TransCon PTH, Uzun Etkili Alternatif Tedavi, Güçlü Bir Etki Gösterir, Standart Bakım Kurtulmak (kalsiyum + D vitamini) Tedavi 4 Hafta sonra!

Danimarkalı biyofarmasötik şirketi Ascendis Pharma son dört haftalık sabit doz olumlu üst satırı sonuçları açıkladı, PaTH Forward çift kör kısmı, uzun etkili paratiroid hormonu küresel faz II klinik deneme (PTH) prodrug. Çalışma, transcon PTH'nin hipoparatiroidisi (HP) olan erişkin hastaların tedavisindeki güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve etkinliğini değerlendirmeye almaktadır. Sonuçlar, deneyin temel hedefleri karşıladığını ve TransCon PTH tedavisinin 4 hafta boyunca hastaların %82'sinde standart bakımı (aktif kalsiyum + D vitamini) ortadan kaldırdığını göstermiştir. Araştırmanın en üst satırı sonuçları slaytta ayrıntılı olarak açıklanır: PaTH Forward'dan Top-Line Phase 2 Verileri.

TransCon PTH uzun etkili paratiroid hormonu (PTH) prodrug, yetişkin HP hastaları için bir kez günlük replasman tedavisi olarak geliştirilen, fizyolojik düzeyde PTH yerine tasarlanmış 24 saat, ve HP hastalığının kısa vadeli belirtileri ve uzun vadeli komplikasyonları çözmek için.

PaTH Forward çalışmada, toplam 59 yetişkin HP hastatransCon PTH sabit bir doz aldı (doz: 15, 18, 21 mcg / gün) veya plasebo kör randomize bir şekilde, ticarileştirilmesi için planlanan bir hazır kullanıma hazır ön şarj kullanarak enjeksiyon kalemi uygulama için kullanılır, ve tedavi dört hafta sürer. Sonuçlar TransCon PTH'nin tüm dozlarda iyi tolere edildiğini ve herhangi bir zamanda ciddi bir yan etki oluşmadığını göstermiştir. Tedavi süresi boyunca hiçbir yan etki (TEAE) çalışma ilacının kesilmesine yol açmadı ve TransAE PTH ve plasebo insidansı karşılaştırılabilir. Buna ek olarak, hiçbir hasta 4 haftalık sabit doz süresi boyunca yarı yolda çekildi.

Protokol analizine göre (protokol başına, n = 57), TransCon-PTH en yüksek doz grubundaki hastaların %100'ü (21 mcg / gün) ve tüm doz gruplarındaki hastaların %82'si için standart bakımı ortadan kaldırmıştır (yani, aktif D vitamini ve günlük Kalsiyum takviyeleri ≤500 mg kesilmesi).

Sonuçlar, tedaviden sonraki 4 hafta içinde TransCon PTH'nin serum kalsiyum düzeylerini artırdığını, aktif D vitaminini devre dışı bıraktıve kalsiyum takviyesini azaltmaya devam ettiğini gösterdi. TransCon PTH üriner kalsiyum atılımını azaltır (üriner kalsiyum atılım fraksiyonu [FECa] ile ölçülür) ve serum fosfat ve kalsiyum fosfat ürünlerinde sürekli azalmaya yol açar. 4. haftada, protokol tabanlı analizde, 21 μg / gün doz grubu ve kombine TransCon-PTH doz grubu plasebo grubu ile karşılaştırıldığında primer kompozit uç noktada istatistiksel olarak anlamlı remisyona sahipti (p<>

58 denek denemenin açık etiket uzantısı devam etti ve özelleştirilmiş bir TransCon PTH idame dozu (günde 6 ila 30 mikrogram) aldı. Şirket, 2020 yılının üçüncü çeyreğinde davanın açık etiket uzantısı hakkında altı aylık verileri bildirmeyi planlıyor.

Ascendis Klinik Geliştirme Başkan Yardımcısı David B. Karpf, MD, şunları söyledi: "TransCon PTH geliştirerek, amacımız her zaman hipoparatiroidizm (HP) ile hastaların fizyolojik düzeyini geri yüklemek için alternatif bir tedavi tasarlayarak 24 saat, ve hastaların yaşamlarını iyileştirmek için bakım yeni standartlar formüle. Bu test verileri, normal serum kalsiyum ve idrar kalsiyum düzeylerini korurken standart bakımı tamamen ortadan kaldırmak için PaTH Forward'un potansiyelini doğrulamaktadır. Bu özellikle bu karmaşık ve zayıflatıcı hastalığı olan hastalar için önemlidir. Söylemek ileriye doğru atılmış büyük bir adım anlamına gelir. "

Jan Mikkelsen, Başkanı ve CEO'su Ascendis, şöyle dedi: "Hiperparatiroidizm (HP) dünya çapında 200.000 'den fazla hasta üzerinde önemli bir olumsuz etkisi olmuştur ve etkili bir replasman tedavisi olmadan son hormon yetmezliği hastalıklarından biridir. TransCon PTH'nin geliştirilmesi, hastalara küresel ölçekte anlamlı değişiklikler getirmemiz için bize eşsiz bir fırsat vermiştir. "

Ascendis, TransCon PTH geliştirmenin bir sonraki adımında küresel düzenleyicilerle iletişim kurmayı ve 2020'nin dördüncü çeyreğinde Kuzey Amerika, Avrupa ve Asya'daki küresel faz III denemelerini başlatmak için başvuru belgeleri sunmayı planlamaktadır.

