliyor. Daha önce Zokinvy, ABD FDA ve AB EMA tarafından Progeria ve Progeria benzeri Laminopati tedavisi için Yetim İlaç Ataması (ODD) aldı ve FDA tarafından Çığır Açan İlaç Ataması (BTD) ve Nadir Pediatrik Hastalık Ataması (RPDD) ile ödüllendirildi.

Progeria ve Progeria benzeri Laminopati (PL), çocukların erken yaşlanmasına neden olabilen ve genç hastaların ölümünü hızlandırabilen benzersiz, ultra nadir, kalıtsal erken yaşlanma hastalığıdır. Tedavi olmadan, progerialı çocuklar kalp hastalığından ölecek ve ortalama ölüm yaşı 14,5 olacaktır. Dünyada yaklaşık 400 Progeria'lı çocuk ve PL'li 200 çocuk olduğu tahmin edilmektedir, bunlardan yaklaşık 180'i Progeria Araştırma Vakfı tarafından doğrulanmıştır, bunların yaklaşık 20'si ABD'de ve 23'ü ABD'dedir. Avrupa.

Zokinvy, progeria farnesilasyonunu engelleyen öncü bir oral farnesil transferaz inhibitörüdür (FTI). İlaç, Progeria'lı çocuklarda ve genç yetişkinlerde önemli sağkalım yararları olan hastalık değiştirici bir tedavidir. Progerialı hastalar arasında Zokinvy ölüm oranını %60 azalttı (p=0.0064) ve ortalama sağkalım süresini 2.5 yıl artırdı. En sık görülen advers reaksiyonlar, çoğu hafif veya orta (grade 1 veya 2) olan gastrointestinal reaksiyonlardır (kusma, ishal, bulantı). Progeria'lı birçok hasta 10 yıldan fazla bir süredir Zokinvy tedavisi gördü.

Progeria (HGPS), çocuklarda yaşlanmayı hızlandıran nadir ve ölümcül bir genetik hastalıktır. Hastalık, anormal derecede farnesylated, toksik progerin üreten LMNA gen kodlaması lamin A'daki (lamin A) bir nokta mutasyonundan kaynaklanır. Lamin A nükleer yapı iskelesinin bir parçasıdır ve nükleer yapı ve işlevde önemli bir rol oynar. Progerialı çocuklar, normalde yaşlanan milyonlarca yetişkin-arteriosklerozu etkileyen aynı hastalıktan ölür, ancak çocuklar için ortalama ölüm yaşı 14,5'tir. Progeria hastalığı bulguları arasında şiddetli hipoplazi, skleroderma benzeri cilt, sistemik lipodystrofi, saç dökülmesi, eklem kontrtalürleri, iskelet displazisi, hızlandırılmış sistemik ateroskleroz, kardiyovasküler fonksiyonda azalma ve inme saydır. Dünya genelinde Progeria'lı yaklaşık 400 çocuk olduğu tahmin edilmektedir.

Progeroid laminopatiler, yaşlanmayı hızlandıran lamin A ve/veya Zmpste24 genlerindeki bir dizi mutasyondan kalıtsaldır. Bu mutasyonlar progeroid lamiinopatilerden farklı farnesilasyon üretir. Protein. Progeria üretmese de, bu genlerdeki mutasyonlar örtüşen ancak progeria'dan farklı hastalık belirtilerine neden olabilir. Genel olarak, Progeria benzeri lamina insidansı küresel ölçekte Progeria'dan daha yüksek olabilir.

Lonafarnib, Merck'ten Eiger tarafından lisanslanmıştır. İlaç, gelişimin geç aşamasında olan ayırt edici özelliklere sahip farnesiltransferazın ağızdan aktif bir inhibitörüdür. Farnesyltransfenaz izoamylaz olarak adlandırılır. Diolefinasyon süreci proteinlerin değiştirilmesinde rol oynar. Progeria, bölünemediğine inanılan, nükleer zarla sıkı bir şekilde bağlayıcı olan ve nükleer membran morfolojisinde değişikliklere ve daha sonra hücre hasarına yol açan farnesillenmiş anormal bir proteindir. Lonafarnib, progeria proteininin farnesilasyonunu engelleyebilir ve progerialı çocuklarda ölüm riskini önemli ölçüde azalttığı kanıtlanmıştır.

Lonafarnib'in moleküler yapısı

Progeri ve progeria benzeri lamiinopatiyi tedavi etmenin yanı sıra, Eiger hepatit D virüsü (HDV) enfeksiyonunu tedavi etmek için lonafarnib geliştiriyor. Aralık 2018'in sonunda, FDA ve EMA sırasıyla lonafarnib'e hepatit D virüs enfeksiyonunun (HDV) tedavisi için çığır açan ilaç ataması (BTD) ve öncelikli ilaç ataması (PRIME) verdi. Lonafarnib, karaciğer hücrelerinde HDV replikasyonunun prenilasyon adımını inhibe edebilir ve virüs montaj aşamasında virüs yaşam döngüsünü engelleyebilir.

Bir dizi faz II klinik çalışmadan elde edilen veriler, HDV enfekte hastaların tedavisinde lonafarnib tabanlı rejimin etkinliğini ve güvenliğini doğrulamıştır. Veriler, daha önce tedavi (ilk tedavi) almamış HDV ile enfekte hastalar arasında, lonafarnib tabanlı rejimin HDV RNA seviyelerinde bir azalmanın kombine birincil uç noktasına ulaştığını göstermektedir ≥2 log10 ve alanin aminotransferazının (ALT) normalleşmesi karaciğer durumu ve virolojik yanıtta bir iyileşmeyi yansıtmaktadır. Şu anda, ilaç önemli bir HDV Faz III klinik çalışmadadır.

Hepatit D, HDV enfeksiyonundan kaynaklanır ve en ciddi insan viral hepatit türüdür. Hepatit D sadece hepatit B virüsü (HBV) taşıyan bireylerde ko-enfeksiyon olarak ortaya çıkar ve hepatit B'den daha ciddi karaciğer hastalıklarına neden olur ve karaciğer fibrozisini, karaciğer kanserini ve karaciğer yetmezliğini hızlandırabilir. Hepatit D, küresel insan sağlığını ciddi şekilde etkileyen bir hastalıktır. Hastalık dünya çapında yaklaşık 15-20 milyon kişiyi etkileyebilir. Hepatit D prevalansı dünyanın farklı bölgelerinde değişmektedir. Raporlara göre, dünya çapında kronik hepatit B virüs taşıyıcılarının yaklaşık% 4.3-5.7'lerinde HDV enfeksiyonu vardır. Dış Moğolistan, Çin, Rusya, Orta Asya, Pakistan, Türkiye, Afrika, Orta Doğu ve Güney Amerika'nın bazı bölgeleri de dahil olmak üzere bazı bölgelerde HDV'nin kronik HBV enfeksiyonları arasında yaygınlığı daha da yüksektir. Raporlara göre, Moğolistan ve Pakistan HDV'nin HBV enfekte kişiler arasındaki yaygınlığı% 60'a kadar 。