Astellas Gilteritinib, NMPA Koşullu Onayını Aldı

4 Şubat 2021'de Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503), bugün Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'nin (NMPA) terapötik kullanım için XOSPATA®'yı (topluca gilteritinib olarak anılan gilteritinib fumarat tabletler) koşullu olarak onayladığını duyurdu.İyi doğrulanmış test yöntemleri FMS benzeri tirozin kinaz 3 (FLT3) mutasyonları olan nükseden (nükseden hastalık) veya refrakter (tedaviye dirençli) akut miyeloid lösemi (AML) yetişkin hastaları tespit ettiler. Gilteritinib, Temmuz 2020'de Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi tarafından öncelikli incelemeye alındı ​​ve Kasım 2020'de klinik olarak ihtiyaç duyulan denizaşırı yeni ilaçların üçüncü grubuna dahil edildi. Hızlandırılmış kanal altında, artık onaylandı.

Çin'deki Harbin Hematoloji ve Kanser Enstitüsü Direktörü Profesör Ma Jun, “FLT3 mutasyonları olan nükseden veya refrakter akut miyeloid lösemili hastaların acilen yeni tedavi seçeneklerine ihtiyacı var. Akut miyeloid lösemi için hedeflenen bir terapötik ilaç olan Gilteritinib, Çin'in nükseden veya dirençli FLT3 mutasyonları için ilk onaylı tedavisi olarak, Çinli hastaların hızlı bir şekilde yenilikçi tedavi seçenekleri elde etmelerine olanak tanıyan hızlandırılmış kanal altında onaylandı."

Gilteritinib'in iki tip FLT3 mutasyonu üzerinde, yani FLT3 dahili tandem duplikasyonu (FLT3-ITD) ve FLT3 tirozin kinaz alanı (FLT3-TKD) üzerinde önemli bir inhibe edici etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. FLT3-ITD mutasyonu, akut miyeloid lösemili hastaların yaklaşık% 30'unu etkiler, bu da vahşi tip FLT3'e göre daha yüksek nüks riski ve daha kısa genel sağkalıma sahiptir. FLT3-TKD mutasyonu, akut miyeloid lösemili hastaların yaklaşık% 7'sini etkiler3. Akut miyeloid löseminin tedavisi sırasında, rekürrens sonrasında bile, FLT3 mutasyonunun durumu değişebilir. Bu nedenle, relaps anında hastanın&# 39'un FLT3 mutasyonunun durumunun doğrulanması, uygun ve potansiyel hedef tedavinin belirlenmesine yardımcı olacaktır.

Çin Tıp Bilimleri Akademisi Hematoloji Enstitüsü müdür yardımcısı Profesör Wang Jianxiang şunları söyledi: “FLT3 mutasyonu, akut miyeloid lösemili hastaların prognozu üzerinde çok olumsuz bir etkiye sahiptir. Yeterli etkinlik ve güvenlilik verilerinin desteğiyle, yerli bir FLT3 mutasyonu olan gilteritinib kullanımı onaylanmıştır. Nükseden veya refrakter akut miyeloid lösemili hastaların sayısı önemli bir yeni seçenek sunmaktadır."

Çin Tabipleri Birliği Hematoloji Şubesi Başkanı Profesör Wu Depei şunları söyledi:" Hematolojik malignitelerin tanı ve tedavisi son yıllarda hızla gelişti. Çeşitli yeni ilaçların / tedavilerin uygulanması, lenfoma ve miyelom gibi bazı hastalıkları&# 39 çağına getirdi; kemoterapi yok' Gilteritinib, FLT3 mutasyonu ile nükseden veya refrakter akut miyeloid lösemiyi tedavi etmek için onaylanmıştır ve ayrıca akut miyeloid löseminin tedavisini&# 39 çağına; kemoterapi yok'"

Akut miyeloid lösemi, kanı ve kemik iliğini etkileyen bir tümördür ve görülme sıklığı yaşla birlikte artar. Akut miyeloid lösemi, yetişkinlerde en sık görülen lösemilerden biridir. Çin'de her yıl yaklaşık 80.000 kişiye lösemi teşhisi konulduğu tahmin edilmektedir.

