ABD FDA Verir AstraZeneca Enhertu Bir Atılım İlaç Nitelik, Hangi Mide Kanseri Tedavisi Yeniden Tanımlayacak!

AstraZeneca ve ortağı Daiichi Sankyo son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) HER2 hedefli antikor ilaç konjuge (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, verdi duyurdu DS-8201) Daha önce en az 2 rejim almış HER2-pozitif, rezeke edilemeyen veya metastatik gastrik veya gastroözofageal kavşak adenokarsinom hastalarının tedavisinde çığır açan ilaç yeterliliği (BTD) (trastuzumab, trastuzumab dahil).

Enhertu Aralık 2019'da ABD'de dünyanın ilk partisini aldı: FDA, metastatik hastalıkta 2 veya daha fazla anti-HER2 ilacı alan HER2-pozitif metastatik meme kanseri olan erişkin hastalar için Enhertu'nun onayını hızlandırdı. Japonya'da, Enhertu, önceki kemoterapiden sonra nükseden HER2-pozitif, rezeke edilemeyen veya metastatik meme kanseri hastalarının tedavisi için Mart 2020'de Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı'ndan (MHLW) şartlı erken onay aldı (tedaviye karşı etkisiz veya hoşgörüsüz standart hastalarla sınırlıdır).

Bu BTD ABD FDA Enhertu BTD verilen ikinci kez olduğunu belirtmekte, birden fazla HER2 güdümlü kanser tedavisinde ilacın potansiyelini vurgulayarak. 2017 yılında FDA, HER2-pozitif metastatik meme kanseri olan hastalarda BTD için Enhertu tedavisi ni tanımış oldu. Japonya'da, Enhertu SAKIGAKE (yenilikçi ilaç) MHLW tarafından HER2-pozitif metastatik mide kanseri tedavisi için yeterlilik verilmiştir. Sadece son zamanlarda, Daiichi Sankyo Ek Yeni İlaçlar için Enhertu Uygulama sundu (sNDA) MHLW HER2-pozitif metastatik mide kanseri tedavisi için. SNDA 6 aylık bir takvim içinde hızlı bir inceleme tamamlayacak.

Mide kanseri kanser ölüm üçüncü önde gelen nedenidir, ve metastatik hastalık için 5 yıllık sağkalım oranı% 5'tir. Mide kanserlerinin yaklaşık %20'si HER2-pozitiftir. Şu anda, HER2-pozitif metastatik mide kanseri olan hastalar ve trastuzumab (trastuzumab, HER2 hedefli monoklonal antikor) ile tedavi sonrası ilerleyen nüks eden hastalar için, tedavi seçenekleri sınırlıdır ve onaylı HER2 hedefleme programı yoktur. Onaylanırsa, Enhertu HER2-pozitif mide kanseri tedavisinde ilk ADC ilaç olacak, ve kanser bu tip anlamlı terapötik gelişmeler getirecek.

José Baselga, AstraZeneca onkoloji araştırma ve geliştirme başkan yardımcısı, şöyle dedi: "Şu anda HER2-pozitif metastatik mide kanseri hastaları ve nüks eden hastalar için sınırlı tedavi seçenekleri vardır, ve hiçbir onaylı HER2 hedefli ilaçlar vardır. Biz fda ile daha fazla yıkıcı hastalıklar ve ilk antikor ilaç konjuge (ADC) potansiyeli için önemli bir yeni tedavi olarak Enhertu keşfetmek için çalışmak için sabırsızlanıyoruz. "

Atılım İlaç Yeterlilik (BTD) ciddi veya yaşamı tehdit eden hastalıklar için tedavilerin geliştirilmesi ve gözden hızlandırmak için 2012 yılında FDA tarafından oluşturulan yeni bir ilaç inceleme kanalı, ve ilacın önemli ölçüde durumu artırabilir mevcut terapötik ilaçlarla karşılaştırılabilir olduğunu ön klinik kanıtlar vardır. BTD ilaçların elde araştırma ve geliştirme sırasında üst düzey FDA yetkilileri de dahil olmak üzere daha yakın rehberlik alabilirsiniz. Yeni ilaç pazarı incelemesi, hastalara en kısa sürede yeni tedavi seçenekleri sunulmasını sağlamak için haddeleme gözden geçirme ve öncelik gözden geçirme için uygundur.

FDA, Enhertu BTD'yi kayıtlı Faz II DESTINY-Gastric01 denemesinden elde edilen verilere ve Lancet Onkoloji'de yayınlanan Faz I denemesinden elde edilen verilere dayanarak ödüllendirdi.

