ABD FDA, Güçlü Norepinefrin Geri Alım İnhibitörü AXS-12 İçin Çığır Açan İlaç Tanımını Verdi!

Axsome Therapeutics, merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıklarının tedavisi için yenilikçi tedaviler geliştirmeye odaklanmış klinik aşamalı bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) katapleksi olan narkolepsi (narkolepsi) hastalarının tedavisi için AXS-12 (reboksetin) çığır açan ilaç tanımı (BTD) verdiğini duyurdu.

Narkolepsi (narkolepsi), aşırı gündüz uykululuğu (EDS) ve katapleksi ile karakterize ciddi, zayıflatıcı bir nörolojik hastalıktır; ikincisi, güçlü duygular tarafından tetiklenen ani bir kas tonusu kaybıdır. Hastalık, tedavi edilemez bir hastalıktır. Zamanla, hastalık yükü hastaların sağlığı üzerinde derin bir etkiye sahip olacaktır.

AXS-12 (reboksetin), narkolepsinin tedavisi için Faz III klinik geliştirmeye girmek üzere olan yeni, oral, oldukça seçici ve güçlü bir norepinefrin geri alım inhibitörüdür. AXS-12, norepinefrin aktivitesini düzenleyebilir, uyanıklığı artırabilir, kas tonusunu koruyabilir ve bilişsel yeteneği geliştirebilir. Daha önce, FDA ayrıca narkolepsiyi tedavi etmek için AXS-12 için Yetim İlaç Tanımlaması (ODD) vermişti.

Reboksetinin Avrupa'da ve 40'tan fazla ülkede kapsamlı bir güvenlik kaydı vardır ve bu ülkelerde depresyon tedavisi için onaylanmıştır. AXS-12'nin narkolepsideki rolü, preklinik ve ön klinik sonuçlarla desteklenmektedir ve AXS-12'nin hipotalamus (oreksin) yetersiz farelerde narkolepsiyi önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. Açık etiketli bir pilot denemede, AXS-12, narkolepsili hastalarda gündüz uykululuğunu önemli ölçüde iyileştirdi ve katapleksiyi azalttı.

BTD, 2012 yılında FDA tarafından oluşturulan yeni bir ilaç inceleme kanalıdır. Ciddi veya yaşamı tehdit eden hastalıkların tedavisi için geliştirme ve gözden geçirme sürecini hızlandırmayı amaçlamaktadır ve ilacın bir veya daha fazla Yeni ilaçta olduğuna dair ön klinik kanıtlar mevcuttur. klinik olarak önemli son noktaları önemli ölçüde iyileştirmiştir. BTD ile elde edilen ilaçlar, geliştirme sırasında üst düzey FDA yetkilileri de dahil olmak üzere daha yakından rehberlik alabilir ve hastalara en kısa sürede yeni tedavi seçenekleri sunulmasını sağlar.

FDA, Faz II CONCERT çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanarak AXS-12 BTD verdi. Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çapraz geçişli, çok merkezli bir Amerikan denemesidir. Bu denemede, katapleksi ile narkolepsi teşhisi konan 21 hasta, 2 hafta süreyle AXS-12 veya plasebo ile tedavi edildi ve ardından 1 haftalık aşağı titrasyon ve arınma döneminden sonra çapraz tedavi edildi.

Sonuçlar, AXS-12'nin birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: plasebo ile karşılaştırıldığında, 2 haftalık tedavi süresi boyunca haftalık ortalama katapleksi sayısı (genel tedavi etkisi), başlangıçta (p< 0.001)="" 2="" haftalık="" tedavi="" periyodunun="" sonu="" haftalık="" katapleksi="" ataklarının="" ortalama="" sayısı="" başlangıca="" göre="" önemli="" ölçüde="" daha="" düşüktü="" (p="0.002)." ek="" olarak,="" axs-12="" ayrıca,="" epworth="" uykululuk="" ölçeği="" (ess)="" ve="" kaza="" sonucu="" uyku="" sıklığı="" (sırasıyla="" p="0.003" ve="">< 0.001)="" ile="" ölçüldüğü="" üzere,="" plaseboya="" kıyasla="" eds'yi="" önemli="" ölçüde="" iyileştirdi.="" ek="" olarak,="" narkolepsi="" belirti="" değerlendirme="" anketine="" (nsaq-ac)="" ölçüm="" sonuçlarına="" göre,="" axs-12,="" 2="" haftalık="" tedavi="" süresi="" boyunca="">< 0.001)="" plaseboya="" kıyasla="" bilişsel="" işlevi="" önemli="" ölçüde="" iyileştirdi.="" bu="" denemede,="" axs-12="" iyi="" tolere="" edildi="" ve="" en="" yaygın="" yan="" etkiler="" anksiyete,="" kabızlık="" ve="">

Axsome CEO'su Herriot Tabuteau, MD, şunları söyledi:" FDA, AXS-12'ye narkolepsi katapleksi tedavisi için ilacın potansiyelinin altını çizen çığır açan bir ilaç ataması verdi. Hasta popülasyonu, şu anda mevcut tedavi seçeneklerine kıyasla anlamlı faydalar ve önemli gelişmeler sağlar. Daha önce narkolepsi tedavisi için yetim ilaç olarak tanımlanmış olan AXS-12'nin hızlı klinik gelişimi bizi heyecanlandırıyor."

Şu an itibariyle Axsome, FDA tarafından verilen 3 çığır açan ilaç niteliği elde etti. Diğer 2'si: şiddetli depresyon tedavisi için AXS-05 ve Alzheimer&# 39 hastalığının tedavisi için AXS-05. Bu nitelikler, Axsome&# 39'un tedavisi zor merkezi sinir sistemi hastalıkları olan hastalar için potansiyel olarak yaşamı değiştiren ilaçlar geliştirme taahhüdünü, yenilikçi klinik geliştirme yöntemlerini ve bunun sonucunda farklılaşmış ve kapsamlı geç evre merkezi sinir sistemi boru hattını yansıtmaktadır.

AXS-05, dekstrometorfan ve bupropiyondan oluşur ve Axsome&# 39'un metabolik inhibisyon teknolojisini kullanır. AXS-05'in dekstrometorfan bileşeni, rekabetçi olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir, aynı zamanda bir glutamat reseptör modülatörü olarak da bilinir ve yeni bir etki mekanizması, eyleminin şu anda olduğundan farklı olduğu anlamına gelir. depresyon için mevcut tedaviler. AXS-05'in dekstrometorfan bileşeni ayrıca bir sigma-1 reseptör agonisti, nikotinik asetilkolin reseptörü antagonisti, serotonin ve norepinefrin taşıyıcı inhibitörüdür. AXS-05'in bupropion bileşeni, dekstrometorfanın biyoyararlanımını artırabilir. Bir norepinefrin ve dopamin geri alım inhibitörü ve nikotinik asetilkolin reseptör antagonistidir. AXS-05, 2034'e kadar koruma süresiyle 30'dan fazla ABD ve uluslararası patente sahiptir.