Astellas'ın Onkoloji Geliştirme Kıdemli Başkan Yardımcısı ve Global Terapi Başkanı Dr. Andrew Krivoshik şunları söyledi: “FLT3 mutasyonları olan nükseden veya refrakter akut miyeloid lösemili hastaların acilen yeni tedavilere ihtiyacı var. Artık kemoterapi sonrası hayatlarını kurtarıyorlar. Medyan hayatta kalma süresi 6 aydan azdır. Gilteritinib'in hızlandırılmış onayı, Çinli doktorlar ve hastalar için yeni tedavi seçenekleri sağlamada önemli bir adımdır. Astellas, sınırlı tedavi seçenekleriyle refrakter tümörler için yenilikçi atılımlar geliştirmeye kendini adamıştır. Çin'de gilteritinib'in onaylanması taahhüdümüzün bir parçasıdır ve bunu dört gözle bekliyoruz. ”

Yukarıdaki onay, New England Journal of Medicine'de yayınlanan Faz III ADMIRAL denemesinin sonuçlarına dayanmaktadır. Kurtarma kemoterapisi alan hastalarla karşılaştırıldığında, gilteritinib tedavisi genel sağkalımı (OS) önemli ölçüde uzatabilir. Gilteritinib ile tedavi edilen hastaların medyan genel sağkalımı 9,3 aydı, kurtarma kemoterapisi alan hastalarınki ise 5,6 aydı [tehlike oranı=0,64 (% 95 CI 0,49, 0,83), P=0,0004]. Ek Çin hasta farmakokinetik verileri, yine gözden geçirilmiş olan, devam etmekte olan Faz III COMMODORE çalışmasından elde edilmiştir.

Gilteritinibin güvenliği, günde en az bir doz 120 mg gilteritinib alan ve FLT3 mutasyonları taşıyan, nükseden veya dirençli akut miyeloid lösemili 319 hastada değerlendirilmiştir11. Gilteritinib aldıktan sonra tüm derecelerde en sık görülen advers reaksiyonlar (insidans ≥% 10) alanin aminotransferaz (alanin aminotransferaz, ALT) artışı (% 25,4), aspartat aminotransferaz (aspartat aminotransferaz, AST artışı) Yüksek (% 24,5), anemi (20,1 %), trombositopeni (% 13,5), nötropenik ateş (% 12,5), azalmış trombosit sayısı (% 12,2), ishal (% 12,2), bulantı (% 11,3)), artmış kan alkalin fosfataz (% 11), yorgunluk (% 10,3 ), beyaz kan hücresi sayısında azalma (% 10) ve kan kreatin fosfokinazında artış (% 10). Gilteritinib alan hastalarda ölüme yol açan advers reaksiyon farklılaşma sendromu alan hastalarda bir vaka meydana geldi. En yaygın ciddi advers reaksiyonlar (insidans ≥% 3) nötropenik ateş (Febril Nötropeni,% 7,5) ve yükselmiş alanin aminotransferaz (ALT) (% 3,4) ve aspartat aminotransferaz (AST) artışıdır (% 3,1). Klinik önemi olan diğer ciddi advers reaksiyonlar arasında uzamış QT aralığı elektrokardiyogram (% 0,9) ve geri dönüşümlü posterior ensefalopati sendromu (% 0,3) yer alır. %).

Gilteritinib hakkında

Gilteritinib, Astellas ve Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. arasındaki araştırma işbirliği ile keşfedilen bir ilaçtır. Astellas, gilteritinib'i dünya çapında geliştirme, üretme ve ticarileştirme hakkına sahiptir. Gilteritinib (ticari adı: Xospata®) Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, bazı AB ülkeleri ve diğer ülke ve bölgelerdeki hastalar tarafından erişilebilir durumdadır ve FLT3 mutasyonları taşıyan nükseden veya refrakter akut miyeloid lösemili yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır. .

Gilteritinib, FLT3-ITD ve FLT3-TKD mutasyonları üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahip olan FMS benzeri bir tirozin kinaz 3 (FLT3) inhibitörüdür. FLT3-ITD, yüksek hastalık yükü ve kötü prognoza yol açan yaygın bir sürücü mutasyondur.