Zeposia AB'de Onaylanmak Üzere: UC Tedavisinde İlk Oral S1P Reseptör Modülatörü!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kısa süre önce Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) Zeposia için yeni bir endikasyonun onaylanmasını öneren olumlu bir inceleme yayınladığını duyurdu (ozanimod): Tedavilere veya biyolojik ajanlara yetersiz yanıt, başarısızlık veya intoleransı olan orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti (UC) olan yetişkin hastalar. Zeposia'nın aktif farmasötik bileşeni, ozanimod, yüksek afinite ile S1P alt tipleri 1 (S1P1) ve 5'i (S1P5) seçici olarak bağlayan bir oral sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatörüdür.

Şimdi, CHMP'nin görüşleri, dördüncü çeyrekte nihai bir inceleme kararı vermesi beklenen inceleme için Avrupa Komisyonu'na (AK) sunulacak. Onaylanması halinde Zeposia, Avrupa Birliği'nde ülseratif kolit (UC) tedavisi için onaylanan ilk ve tek oral sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatörü olacaktır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Zeposia Mayıs 2021'de onaylandı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde UC tedavisi için ilk oral S1P reseptör modülatörü oldu. İlaç, orta ila şiddetli aktif yetişkin UC'li hastaların tedavisi için uygundur. Bu endikasyon için Bristol-Myers Squibb'in incelemeyi hızlandırmak için ABD FDA'ya Öncelikli İnceleme Makbuzu (PRV) sunduğunu belirtmekte fayda var.

CHMP'nin olumlu görüşleri ve ABD FDA'nın onayı, önemli Faz 3 TRUE NORTH çalışmasının (NCT02435992) sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, UC'li orta ila şiddetli yetişkin hastaların tedavisinde bir indüksiyon ve idame tedavisi olarak Zeposia'nın etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren plasebo kontrollü bir çalışmadır. Sonuçlar, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Zeposia tedavi grubunun 10. ve 52. haftalarda tüm birincil ve ikincil etkinlik son noktalarına (klinik remisyon, klinik yanıt, endoskopik iyileşme ve endoskopik histolojik mukozal iyileşme dahil) sahip olduğunu gösterdi. Bu çalışmada gözlemlenen genel güvenlik, Zeposia' s onaylı etiketlerinde bilinen güvenlik ile tutarlıdır.

Bristol-Myers Squibb'de İmmünoloji ve Fibrozis Geliştirme Kıdemli Başkan Yardımcısı Jonathan Sadeh şunları söyledi:&"Mevcut tedavilere rağmen, birçok UC hastası bu genellikle öngörülemeyen hastalığı etkili bir şekilde tedavi etmeyi hala zor buluyor. Bu, farklı tedavi seçeneklerini zorlaştırır. Kullanılabilirlik son derece önemlidir. Zeposia gerçekten dönüştürücü bir ilaç olma potansiyeline sahiptir ve ülseratif kolit tedavisi için ilk ve tek oral S1P reseptör modülatörüdür. CHMP'den gelen bu olumlu öneri ile Zeposia'yı AB hastalarına ulaştırmaya bir adım daha yaklaştık.&alıntı;

TRUE NORTH çalışması (NCT02435992), UC'li orta ila şiddetli yetişkin hastaların tedavisi için bir indüksiyon ve idame tedavisi olarak Zeposia'nın etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz 3 denemedir. . Sonuçlar, çalışmanın iki birincil sonlanım noktasına ulaştığını gösterdi: başlangıç ​​döneminin 10. haftasında ve idame döneminin 52. haftasında, plaseboya kıyasla birincil ve temel ikincil sonlanım noktalarında Zeposia istatistiksel ve klinik olarak oldukça anlamlıydı. geliştirmek.