Hipoparatiroidizm (HP) paratiroid hormon (PTH) yetersiz düzeyleri ile karakterize nadir bir endokrin hastalıktır, düşük kan kalsiyum düzeyleri ve yüksek fosfat düzeyleri ile sonuçlanan. Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa, Japonya ve Güney Kore'de, yaklaşık 200.000 HP hasta vardır ve çoğu hasta da tiroid cerrahisi sırasında paratiroid bezinin yaralanması veya kazara çıkarılmasından sonra semptomlar gelişir. Kısa vadede, hastanın belirtileri şunlardır: halsizlik, kas krampları, karıncalanma gibi anormal duyumlar, yanma ve uyuşma, hafıza kaybı, yanlış karar ve baş ağrısı. Hastalar genellikle yaşam kalitesinde bir düşüş yaşarlar. Uzun vadede, bu karmaşık bozukluk büyük komplikasyonlar riskini artıracaktır, ekstra iskelet kalsiyum birikimi gibi, hangi beyinoluşur, göz merceği, ve böbreklerde, böbreklerde kalsiyum birikimi bozulmuş böbrek fonksiyonuna yol açabilir.

Yakın zamana kadar, HP hala hormonsuz replasman tedavisi ile tedavi birkaç hormon eksikliği hastalıklarından biriydi. HP'nin geleneksel standart tedaviler, D vitamini ve kalsiyum takviyeleri, tamamen hastalığı kontrol etmez, ve artan kalsiyum ve idrar nedeniyle ilerleyici böbrek kireçlenmesi ve böbrek taşlarına neden olabilir, böbrek hastalığına yol açan. Sonuç olarak, sağlıklı insanlar ile karşılaştırıldığında, HP hastaları böbrek hastalığı gelişme olasılığı 4-8 kat daha fazladır.

TransCon PTH, Ascendis'in yenilikçi TransCon teknolojisi kullanılarak geliştirilen paratiroid hormonunun (PTH [1-34]) uzun etkili bir prodrug'udur. TransCon PTH, pth'yi günde 24 saat fizyolojik seviyelere geri getirmeyi, kan ve idrar kalsiyum düzeylerini, serum fosfat düzeylerini ve kemik hacmini normalleştirmeyi ve hastalığın kısa süreli semptomlarını ve uzun süreli komplikasyonlarını çözmeyi amaçlamaktadır. Haziran 2018'de TransCon PTH'ye ABD FDA tarafından yetim uyuşturucu yeterliliği (ODD) verildi.

TransCon "anlık bağlama" anlamına gelir. Ascendis'in tescilli TransCon platformu, etkinlik, güvenlik ve yönetim sıklığı da dahil olmak üzere terapötik etkileri optimize eden yeni tedaviler yaratmayı amaçlayan yenilikçi bir teknolojidir. TransCon molekülünün üç bileşeni vardır: değiştirilmemiş bir ana ilaç, onu koruyan bir hareketsiz taşıyıcı ve ikisini geçici olarak bağlayan bir bağlantı. Kombine edildiğinde, taşıyıcı devre dışı bırakır ve ana ilacın temizlenmesini korur. Vücuda enjekte edildiğinde, fizyolojik pH ve sıcaklık koşulları öngörülebilir bir sürümde değiştirilmemiş aktif ebeveyn ilaç serbest başlayacaktır. Ana ilaç değiştirilmemiş olduğundan, orijinal eylem modu değişmeden kalmalıdır. TransCon teknolojisi proteinlerin, peptidlerin veya küçük moleküllerin birden fazla terapötik alanında yaygın olarak kullanılabilir ve sistematik veya lokal olarak kullanılabilir.

Şu anda, Ascendis önde gelen, tam entegre nadir hastalık şirketi kurmak için TransCon teknolojisini kullanıyor. Şirket sınıfının en iyisi etkinliği, güvenlik ve / veya kolaylık yeni tedaviler oluşturmak için TransCon teknolojisi ve klinik olarak kanıtlanmış ana ilaçlar kullanır. TransCon hGH ek olarak, şirket de 2 nadir endokrinoloji varlıkları vardır: (1) TransCon PTH uzun etkili paratiroid hormonu (PTH) prodrug olduğunu. Şu anda paratiroid tedavisi için Faz II klinik değerlendirme hipogonadizm potansiyeli; (2) TransCon CNP, akondroplazi ve diğer FGFR ile ilgili kemik hastalıklarının tedavisi için faz I klinik değerlendirmede bulunan uzun etkili c tipi natriüretik peptid prodrug'dur.

Buna ek olarak, Ascendis ayrıca sanofi ile diyabet ve Roche'un Genentech oftalmoloji alanında işbirliği yapar. (Bioon.com)