Yeni Nesil Oral PI3Kδ / CK1-ε Dual İnhibitör Ukoniq, ABD FDA Tarafından Onaylandı!

TG Therapeutics, kendini B hücresi aracılı hastalıkları olan hastalar için yenilikçi tedaviler geliştirmeye adamış bir biyofarmasötik şirkettir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) Ukoniq'in (umbralisib, 200mg tabletler) tedavi için onayını hızlandırdığını duyurdu: (1) en az bir nüks veya CD20 karşıtı rejime dayalı refrakter oldu Marjinal hastalar bölge lenfoması (MZL); (2) En az 3 sistemik tedavi almış, nükseden veya dirençli foliküler lenfoma (FL) olan yetişkin hastalar. İlaçla ilgili olarak, önerilen Ukoniq dozu günde bir kez yemekle ağızdan alınan 800 mg'dır (4 tablet).

Ukoniq'in tekrarlayan / refrakter MZL ve FL'yi tedavi etmek için onaylanmış ilk ve tek oral, günde bir kez fosfoinositid-3-kinaz δ (PI3K-) ve kazein kinaz 1 olduğunu belirtmek gerekir. -ε (CK1-ε) ikili inhibitör. Faz 2 UNITY-NHL denemesinden (NCT02793583) elde edilen genel yanıt oranı (ORR) verilerine dayanarak, Ukoniq hızlandırılmış onay aldı. Bu endikasyonlar için devam eden onay, doğrulayıcı çalışmalardaki klinik faydaların doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlı olacaktır. 2 endikasyon arasında, MZL endikasyonuna öncelikli inceleme verildi. Ek olarak, Ukoniq'e daha önce MZL tedavisi için Çığır Açan İlaç Tanımı (BTD) ve MZL ve FL tedavisi için Orphan Drug Designation (ODD) verildi.

TG Therapeutics'in İcra Kurulu Başkanı ve CEO'su Michael S. Weiss şunları söyledi: GG, Ukoniq&# 39'un onayı bugün şirketimiz için tarihi bir güne işaret ediyor. Bu, aldığımız ilk onay. Nükseden / refrakter MZL ve FL hastalarını getiren yeni PI3K-δ ve CK1-inhibitörlerini entegre edebildiğimiz için çok mutluyuz."

UNITY-NHL çalışmasının MZL& FL kohortunun araştırma başkanı ve Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi'nde tıp profesörü olan Dr. Nathan Fowler şunları söyledi:" Tedavideki ilerlemeye rağmen, MZL ve FL hala tedavi edilemez hastalıklardır. Önceki tedaviden sonra nükseden hastalar için Tedavi seçenekleri sınırlıdır ve net bir bakım standardı yoktur. Umbralisib'in onayıyla artık hedefli, oral, günde bir kez bir seçeneğimiz var, hastalara yeni bir tedavi seçeneği sunuyor ve bunlarla mücadele etmek için hastalık yeni umutlar getiriyor."

Bu onay, UNITY-NHL Aşama 2b denemesindeki iki tek kollu kohorttan alınan verilere dayanmaktadır. UNITY-NHL, çok merkezli, açık etiketli bir faz 2b çalışmasıdır. İki kohort, Ukoniq'i nükseden / refrakter MZL'li 69 hasta (önceden bir anti-CD20 Protokolü dahil olmak üzere en az bir tedavi almış), 117 relaps / refrakter FL hastası (daha önce bir anti-ilaç dahil en az 2 sistemik tedavi almış) için monoterapi olarak değerlendirdi. -CD20 monoklonal antikor ve bir alkilleyici ajan). Her kohort, genel yanıt oranının (ORR) birincil son noktasına ulaştı ve Bağımsız İnceleme Komitesi (IRC) tarafından onaylanan% 40-50 kurumsal hedef kılavuzuna ulaştı.

MZL kohortundan elde edilen veriler, ORR'nin% 49 olduğunu, bunun tam yanıt oranının (CR)% 16 olduğunu, kısmi yanıt oranının (PR)% 33 olduğunu ve medyan yanıt süresinin (DOR) henüz olmadığını gösterdi. ulaştı. FL kohort verileri şunu gösterdi: ORR% 43, CR% 3.4, PR% 39 ve medyan DOR 11.1 aydı. Çalışmada Ukoniq iyi tolere edildi ve güvenliydi.

Ukoniq'in aktif farmasötik bileşeni, oral, günde bir kez çift etkili PI3Kδ ve CK1-dual inhibitörü olan ve ilk nesil PI3Kδ inhibitörleri ile ilişkili bazı tolerans problemlerinin üstesinden gelmesine izin verebilen umbralisib'dir. Fosfatidilinositol-3 kinaz (PI3K), hücre proliferasyonu ve hayatta kalması, hücre farklılaşması, hücre içi nakil ve bağışıklık ile ilgili bir enzim sınıfıdır. PI3K'nın dört alt tipi vardır (α, β, δ ve γ), bunların arasında δ alt tipi hematopoietik kökenli hücrelerde güçlü bir şekilde ifade edilir ve genellikle B hücresi ile ilişkili lenfoma ile ilişkilendirilir.

Umbrasib, PI3K'nın delta alt tipi için nanomolar potansiyele sahiptir ve alfa, beta ve gama alt tipleri için yüksek seçiciliğe sahiptir. Umbralisib ayrıca, doğrudan bir anti-kanser etkisine sahip olabilen kazein kinaz 1-ε (CK1-) 'yi benzersiz şekilde inhibe eder ve ayrıca önceki PI3K inhibitörlerinde gözlemlenen immün aracılı advers olaylarla ilişkili T hücre aktivitesini modüle edebilir.

Şu anda onaylanan PI3Kδ inhibitörleri, karaciğer toksisitesi, pulmoner toksisite ve kolit gibi otoimmün aracılı toksisite ile ilgilidir. Onaylı PI3K inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, umbralisib&# 39'un özgüllük farkı, CK1-üzerindeki benzersiz inhibe edici etkisi ve benzersiz ve patentli kimyasal yapısı, PI3K inhibitör sınıfında farklı özelliklere sahip olabilir.

Umbralisib, preklinik modellerde ve hematolojik malignitelerin klinik çalışmalarında etkinliğini kanıtlamıştır. Şu anda, CLL ve NHL hastalarında Faz IIb ve Faz III denemeleri umbralisibin terapötik potansiyelini değerlendirmeye devam etmektedir.

Umbralisib'e ek olarak, TG ayrıca CD20'yi hedefleyen gliko-değiştirilmiş kimerik IgG1 monoklonal antikor olan bir monoklonal antikor ilacı ublituximab (TG-1101) geliştirmektedir. Şu anda kanser tedavisini değerlendirmek için faz III klinik geliştirme aşamasındadır. (Kronik lenfositik lösemi [CLL], Hodgkin olmayan lenfoma [NHL]) ve kanser dışı (multipl miyelom [MM]) endikasyonlar.

Ek olarak, TG, PD-L1 monoklonal antikor TG-1501, kovalent bağlı Bruton' s tirozin kinaz (BTK) inhibitörü TG-1701, vb. Dahil olmak üzere faz I klinik denemelerine giren bir dizi varlığa sahiptir.