Avrupa Birliği, C-tipi Natriüretik Peptit Analoğu Voxzogo'yu (vosoritide) Onayladı: Hastalığın Altındaki Nedenini Çözebilir!

BioMarin Pharmaceuticals kısa süre önce Avrupa Komisyonu'nun (AK), 2 yaşından kapalı büyüme plakalarına kadar olan çocukların tedavisi için günde bir kez C-tipi natriüretik peptit (CNP) analoğu enjeksiyonu olan Voxzogo'yu (vosoritide) onayladığını duyurdu Akondroplazi (akondroplazi) . Büyüme plağının kapanması, son yetişkin boyuna ulaşıldığında, ergenlikten sonra gerçekleşir. Akondroplazi, insanlarda en yaygın orantısız boy kısalığıdır. Şu anda, vosoritide ABD FDA tarafından da incelenmektedir ve Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası'nın (PDUFA) hedef tarihi 20 Kasım 2021'dir. Daha önce, vosoritide, akondroplazi tedavisi için Yetim İlaç Adı (ODD) verilmekteydi. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği.

Voxzogo'nun akondroplaziyi tedavi etmek için Avrupa'da onaylanan ilk ilaç olduğunu belirtmekte fayda var. İlaç, hastalığın temel nedenini tedavi edebilir, büyük bir tıbbi atılımı temsil eder ve hastaların yaşamları üzerinde anlamlı bir etki yaratma potansiyeline sahiptir.

Voxzogo'nun aktif farmasötik bileşeni, fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 (FGFR3) sinyallerini aşağı regüle ederek endokondral kemik oluşumunu destekleyen ve doğrudan kıkırdak gelişimini hedefleyen, modifiye edilmiş bir C-tipi natriüretik peptit (CNP) olan vosoritiddir. yetersizlik.

AB onayı, randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 3 çalışmasının sonuçları da dahil olmak üzere vosoritide klinik geliştirme projesinden elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu faz 3 çalışmasının sonuçları, devam eden açık etiketli faz 2 uzatma çalışmasının uzun vadeli güvenlilik ve etkililik verileriyle daha da desteklenir ve şunları gösterir: güncel veriler Akondroplazili çocukların büyüme hızı, hastanın başlangıç ​​seviyesinden ve tedavi edilmemiş akondroplazili çocuklar için beklenen yıllık büyüme oranından daha yüksek olmaya devam etmektedir. Ek olarak, kemik yaşı normal olarak ilerledi ve kemik yaşının hızlanması gözlenmedi, bu da vosoritidin büyüme fazının toplam süresini azaltmadığını gösterir.

Veri paketi ayrıca bebeklerde ve küçük çocuklarda yürütülen randomize çift kör faz 2 çalışmasının sonuçlarını, kapsamlı farmakokinetik ve biyobelirteç verilerini ve 2-5 yaş grubundaki hastalar için ön büyüme verilerini içerir. SENTINEL çalışma hastalarından elde edilen veriler, 2-5 yaş arası hastalarda, 2 yıllık vosoritid tedavisinden sonra, büyüme üzerinde olumlu bir etki olduğunu göstermiştir. Ek olarak, veri paketi ayrıca 3 aşamalı genişletilmiş araştırma ve kapsamlı doğal tarih verilerini içerir.

Vosoritidin etki mekanizması

Akondroplazi, insanlarda en yaygın orantısız boy kısalığıdır. Uzun kemikler, omurga, yüz ve kafa tabanında orantısız kısalığa ve yapısal bozukluklara yol açan yavaşlamış endokondral kemikleşme ile karakterizedir. Bu duruma, kemik büyümesinin negatif düzenleyicisi olan fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 genindeki (FGFR3) mutasyonlar neden olur.

Akondroplazili hastalar, orantısız olarak boy kısalığına ek olarak, foramen kompresyonu, uyku apnesi, bükülmüş bacaklar, yüz hipoplazisi, kalıcı bel sallanmaları, spinal stenoz ve tekrarlayan kulaklar gibi ciddi sağlık komplikasyonları yaşayabilir. Enfeksiyon bölümü. Bu komplikasyonların bazıları, omurilik dekompresyonu ve bükülmüş bacakların düzleştirilmesi gibi invaziv cerrahi ihtiyacına neden olabilir. Ayrıca yapılan araştırmalar ölüm oranlarının her yaş grubu için arttığını göstermiştir.

Akondroplazili çocukların ebeveynlerinin %80'inden fazlası orta boydadır ve hastalığa spontan genetik mutasyonlar neden olur. Akondroplazinin küresel insidansı yaklaşık 25.000 canlı doğumda birdir.

Vosoritid, doğal insan peptitlerinden türetilen bir C tipi natriüretik peptit (CNP) analoğudur ve endokondral kemikleşmenin etkili bir uyarıcısıdır. Doğal insan peptidi, kemik büyümesinin pozitif bir düzenleyicisidir. Vosoritid, spesifik reseptörlere bağlanır ve aşırı aktif FGFR3 yolunu inhibe eden hücre içi sinyalleri başlatır.

Şu anda, büyüme plağı hala&"açık &" olan, genellikle 18 yaşın altındaki çocuklar için vosoritid değerlendirilmektedir ve bu hastalar akondroplazili hastaların yaklaşık %25'ini oluşturmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa, Latin Amerika, Orta Doğu ve Asya-Pasifik bölgesinin çoğunda, şu anda akondroplazi tedavisine yönelik ilaçlar için düzenleyici bir onay bulunmamaktadır.