Ülseratif Kolit Tedavisi İçin Zeposia (ozanimod) FDA Öncelikli İnceleme aldı

1 Şubat'ta Bristol-Myers Squibb (BMS), ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) yetişkinlerde orta ila ciddi derecede aktif ülseratif kolon tedavisi için Zeposia'nın (ozanimod) Ek Yeni İlaç Uygulamasını (sNDA) kabul ettiğini açıkladı. Öncelikli inceleme kuponu gönderdikten sonra, ABD FDA Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası'nın (PDUFA) onaylanması için hedef tarihi 30 Mayıs 2021 olarak belirledi.

BMS'ye göre, ABD FDA'ya sunulan sNDA, orta ila ciddi derecede aktif UC ve güvenli yetişkin hastalar için önceki İndüksiyon ve bakım tedavisine karşı Zeposia 1 mg'ı değerlendiren önemli, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 denemesi olan True North çalışmasının (NCT02435992) olumlu sonuçlarına dayanmaktadır.

İndüksiyon döneminde kohort 1'de Zeposia (n=429) veya plasebo (n=216) almak için rastgele atanan toplam 645 hasta vardı ve bunların %94'ü ve %89'u indüksiyon dönemini tamamladı. Çalışmanın başında hastaların yaş ortalaması 42, %60'ı erkek ve hastalığın ortalama seyri 7 yıl; her tedavi grubunun hasta özellikleri iyi dengelenmiştir. Kohort 1'deki hastalar 10 hafta boyunca günde bir kez tedavi edildi. Kohort 2, 367 hastaya sahip açık etiketli bir gruptır. Hastalar 10 hafta boyunca günde bir kez Zeposia tedavisi gördü.

Bakım aşamasında, indüksiyon döneminin 10. haftasında klinik yanıt alan kohort 1 veya kohort 2'deki hastalar 1:1 oranında Zeposia grubuna (n=230) veya plasebo grubuna (n=227) rastgele atandı ve 52 haftaya kadar Tedavi gördü. Bunların arasında hastaların %80'i ve %54,6'sı Zeposia ve plasebo ile tedavi edildi ve çalışmayı tamamladı. Tedavinin neden olduğu olumsuz olaylar nedeniyle tedaviyi bırakan hastalar arasında Zeposia tedavisi gören 3 hasta ve plasebo tedavisi gören 6 hasta; hastalık nüks (Zeposia grubunda %13,5 ve plasebo grubunda %33,9) en çok durdurulan tedavi oldu. Yaygın nedenler. İndüksiyon döneminin 10. haftasında klinik etkinlik elde eden plasebo grubundaki hastalar kör bakım döneminde plasebo kullanmaya devam ettiler.

İndüksiyon faz kohort 1 ve bakım fazı yeniden randomize hasta grubunda hastaların yaklaşık %30'unda TNF inhibitörü maruziyeti öyküsü vardı.

Tüm uygun hastalar, Zeposia'nın orta ila şiddetli aktif UC tedavisindeki uzun vadeli etkinliğini değerlendirmek için devam eden açık uçlu genişletilmiş bir çalışmaya dahil edilmiştir.

Çalışmanın birincil uç noktası, indüksiyon döneminin 10. haftasında ve bakım döneminin 52. haftasındaki kapsamlı klinik ve endoskopik skorlara (3 bileşenli Mayo skoru) dayanarak klinik remisyondaki hastaların oranıydı. İkincil uç noktalar arasında 10 ve 52. haftalarda klinik etkinlik elde eden hastaların oranı, 10 ve 52. haftalarda endoskopik iyileşme (endoskopi skoru ≤1) ve 10 ve 52. haftalarda mukozal membran hasta oranı, 52. haftada klinik remisyon geçiren hastaların oranı 10. Bu çalışmada mukozal iyileşme endoskopik histolojik remisyonda bir iyileşme olarak tanımlanmıştır.

Sonuçlar, True North'un iki ana klinik uç noktaya ulaştığını gösterdi. Plasebo ile karşılaştırıldığında, 10. hafta indüksiyon döneminde ve 52. hafta bakım döneminde klinik remisyon sonuçları istatistiksel ve klinik olarak oldukça anlamlıydı. Aynı zamanda, bu çalışmada gözlenen genel güvenlik, onaylanan etiketteki Zeposia'nın bilinen güvenliği ile tutarlıdır.

Zepozi, yüksek benzeşimli 1 ve 5 S1P reseptörlerine bağlanan oral sphingosine 1-fosfat (S1P) reseptör modülatörüdür. İlaç lenfositlerin lenf düğümlerinden akma yeteneğini azaltır ve periferik kanda dolaşan lenfositlerin sayısını azaltır. UC tedavisinde Zeposia'nın etki mekanizması belirsizdir, ancak iltihaplı bağırsak mukozasına lenfosit göçünün azalmasıyla ilgili olabilir. Şu anda, BMS açık bir genişleme denemesinde orta ila şiddetli aktif UC tedavisinde Zeposia'nın uzun vadeli etkinliğini değerlendirmeye devam ediyor ve faz 3 klinik deney projesi YELLOWSTONE'da ilacın orta ila ciddi derecede aktif Crohn hastalığı üzerindeki terapötik etkisini değerlendiriyor.

Zeposia, yetişkinlerde nüks eden multipl sklerozun (RMS) tedavisi için Mart 2020'de ABD FDA tarafından onaylandı. Avrupa Komisyonu, klinik veya görüntüleme özelliklerine sahip aktif hastalığı olan nüks-remitting multipl skleroz (RRMS) olan yetişkin hastaların tedavisi için Mayıs 2020'de Zeposia'yı onayladı. Aralık 2020'de Avrupa İlaç Ajansı, Zeposia'nın orta ila şiddetli yetişkin UC tedavisi için pazarlama yetkisi başvurusunu kabul etti.