Astellas Xospata (gilteritinib) Onaylandı: FLT3 Mutasyonu ile Akut Miyeloid Löseminin Tedavisi!

Astellas kısa süre önce, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'nin (NMPA), Xospata®'yı (bundan böyle toplu olarak gilteritinib olarak anılacaktır), tamamen doğrulanmış test yöntemleriyle tespit edilen FMS'nin tedavisi için şartlı olarak onayladığını duyurdu.Nükseden yetişkin hastalar (hastalığın nüksetmesi) veya tirozin kinaz 3'te (FLT3) mutasyonlarla refrakter (tedaviye dirençli) akut miyeloid lösemi (AML).

Çin'de, gilteritinib pazarlama başvurusunu Mart 2020'de sunmuş, Temmuz ayında NMPA öncelik inceleme yeterliliğini almış ve Kasım ayında klinik olarak acil olarak ihtiyaç duyulan denizaşırı yeni ilaçların üçüncü grubuna dahil edilmiştir. Artık hızlandırılmış kanal altında onaylandı. Akut miyeloid lösemi (AML), kanı ve kemik iliğini etkileyen bir tümördür ve görülme sıklığı yaşla birlikte artar. AML, yetişkinlerde en sık görülen lösemilerden biridir. Çin'de her yıl yaklaşık 80.000 kişiye lösemi teşhisi konulduğu tahmin edilmektedir.

Çin'deki Harbin Hematoloji ve Tümör Enstitüsü Direktörü Profesör Ma Jun, “Nükseden veya dirençli AML'de FLT3 mutasyonları olan hastaların acilen yeni tedavi seçeneklerine ihtiyacı var. Çin'de relaps veya refrakter AML'de FLT3 mutasyonu için ilk onaylanmış tedavi Hızlandırılmış kanal altında onaylanan hedefe yönelik terapötik ilaç gilteritinib, Çinli hastaların hızlı bir şekilde yenilikçi tedavi seçenekleri elde etmesini sağlayabilir."

Gilteritinib, ikinci nesil bir FLT3 inhibitörüdür ve iki FLT3 mutasyonu - FLT3 dahili tandem tekrarı (FLT3-ITD) ve FLT3 tirozin kinaz alanı (FLT3-TKD) üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. FLT3-ITD mutasyonu, AML hastalarının yaklaşık% 30'unu etkiler, daha yüksek bir nüks riskine ve vahşi tip FLT3'e göre daha kısa bir genel hayatta kalma süresine sahiptir. FLT3-TKD mutasyonu, AML hastalarının yaklaşık% 7'sini etkiler. AML tedavisi sırasında nüksetmeden sonra bile FLT3 mutasyonunun durumu değişebilir. Bu nedenle, relaps anında hastanın&# 39'un FLT3 mutasyonunun durumunun doğrulanması, uygun ve potansiyel hedef tedavinin belirlenmesine yardımcı olacaktır.

Gilteritinib, Kotobuki Pharmaceutical ile yapılan bir araştırma işbirliği sonucunda keşfedildi. Astellas, Xospata'yı geliştirmek, üretmek ve potansiyel olarak ticarileştirmek için münhasır küresel haklara sahiptir. Amerika Birleşik Devletleri, Japonya ve Avrupa Birliği'nde, Xospata'ya öksüz ilaç tanımı verildi, Amerika Birleşik Devletleri'nde de hızlı yol unvanı verildi ve Japonya'da SAKIGAKE unvanı ile ödüllendirildi.

Ekim 2018'de, gilteritinib (Xospata), tekrarlayan veya dirençli AML'li FLT3 mutasyonları olan yetişkin hastaların tedavisi için Japonya'da onaylanan ilk kişiydi. Kasım 2018'in sonunda, gilteritinib (Xospata), Astellas&# 39'u da işaretleyen relaps gösteren veya refrakter AML'li hastalar için ilk FLT3 hedefli preparat olarak ABD FDA tarafından onaylandı; Amerika Birleşik Devletleri'nde kan kanseri tedavisi alanına giriş. Mayıs 2019'da FDA, Gilteritinib'in (Xospata) ABD ürün etiketini Faz III ADMIRAL denemesinden son işletim sistemi verilerini içerecek şekilde güncellemek için gilteritinib (Xospata) için ek bir yeni ilaç uygulamasını (sNDA) onayladı. Avrupa Birliği'nde gilteritinib (Xospata), FLT3 mutasyonları (FLT3mut +) taşıyan nükseden veya refrakter AML'li yetişkin hastalar için bir monoterapi olarak Ekim 2019'da onaylandı.

Çin onayı, New England Journal of Medicine'de yayınlanan Faz III ADMIRAL çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, relaps gösteren veya refrakter FLT3 mutasyonu pozitif AML'si olan yetişkin hastalarda, gilteritinib tedavisinin, kurtarma kemoterapisine kıyasla genel sağkalımı (OS) önemli ölçüde uzattığını göstermektedir (medyan OS: 9,3 aya karşı 5,6 ay, HR=0,64 [% 95 CI: 0,49-0,83 ], p=0.0004), bir yıllık sağkalım oranı iki katına çıktı (% 37'ye karşı% 17), tam veya kısmi hematolojik iyileşme ile tam remisyon oranı iki katına çıktı (% 34.0'a karşı% 15.3). Ek Çin hasta farmakokinetik verileri, yine gözden geçirilmiş olan, devam eden Faz 3 COMMODORE çalışmasından elde edilmiştir.

Gilteritinib'in güvenliği, en az bir doz 120 mg gilteritinib almış ve FLT3 mutasyonları taşıyan nükseden veya refrakter AML'li 319 hastada değerlendirilmiştir. Tüm derecelerdeki en yaygın advers reaksiyon (insidans adv% 10) alanin Yüksek aminotransferaz (ALT) (% 25.4), yüksek aspartat aminotransferaz (AST) (% 24.5), anemi (% 20.1), trombositopeni (% 13.5), nötropenikti ateş (% 12,5), trombosit sayısında azalma (% 12,2), ishal (% 12,2), bulantı (% 11,3), kanda alkalen fosfataz artışı (% 11), yorgunluk (% 10,3), beyaz kan hücresi sayısında azalma (% 10) Ve artmış kan kreatin fosfokinaz (% 10). Gilteritinib alan hastalar arasında, 1 advers reaksiyon farklılaşma sendromu vakası ölümle sonuçlanmıştır. En yaygın ciddi advers reaksiyonlar (insidans ≥% 3) nötropenik ateş (% 7,5), yüksek alanin aminotransferaz (ALT) (% 3,4) ve aspartat aminotransferaz (AST) artışıdır (% 3,1). Klinik önemi olan diğer ciddi advers reaksiyonlar arasında uzamış QT aralığı elektrokardiyogram (% 0,9) ve geri dönüşümlü posterior ensefalopati sendromu (% 0,3) yer alır.