ABD FDA, Migrenin Önleyici Tedavisinde İlk Oral CGRP Reseptör Antagonisti AbbVie Qulipta'yı Onayladı!

AbbVie kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA), yetişkinlerde epizodik migrenin (EM) önleyici tedavisi için Qulipta'yı (atogepant) onayladığını duyurdu. Qulipta'nın, migrenin önleyici tedavisi için özel olarak geliştirilmiş, hastalara basit, güvenli ve etkili bir önleyici tedavi ilacı sağlayacak ilk ve tek oral kalsitonin geni ile ilişkili peptit (CGRP) reseptör antagonisti (gepant) olduğunu belirtmekte fayda var. günde bir kez ağızdan alınır.

Migren karmaşık bir kronik hastalıktır. Başlangıcı genellikle hastanın normal yaşama veya çalışma yeteneğini kaybetmesine neden olur. Şiddetli baş ağrısı ve nörolojik ve otonomik semptomları içerebilir. Migren semptomları ve şiddeti bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Migren atakları zayıflatıcı olabilir, ancak migren tedavi edilebilir bir hastalıktır.

Qulipta'nın aktif farmasötik içeriği, migrenin önleyici tedavisi için özel olarak geliştirilmiş bir oral CGRP reseptör antagonisti olan atgepanttır. CGRP ve reseptörleri, migrenin patofizyolojisi ile ilgili sinir sisteminin alanlarında ifade edilir. Çalışmalar, migren atakları sırasında CGRP düzeylerinin arttığını ve selektif CGRP reseptör antagonistlerinin migren üzerinde klinik etkileri olduğunu göstermiştir.

Atojeant kimyasal yapı

Bu onay, güçlü bir klinik proje veri desteğine dayanmaktadır. Proje ayda 4-14 gün migren yaşayan yaklaşık 2500 hastada gerçekleştirildi ve migren önleyici tedavi için oral Qulipta'nın etkinliği, güvenliği ve tolere edilebilirliği değerlendirildi. Proje, temel Aşama 3 ADVANCE çalışmasını, Temel aşama 2b/3 çalışmasını (CGP-MD-01) ve aşama 3 uzun vadeli güvenlik çalışmasını içeriyordu.

ADVANCE çalışmasının 12 haftalık sonuçları, uluslararası tıp dergisi"New England Tıp Dergisi" (NEJM). Makalenin başlığı: Migrenin Önleyici Tedavisinde Atogepant. Veriler, 12 haftalık tedavi süresi boyunca, plasebo ile karşılaştırıldığında, Qulipta'nın üç dozunun (10mg, 30mg, 60mg) hepsinin ayda ortalama migren gün sayısında istatistiksel olarak anlamlı, klinik olarak anlamlı, hızlı ve sürekli bir azalma olacağını göstermektedir. aralığı: %50-100), özellikle ilk 1-4 haftada belirgin bir azalma gözlendi. Ek olarak, iki yüksek doz (30 mg, 60 mg), altı ikincil son noktanın tümünde istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterdi.

AbbVie, migren alanında BOTOX (Botox®, botulinum toksin A, onabotulinumtoxinA) ve Ubrelvy (ubrogepant) satmaktadır. Bunlar arasında BOTOX, yetişkin kronik migren için FDA tarafından onaylanan ilk koruyucu ilaçtır ve Ubrelvy, yetişkin migren (auralı veya aurasız) için FDA tarafından onaylanan ilk oral CGRP reseptör antagonistidir (gepant) Akut tedavi. Qulipta'nın onayı, AbbVie'yi tüm migren hastalıklarını tedavi etmek için 3 ilaç sunan tek ilaç şirketi yapıyor.

