Eşsiz Katyonik Hidroksibütirat Terapisi Xywav (kalsiyum Magnezyum Potasyum Potasyum Hidroksibütirat) Faz 3 Klinik Başarı!

Jazz Pharmaceuticals kısa süre önce, yetişkinlerde idiyopatik hipersomninin (IH) tedavisi için Xywav (sodyum, potasyum, magnezyum, kalsiyum, JZP-258) oral solüsyonunu değerlendiren bir Faz 3 çalışmasının olumlu üst düzey sonuçlarını açıkladı. Daha önce, FDA, Eylül 2020'de idiyopatik narkolepsi (IH) tedavisi için Xywav Fast Track Status (FTD) vermişti; bu, aşırı uykululuk, kontrol edilemeyen uyku ihtiyaçları veya en az 3 ay süren Gündüz uyku hali ile karakterize kronik bir nörolojik hastalık, geceleri uyku yeterli veya uzun olsa bile.

Duyuru, idiyopatik narkolepsili yetişkin hastaların tedavisinde Xywav'ın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için çok ülkeli, çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü, randomize bir faz 3 çalışmasıdır. Çalışmaya katılan hastalar, idiyopatik narkolepsinin tipik bir özelliği olan aşırı gündüz uykululuğu gösterdi. Çalışma tasarımı, 14 haftalık bir titrasyon ve optimizasyon periyodu, 2 haftalık bir Xywav stabil doz periyodu ve ardından 2 hafta boyunca Xywav veya plasebo almak için 1: 1 randomizasyon içeriyordu. Çift kör, plasebo kontrollü tedavi periyodunu tamamladıktan sonra hasta 24 haftalık açık etiketli bir güvenlik uzatma periyoduna girdi.

Tüm hastalar, açık etiketli titrasyon periyodunda Xywav ile tedavi edildi ve Epworth Uykululuk Skalasında (ESS) klinik olarak önemli gelişmeler gözlendi. Çalışmanın randomize geri çekilme bölümüne toplam 115 hasta kaydedildi ve birincil son nokta ESS ve anahtar ikincil son noktalar (PGIc) ve İdiyopatik Hipersomni Şiddet Ölçeği (IHSS) olan hastalarda genel değişiklik izlenimi ölçüldü. Xywav alan hastalar ESS, PGIc ve IHSS açısından klinik olarak anlamlı etkinlik sürdürme gösterirken, plasebo alan hastalarda Xywav&# 39 durumunda istatistiksel olarak anlamlı bir kötüleşme görülmüştür: ESS (p< 0.0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0.0001),="" ihss=""><>

Bu çalışmadaki güvenlik, Xywav'ın bilinen güvenliği ile tutarlıdır ve bu popülasyonda yeni güvenlik sinyali gözlemlenmemiştir. Jazz, bu 3. aşama çalışmasının verilerini yaklaşan bir tıbbi konferansta açıklayacak ve bu veriler, 2021'in ilk çeyreğinde FDA'ya sunulması planlanan ek bir yeni ilaç uygulamasına (sNDA) dahil edilecek.

Caz Araştırma ve Geliştirmeden Sorumlu Genel Müdür Yardımcısı Dr. Robert Iannone şunları söyledi:" Bu ikna edici sonuçlar ve özellikle şu anda onaylanmış tedavi seçenekleri olmayan idiyopatik narkolepsi popülasyonu için çalışmada gözlemlenen iyileşme derecesi bizi heyecanlandırıyor. . Araştırma hastalarına ve araştırmacılarına katıldığınız için çok minnettarız ve hastalara mümkün olan en kısa sürede Xywav sağlamak için FDA ile hızlı bir şekilde işbirliği yapmayı dört gözle bekliyoruz. Caz, 15 yıldır uyku tıbbının ön saflarında yer alıyor. Amacımız hastaların yaşamlarını yenilemek ve değiştirmektir. Olmayanlara veya sınırlı tedavi ile şiddetli uyku bozukluğu olan hastalara yeni seçenekler getirmeye kararlıyız."

Temmuz 2020'de Xywav, 7 yaş ve üstü narkolepsi (narkolepsi) hastalarında katapleksi veya aşırı gündüz uykululuğu (EDS) tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı.

Xywav, önerilen doz aralığı olan 6-9 gram sodyum oksibat ile karşılaştırıldığında aynı hidroksibütirik asit konsantrasyonuna sahip, benzersiz bir katyonik bileşene (kalsiyum magnezyum potasyum sodyum) sahip bir hidroksibütirat ürünüdür, ancak sodyumun% 92'sini veya yaklaşık 1000'i azaltabilir. -1500mg / gece. Xywav'ın tam mekanizması hala belirsiz olsa da, Xywav'ın katapleksi ve EDS üzerindeki terapötik etkisinin, uyku sırasında noradrenerjik ve dopaminerjik nöronlar ve talamik kortikal nöronlar üzerindeki GABAB etkisinin aracılık ettiği düşünülmektedir.

Sodyum oksibat, yüksek sodyum içeriği uyarısı içerir. Daha önce 7 yaş ve üzerindeki narkolepsi hastalarında katapleksi ve EDS tedavisi için onaylanmış tek üründü ve Amerikan Uyku Tıbbı Akademisi (AASM) tarafından bir katapleksi ve EDS tedavi standardı olarak belirlenmişti.

Narkolepsi (narkolepsi) tedavisi olmayan kronik bir nörolojik hastalıktır. Zamanla, hastalık yükü hastaların sağlığı üzerinde derin bir etkiye sahip olabilir. Pek çok hasta doğru tanı konmadan önce birkaç yıl yaşayabilir ve bu da günlük yaşamları üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Hastalık ömür boyu süren bir hastalıktır, bu nedenle EDS ve katapleksi tedavisine yardımcı olacak yeni seçeneklere sahip olmak çok önemlidir.

Xywav, narkolepsi hastalarına düşük sodyum oksibutirik asit tedavisi sağlamak için özel olarak geliştirilmiştir ve sodyum içeriği konusunda herhangi bir uyarı yoktur, ilaç yeni bir bakım standardı haline gelecektir. Yetişkin ve pediatrik hastalar için, Xywav'ın aralarından seçim yapabileceği çeşitli dozaj rejimleri vardır. Reçete yazanlar, Xywav'ı hastaların geceleri alması için farklı dozlara titre edebilir. Hasta sodyum oksibattan Xywav tedavisine geçtiğinde, Xywav'ın başlangıç ​​tedavi dozu ve programı sodyum oksibat ile aynıdır (gramdan grama) ve etkinlik ve tolere edilebilirliğe göre gerektiği şekilde titre edilebilir.