——İndüksiyon döneminin 10. haftasında (Zeposia grubunda n=429 ve plasebo grubunda n=216), çalışma klinik remisyonun birincil son noktasına ulaştı (%18'e karşı %6, p< 0.0001)="" ve="" klinik="" yanıt="" (%48'e="" karşı="" %26,=""><0.0001), endoskopik="" iyileşme="" (%27'ye="" karşı="" %12)="" ve="" endoskopik="" histolojik="" mukozal="" iyileşme="" (%13'e="" karşı="" %4,="" p="" [="">

——İdame süresinin 52. haftasında (Zeposia grubunda n=230 ve plasebo grubunda n=227), çalışma klinik remisyonun birincil son noktasına ulaştı (%37'ye karşı %19, p< 0.0001)="" ve="" klinik="" yanıt="" (%60'a="" karşı="" %41,=""><0.0001), endoskopik="" iyileşme="" (%46'ya="" karşı="" %26,=""><0.001), kortikosteroidsiz="" klinik="" remisyon="" (32="" %'ye="" karşı="" %17),="" endoskopik="" histolojik="" mukozal="" iyileşme="" (%30'a="" karşı="" %14,=""><0.001). zeposia="" tedavisi="" alan="" hastalarda,="" ikinci="" hafta="" gibi="" erken="" bir="" tarihte="" (yani,="" gerekli="" 7="" günlük="" doz="" titrasyonunun="" tamamlanmasından="" 1="" hafta="" sonra),="" rektal="" kanama="" ve="" dışkı="" sıklığı="" alt="" puanlarında="" azalma="">

Bu çalışmanın sonuçlarına göre, Zeposia, Faz 3 çalışmasında orta ila şiddetli UC tedavisinde klinik yarar gösteren ilk oral S1P reseptör modülatörüdür. Bu çalışmada gözlemlenen genel güvenlik, Zeposia' s onaylı etiketlerinde bilinen güvenlik ile tutarlıdır.

ozanimodmoleküler yapı

Ülseratif kolit (UC), uzun süre devam eden ve kalın bağırsağın mukozasında (astarında) uzun süreli inflamasyon ve ülserler (ülserler) oluşturan anormal bir bağışıklık tepkisi ile karakterize kronik bir inflamatuar bağırsak hastalığıdır (IBD). kolon). Semptomlar kanlı dışkı, şiddetli ishal ve genellikle aniden değil zamanla ortaya çıkan sık karın ağrısını içerir. UC, fiziksel işlev, sosyal ve duygusal sağlık ve çalışma yeteneği dahil olmak üzere hastaların sağlıkla ilgili yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Birçok hasta, mevcut tedavilere yetersiz yanıt verir veya yanıt vermez. Dünya çapında 12.6 milyon insanın IBD'den muzdarip olduğu tahmin edilmektedir.

Zeposia's aktif farmasötik bileşen,ozanimod, S1P alt tipleri 1 (S1P1) ve 5'i (S1P5) seçici olarak yüksek afinite ile bağlayan bir oral sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatörüdür.

Mart 2020'de Zeposia, klinik olarak izole edilmiş sendrom, tekrarlayan remisyon hastalığı ve aktif ikincil ilerleyici hastalık dahil olmak üzere yetişkin tekrarlayan multipl sklerozun (RMS) tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı. Mayıs 2020'de Zeposia, aktif hastalığı olan (klinik veya görüntüleme özelliklerine sahip olarak tanımlanan) relapsing-remitting multipl skleroz (RRMS) olan yetişkin hastaların tedavisi için Avrupa Komisyonu tarafından onaylanmıştır.

Şu anda Bristol-Myers Squibb, multipl skleroz (MM) ve ülseratif kolit (UC) ile birlikte Crohn' hastalığı (CD) dahil olmak üzere çeşitli immüno-inflamatuar endikasyonlar için Zeposia geliştirmektedir. Faz III YELLOWSTONE klinik deneme projesi, orta ila şiddetli aktif CD'li hastaların tedavisi için Zeposia'yı değerlendiriyor. UC ve CD tedavisinde Zeposia'nın mekanizması belirsizdir, ancak lenfositlerin iltihaplı bağırsak mukozasına indirgenmesiyle ilişkili olabilir.