Eli Lilly'nin GIP/GLP-1 Çift Agonisti Tirzepatid: Kan Şekerini, Ağırlığı ve Kardiyovasküler Riski Düşürüyor!

Eli Lilly kısa süre önce, tip 2 diyabet tedavisi için çift etkili GIP ve GLP-1 reseptör agonisti tirzepatidi (LY3298176) değerlendiren Faz 3 SURPASS-4 (NCT03730662) klinik çalışmasının ayrıntılı sonuçlarının en iyi uluslararası tıp dergilerinde yayınlandığını duyurdu."Lancet" (Neşter). Ayrıntılar için bakınız: Tip 2 diyabette ve artmış kardiyovasküler riskte tirzepatide insülin glargine karşı (SURPASS-4): randomize, açık etiketli, paralel gruplu, çok merkezli, faz 3 deneme.

Veriler, artmış kardiyovasküler (CV) riski olan tip 2 diyabetli erişkin hastalarda, titre edilmiş insülin glarjin ile karşılaştırıldığında, üç doz tirzepatidin de kan şekerini ve vücut ağırlığını azaltmada üstünlük gösterdiğini göstermektedir: İyileştirici etki ile 52 haftalık tedavi Tahmin (etkililik) Tahmini) istatistiksel analiz yöntemi, en yüksek tirzepatid dozu (15 mg, haftada bir) kan şekeri seviyesini (A1C) başlangıca göre %2,58 ve başlangıca göre ağırlığı 11,7 kg (25,8 pound, %13,0) ve titrasyon İnsülin glargine, A1C'yi taban çizgisinden %1,44 oranında azalttı ve vücut ağırlığı, başlangıca göre 1,9 kg (4,2 libre, %2,2) arttı.

SURPASS-4, SURPASS projesinde şimdiye kadarki en büyük ve en uzun denemedir ve aynı zamanda tip 2 diyabet tedavisi için tirzepatid üzerinde tamamlanmış beşinci ve son küresel kayıt çalışmasıdır. Birincil son nokta 52 haftada ölçüldü ve hastalar 104 hafta veya çalışma tamamlanana kadar tedaviye devam etti. Çalışmanın tamamlanması, CV riskini değerlendirmek için majör advers kardiyovasküler olayların (MACE) birikmesiyle tetiklenmiştir. 52 haftadan sonraki tedavi dönemi için yakın zamanda yayınlanan verilerde, tirzepatid ile tedavi edilen hastalar 2 yıla kadar A1C ve kilo kontrolünü korumuştur.

Tüm çalışma dönemi boyunca değerlendirilen tirzepatidin genel güvenliği, 52 hafta boyunca ölçülen güvenlik sonuçlarıyla tutarlıydı ve 104 hafta boyunca yeni bulgu yoktu. Gastrointestinal yan etkiler en sık görülen yan etkilerdir ve genellikle doz artış döneminde ortaya çıkar ve zamanla azalır.

Tirzepatide, Eli Lilly tarafından geliştirilen yeni bir tür glukoza bağımlı insülinotropik polipeptid (GIP, aynı zamanda gastrik inhibitör polipeptid olarak da bilinir) reseptörü ve glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) reseptörü ikili aktivasyonudur. Ajan. Hem GIP hem de GLP-1, bağırsak yolu tarafından salgılanan ve insülin salgılanmasını teşvik edebilen hormonlardır. Tirzepatide, iki insülin destekleyici etkinin etkilerini tek bir molekülde birleştirir ve tip 2 diyabet tedavisi için yeni bir ilaç sınıfını temsil eder.

SURPASS Faz 3 küresel klinik geliştirme projesi, 5'i küresel kayıt çalışmaları olan 10 klinik araştırmaya 13.000'den fazla tip 2 diyabet hastasını kaydetmiştir. Proje 2018'in sonunda başlatıldı ve beş küresel kayıt denemesinin tamamı tamamlandı.

tirzepatid (LY3298176, literatürden resim: PMID-31686879)

SURPASS-4 açık etiketli küresel bir denemedir, 2002'de artmış kardiyovasküler (CV) risk vakalarında 1-3 oral hipoglisemik ilaç (metformin, sülfonilüre, SGLT2 inhibitörleri) tedavisi almıştır ancak kan şekeri seviyeleri kontrol edilmektedir. zayıf tip 2 diyabetli yetişkinlerde ve üç doz tirzepatid (5mg, 10mg, 15mg) ve titre edilmiş insülin glarjinin etkinlik ve güvenliği değerlendirilmiştir. Tüm randomize hastalar arasında, 1819'u (%91) ilk 52 haftalık takibi tamamladı ve 1706'sı (%85) çalışma tedavisini tamamladı. Medyan çalışma süresi 85 haftaydı ve 202 hasta (%10) 2 yıllık çalışmayı tamamladı.

Çalışmada ortalama diyabet süresi 11.8 yıl, başlangıç ​​A1C %8.52, başlangıç ​​ağırlığı 90.3 kg ve hastaların %85'inde kardiyovasküler hastalık öyküsü vardı. İnsülin glarjin grubunda, açlık kan şekerinin 100 mg/dL'nin altına düşürülmesi hedeflenerek, insülin dozu tedavi standart algoritmasına göre titre edildi. İnsülin glarjin başlangıç ​​dozu günde 10 ünitedir ve 52 haftada ortalama insülin glarjin dozu 43 ünite/gün'dür.

Bu çalışmada, tedavi farklılıklarını karşılaştırmak için iki tahmin yöntemi (Etkinlik tahmini [Etkinlik tahmini] ve tedavi planı tahmini [Tedavi-rejimen tahmini]) kullanılmıştır. Etkililik tahmini, kalıcı şiddetli hiperglisemiyi tedavi etmek için çalışma ilacını durdurmadan veya kurtarma tedavisine başlamadan önceki etkiyi ifade eder. Tedavi rejimi tahmini, çalışma ilacına uyulup uyulmadığına veya kurtarma tedavisinin kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın, kalıcı şiddetli hiperglisemi tedavisinin etkinliğini ifade eder.

Sonuçlar, çalışmanın iki ölçüm yöntemini kullanarak birincil ve temel ikincil son noktalara ulaştığını gösterdi: 52 haftada, insülin glarjin ile karşılaştırıldığında, tirzepatidin üç dozunun (5 mg, 10 mg, 15 mg) tümü kan şekerini (A1C) ve vücut ağırlığını önemli ölçüde azalttı. , ve istatistiksel olarak anlamlıdır.

SURPASS-4 araştırma verileri