AbbVie Başkan Yardımcısı ve Başkanı Dr. Michael Severino şunları söyledi: “Milyonlarca hasta migren atakları nedeniyle her ay birkaç gün çalışamayacak. Günde bir kez oral uygulama ile Qulipta, aylık migrenleri hızlı ve sürekli olarak azaltabilir. Hastalara yardım etme günleri. AbbVie'nin şu anda kronik migren ve epizodik migrenin önleyici tedavisi ve migren ataklarının akut tedavisi dahil olmak üzere tüm migren tedavileri yelpazesi için 3 ürün sunan tek ilaç şirketi olmasından gurur duyuyoruz.&alıntı;

ADVANCE çalışması'un birincil son nokta sonuçları (Resim kaynağı: NEJM)

ADVANCE, migreni önlemede oral atogepantın etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için tasarlanmış çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu bir faz 3 denemesidir. Toplam 910 hasta, günde bir kez oral olarak 3 doz (10mg, 30mg, 60mg) atogepan ve plasebo ile rastgele 4 tedavi grubuna ayrıldı. Etkinlik analizi, 873 hastadan oluşan değiştirilmiş tedavi amaçlı (mITT) bir popülasyona dayanmaktadır.

Birincil son nokta, 12 haftalık tedavi periyodu sırasında başlangıca kıyasla ayda ortalama migren gün sayısındaki değişiklikti. Veriler, tüm atogepant doz gruplarının birincil son noktaya ulaştığını ve plaseboya kıyasla ayda ortalama migren günlerinin istatistiksel olarak önemli ölçüde azaldığını gösterdi. 10mg/30mg/60mg atogepant grubu 3.7/3.9/4.2 gün azaldı ve plasebo grubu 2.5 gün azaldı (tüm doz grupları için plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, p<>

12 haftalık tedavi süresi boyunca, önceden belirlenmiş, çoklu kontrollü ikincil sonlanım noktası etkililik sonuçları şunları içerir:

——Ayda ortalama baş ağrısı günleri: 10mg/30mg/60mg atogepant grubu sırasıyla 3.9 (başlangıç ​​8.4), 4.0 (başlangıç ​​8.8), 4.2 (başlangıç ​​9.0) gün azaldı, plasebo grubu 2.5 gün (başlangıç ​​8.4 gün) azaldı ) (Tüm doz gruplarında plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, p<>

——Ayda ortalama akut ilaç kullanımının gün sayısı: 10mg/30mg/60mg başlangıç ​​atogepant grubuna kıyasla sırasıyla 3,7/3,7/3,9 gün azaldı, plasebo grubu 2,4 gün azaldı (plasebo grubuna kıyasla tüm doz grupları, p <>

——Aylık migren günleri olan hastaların oranı ≥%50 azaldı: 12 haftalık tedavi döneminde, 10mg/30mg/60mg atogepant grubundaki hastaların %55.6/58.7/60,8'i ≥%50 oranında azaldı ve plasebo grubundaki hastaların oranı standarda ulaştı %29,0 (plasebo grubuna göre tüm doz grupları, p<>

——Migrene özgü yaşam kalitesi anketi sürüm 2.1 (MSQ v2.1) rol fonksiyon kısıtlama alanı puanı: 12. haftada, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, 10mg/30mg/60mg atogepant grubu önemli ölçüde iyileşti (9.9 puan, 10.1) puan, 10.8 puan, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında tüm doz grupları, p<>

——Aylık ortalama migren günlüğünde AIM-D günlük aktivite alanı puanları: Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, 30mg grubu ve 60mg grubunun aylık ortalama AIM-D günlük aktivite alanı puanlarının önemli ölçüde arttığı gözlendi. 30mg grubu -2.5 puan (p=0.0005), 60mg grubu -3.3 puan (p<>

——Günlük aktivite alanındaki performansa benzer şekilde, AIM-D skorundaki fiziksel yaralanma alanı, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, 30 mg ve 60 mg atogepant gruplarının istatistiksel olarak daha büyük gelişmelere sahip olduğunu ve 30 mg grubunun iyileşme aralığı - 2.0 (p=0.0021), 60mg grubunun iyileşme aralığı -2.5 (p=0.0002) idi.

Bu çalışmada, tüm atogepant dozları iyi tolere edildi. En az bir atogepan tedavi grubunda bildirilen en yaygın (≥%5) advers olaylar, kabızlık (her doz grubunda %6.9-7.7, plasebo grubunda %0.5), bulantı (her doz grubunda %4.4-6.1, plasebo) idi. doz grubunda %1.8), üst solunum yolu enfeksiyonu (her doz grubunda %3.9-5.7, plasebo grubunda %4.5). Çoğu kabızlık, mide bulantısı ve üst solunum yolu enfeksiyonu vakası hafif veya orta şiddetteydi ve tedavinin kesilmesine yol açmadı.