DESTINY-Gastric01, Japonya ve Kore'den her2-pozitif ileri mide kanseri veya gastroözofageal kavşak adenokarsinomu olan 189 hastayı (IHC3 + veya IHC2 + / ISH +) kaydeden açık etiketli, çok merkezli, kayıtlı faz II denemesidir. Hasta daha önce 2 veya daha fazla rejim (5-FU dahil, platin kemoterapi, trastuzumab dahil) almıştı ama durum ilerledi. Çalışmada, hastalar rastgele 2: 1 oranında atandı ve enhertu aldı (6.4 mg / kg) veya kemoterapi araştırma araştırmacı tarafından seçilen (paklitaksel veya irinotekan monoterapi) her üç haftada bir. Birincil bitiş noktası genel yanıt oranı (ORR), temel ikincil bitiş noktası genel sağkalım (OS) ve diğer ikincil uç noktalar şunlardır: progresyonsuz sağkalım (PFS), remisyon süresi (DOR), hastalık kontrol oranı (DCR), Tedavi başarısızlığı süresi (TTF), farmakokinetik (PK) ve güvenlik bitiş noktası.

Sonuçlar, çalışmanın primer bitiş noktasına ve temel ikincil bitiş noktasına ulaştığını göstermiştir: Kemoterapi grubu ile karşılaştırıldığında, Enhertu tedavi grubu objektif yanıt oranı (ORR) ve genel sağkalımda (OS) istatistiksel ve klinik olarak anlamlı iyileşmeler elde etti. Çalışmada, Enhertu 'genel güvenlik ve tolere daha önce yayınlanan Faz I çalışmalar ile tutarlı idi. En sık görülen advers olaylar (≥30%, herhangi bir derece) hematoloji ve gastrointestinal sistem, azalmış nötrofil sayısı, Anemi, mide bulantısı ve iştah azalması dahil. Çalışmada tedaviye bağlı interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ve pnömoni, özellikle grade 1 ve grade 2, grade 3'te 2, grade 4'te 1 olgu bildirilmiştir. Faz I denemesinde veya DESTINY-Gastric01 denemesinde ILD (grade 5) ile ilişkili mide kanseri hastalarında ölüm meydana gelmedi.

Çalışmanın tam sonuçları Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Yıllık Toplantısı'nın (ASCO20) 2020 sanal toplantısında açıklanacaktır.

Mide kanseri dünyada beşinci en sık görülen kanser ve kanser ölüm üçüncü önde gelen nedenidir. 2018 yılında dünya çapında yaklaşık 1 milyon yeni vaka rapor edildi ve 783.000 kişi hayatını kaybetti. Mide kanseri tanısı konulduğunda genellikle ileri evrededir. Erken evrede teşhis edilebilse bile sağkalım oranı hala yüksek değildir.

Mide kanseri olgularının yaklaşık %20'si HER2 pozitiftir. HER2-pozitif veya metastatik mide kanseri için, önerilen ilk basamak tedavi trastuzumab ile kombinasyon kemoterapi olduğunu. Trastuzumab kemoterapi ile birlikte hasta sonuçlarını iyileştirmek için gösterilmiştir bir HER2 hedefli monoklonal antikordur. Birinci basamak tedavi gören mide kanseri olan hastalar için, trastuzumab daha fazla etkinlik göstermedi, ve şu anda başka onaylı HER2 hedefli ilaçlar vardır.

HER2 hücre büyümesini teşvik eden bir tirozin kinaz reseptör proteinidir ve mide kanseri gibi çeşitli tümör hücrelerinin yüzeyinde ifade edilir, meme kanseri, ve akciğer kanseri. HER2 aşırı ekspresyonu özel bir HER2 gen değişikliği ile ilişkilidir (HER2 amplifikasyon), genellikle agresif hastalık ve kötü prognoz ile ilişkili.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) yeni nesil antikor-ilaç konjuge (ADC) her2 humanized monoklonal antikor trastuzumab hedef için 4-peptit bağlayıcı kullanır (trasmab) ve yeni bir topoisomerase 1 inhibitörü exatecan türevi (DX-8951 türevi, DXd) birbirine bağlıdır, hangi kanser hücrelerine sitotoksik ajanların teslim hedefleyebilir, hangi konvansiyonel kemoterapi ile karşılaştırıldığında sitotoksik ajanlar azaltabilir Tam vücut maruziyeti.

Mart 2019'da AstraZeneca, Ilk Üç ile immüno-onkoloji işbirliğinde toplam 6,9 milyar abd doları değerinde, mide kanseri, kolorektal kanser ve akciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli HER2 ekspresyon düzeyleri veya HER2 mutasyonu olan kanser hastalarının tedavisi için Enhertu'yu ortaklaşa geliştirerek, HER2'nin düşük ifadesi ile meme kanserine ulaştı. Anlaşmaya göre, her iki taraf da Enhertu'yu küresel ölçekte ortaklaşa geliştirecek ve ticarileştirecek. Daiichi Sankyo, Japon pazarındaki münhasır hakları saklı tutar ve üretim ve tedarikten tek başına sorumlu olacaktır.

Bir ilaç pazarı araştırma kuruluşu olan EvaluatePharma, daha önce Enhertu'nun 2024'teki satışlarının 2 milyar dolara ulaşmasının beklendiğini öngörmüştü.