FDA, Yeni Lipozomal Antrasiklin Annamisin Yetim İlaç Tanımını Verdi: Yumuşak Doku Sarkomunun Tedavisi!

Moleculin Biotech, yüksek dirençli tümörlerin tedavisi için bir dizi onkoloji ilacı adayının geliştirilmesine odaklanan klinik aşamalı bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) yumuşak doku sarkomunun (STS) tedavisi için Annamycin Orphan Drug Designation (ODD) verdiğini duyurdu. Daha önce, FDA, nükseden veya refrakter akut AML tedavisi için Annamycin'e Orphan Drug Designation (ODD) ve Fast Track Designation (FTD) vermişti.

Moleculin geçtiğimiz günlerde FDA'nın Annamycin' Yeni İlaç Araştırma Uygulamasını (IND) onayladığını ve Molekülin'in Amerika Birleşik Devletleri'nde birinci basamaktan sonra akciğerlere transfer olan STS hastaları için bir Faz 1b / 2 klinik denemesi başlatmasına izin verdiğini duyurdu. tedavi. Klinik araştırmanın temel ilkeleri, 22-24 Haziran 2020 tarihlerinde düzenlenen Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) yıllık toplantısından elde edilen veriler ve 21 Ekim 2020'de açıklanan bağımsız bir laboratuvardan alınan veriler de dahil olmak üzere son hayvan verilerini içerir. Akciğerlerde Annamisin birikiminin STS için ana birinci basamak kemoterapi ilacı olan doksorubisinin 6-34 katı olduğu. Ek olarak, klinik veriler, Annamycin kullanımının kardiyotoksisiteye sahip olmadığını ve çoklu ilaç direnci mekanizmasının üstesinden gelme yeteneğine sahip olduğunu göstermektedir. Bunların her ikisi de genellikle STS'de antrasiklinler (doksorubisin dahil) üzerinde terapötik sınırlamalara sahiptir. Özetle, bu faktörler Annamisinin STS akciğer metastazı olan hastaların ciddi karşılanmamış ihtiyaçlarını çözmeye yardımcı olabilecek önemli bir tedavi olabileceğini göstermektedir.

Moleculin Yönetim Kurulu Başkanı ve CEO'su Walter Klemp şunları söyledi:" Bu Annamycin' un ikinci yetim ilaç tanımı. İlaca daha önce nükseden veya refrakter akut miyeloid löseminin tedavisi için yetim ilaç tanımı verilmiştir. Bunun, boru hattımızın genişliğinin bize hissedar değeri yaratmak için çok sayıda fırsat sağlayan' çoklu atış fırsatları' sağladığını göstermeye devam ettiğine inanıyoruz."

Annamisinin moleküler yapısı (resim kaynağı: chemdrug)

Annamisin, neredeyse hiç kardiyotoksisitesi olmayan ve çoklu ilaç direncini önleyebilen yeni nesil bir antrasiklinlerdir (Antrasiklin). AML hücre dizilerinde daha güçlü etkinliğe sahiptir ve standart bakım tedavisi başarısız olan hastaların tedavisinde etkinlik göstermiştir. . Şu anda, Annamycin nükseden veya refrakter AML'li hastaların tedavisi için geliştirilmektedir.

50 yılı aşkın süredir antrasiklinler, AML tedavi seçeneklerinin temel taşı olmuştur. Sitarabin adı verilen başka bir kemoterapi ilacı ile birleştirilirler. Bu kombinasyon genellikle, başarılı kemik iliği transplantasyonu için yeterli remisyonu indüklemek olan" Şu anda, çoğu AML hastası için tek geçerli uzun vadeli seçenek, önemli sayıda hastada başarılı olan kemik iliği transplantasyonudur. Bununla birlikte, kemik iliği nakline hak kazanmak için, hastaların önce indüksiyon tedavisi ile başarılı olması gerekir. Ne yazık ki, mevcut indüksiyon tedavisi yalnızca yaklaşık 20 % için etkilidir. hastaların.

Doksorubisin (doksorubisin), akut lösemi hastalarının indüksiyon tedavisinde kullanılan başlıca antrasiklin ilaçlarından biridir. Raporlara göre&# 39 ilacının yıllık geliri 700 milyon ABD dolarını aşıyor. Onaylanmış antrasiklinler (doksorubisin gibi) çok önemli ve başarılı olsalar da, hepsi kardiyotoksiktir, bu da kalp hasarına neden olabilir ve dozu sınırlayabilir. Ek olarak, tedavi edilen tümör hücreleri genellikle birinci sıra antrasiklinlere direnç geliştirir veya direnç geliştirir, genellikle&olarak adlandırılan çoklu ilaç direnci" mevcut antrasiklinleri ortadan kaldırmak ve tedavinin etkinliğini sınırlamak. Bu nedenle, hastaların büyük çoğunluğu için hala etkili bir tedavi yoktur ve çoğu hasta yakında lösemiden ölecektir.

Annamycin bu konuda tamamen oyunun kurallarını değiştiren bir ilaç olma fırsatına sahiptir. İlaç, kardiyotoksisiteyi ortadan kaldırmak ve halihazırda onaylanmış antrasiklinlerin sık sık yenilgisinden kaçınmak için tasarlanmış, antrasiklinlerin (literatürde GG; L-Annamisin GG; olarak da bilinir) benzersiz, yeni nesil bir lipozom formülasyonudur. İlaç direnç mekanizması. Kardiyotoksisiteyi test etmek için hayvan modellerinde, Annamycin'in kardiyotoksik olmadığı kanıtlandı. Lösemiye odaklanan insan klinik denemelerinde, ilaç, doksorubisine (indüksiyon tedavisi için kullanılan ana birinci basamak antrasen) göre doz sınırlayıcı toksisite göstermiştir. Siklik ilaçlardan biri) genellikle çok daha az toksisite yaşar.

Önceden, Annamycin, nükseden veya tedaviye dirençli birinci basamak indüksiyon tedavisi olan hastaları tedavi etmek için lösemiye odaklanan 2 klinik çalışma dahil olmak üzere 6 klinik çalışmada ve 114 hastada test edilmişti. Bu çalışmalarda, çok az kardiyotoksisite bildirilmiştir veya hiç bildirilmemiştir. . Şu anda Annamycin, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da AML tedavisi için faz I / II denemelerinden geçmektedir.