AB CHMP, Çin'de Listelenen Biyobelirteçten Bağımsız Olarak Zejula (niraparib) Birinci Basamak Bakım Tedavisinin Onayını Öneriyor

GlaxoSmithKline (GSK) geçtiğimiz günlerde Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP), hedeflenen antikanser ilaç Zejula'nın (niraparib) birinci basamak bakım olarak onaylanmasını öneren olumlu bir inceleme yayınladığını duyurdu. Kullanılan terapötik ilaçlar biyobelirteç durumlarına bakılmaksızın platin içeren kemoterapiye yanıt veren ilerlemiş yumurtalık kanseri hastalarını tedavi etmek.

CHMP görüşü, Avrupa Komisyonu (EC) tarafından onaylanmadan önce pazarlama yetkilendirme sürecindeki son adımdır. Şimdi, CHMP'nin görüşleri, genellikle CHMP'nin görüşlerini benimseyen ve 2 ay içinde nihai bir inceleme kararını veren AK'ye gözden geçirilmek üzere sunulacak. Onaylandığı takdirde Zejula, platin içeren kemoterapiye yanıt veren ilerlemiş yumurtalık kanseri olan hastalarda birinci basamak bakım tedavisi için AB&# 39'un ilk tek ajanlı PARP inhibitörü olacak.

Bu yılın Nisan ayının sonunda, Zejula, ABD FDA tarafından, ileri yumurtalık kanseri (epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve birincil periton kanseri dahil) için tamamen veya kısmen remisyona sahip olan tek ajanlı bir bakım tedavisi olarak onaylandı. line platin içeren kemoterapi Biyobelirteç durumuna bakılmaksızın kadın hastalar. Bu onay, yumurtalık kanseri tedavisinde büyük bir ilerlemedir. Çünkü bundan önce, yumurtalık kanseri olan hastaların, yani BRCA mutasyonları (BRCAm) olan hastaların yalnızca% 20'si, birinci basamak bakım tedavisinde PARP inhibitörlerini monoterapi olarak kullanmaya uyguntu.

Klinik veriler, tüm çalışma popülasyonunda (biyobelirteç durumuna bakılmaksızın), BRCA mutasyon popülasyonunda, homolog rekombinasyon kusurunda (HRD pozitif) BRCA normal popülasyonda ve homolog rekombinasyon normal (HRD negatif) popülasyonda plasebo ile karşılaştırıldığında Zejula birinci basamak olduğunu göstermektedir. idame tedavisi, hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini sırasıyla% 38,% 60,% 50 ve% 32 oranında azaltır.

Zejula'nın ileri düzey yumurtalık kanseri için tek ajanlı birinci basamak bakım tedavisi olarak uygulanması, Faz III PRIMA çalışmasının (ENGOT-OV26 / GOG-3012) sonuçlarına dayanmaktadır. Bu çalışmada, birinci basamak platin içeren kemoterapi aldıktan sonra remisyona giren ilerlemiş (evre III veya IV) hastalar, 2: 1 oranında Zejula veya plasebo idame tedavisi almak üzere rastgele atandı. Birincil son nokta, ilerlemesiz sağkalımdır (PFS). Bireyselleştirilmiş Zejula başlangıç ​​tedavisi çalışmaya dahil edildi: başlangıç ​​vücut ağırlığı< 77="" kg="" ve="" veya="" trombosit="">< 150k="" μl="" olan="" hastalar,="" başlangıç="" ​​dozu="" günde="" bir="" kez="" 200="" mg="" idi;="" diğer="" tüm="" hastalar="" için="" başlangıç="" ​​dozu="" günde="" bir="" kez="" 300="" mg="">

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: tüm çalışma hasta popülasyonunda (biyobelirteç durumundan bağımsız olarak), Zejula, birinci basamak bakım tedavisi için kullanıldığında plaseboya kıyasla hastalık ilerlemesi veya ölüm riskini% 38 oranında önemli ölçüde azalttı ( HR=0,62,% 95 CI: 0,50-0,75, p< 0,001).="" önemli="" olarak,="" hem="" homolog="" rekombinasyon="" kusurlu="" (hrd="" pozitif)="" hem="" de="" homolog="" rekombinasyon="" normal="" (hrd="" negatif)="" alt="" grupları,="" klinik="" olarak="" anlamlı="" ve="" istatistiksel="" olarak="" anlamlı="" faydalar="" gösterdi.="" bu="" sonuçlar,="" klinik="" olarak="" anlamlı="" hastalık="" ilerlemesi="" riskinde="" bir="" azalma="" ile="" yönlendirilir:="" brca="" mutant="" tümörler="" (risk="" azalması%="" 60,="" hr="0.40,%" 95="" ci:="" 0.27-0.62,="">< 0.001),="" homolog="" rekombinasyon="" kusurları="" (hrd="" pozitif="" )="" brca="" vahşi="" tip="" tümörler="" (%="" 50="" risk="" azalması,="" hr="0.50" [%="" 95="" ci:="" 0.30-0.83],="" p="0.006)," homolog="" rekombinasyon="" normal="" (hrd="" negatif)="" tümörler="" (risk="" azalması%="" 32,="" hr="0.68" [%="" 95="" ci="0,49–0,94]," p="">

Genel sağkalımın (OS) ara analizinde, Zejula ayrıca OS'de plaseboya kıyasla cesaret verici bir iyileşme eğilimi gösterdi. Önceden planlanmış OS ara analizi, tüm çalışma popülasyonunda Zejula için faydalar göstermiştir (HR 0.70;% 95 CI: 0.44-1.11). HR eksikliği alt grubunda, Zejula ile tedavi edilen hastaların% 91'i 24 aylık tedaviden sağ çıktı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 85'i (HR=0.61;% 95 CI: 0.27-1.40). Bu veriler henüz olgunlaşmamıştır ve önemi henüz tam olarak anlaşılmamıştır. OS ara analizi ayrıca yeterli HR'ye sahip alt grupta Zejula ile tedavi edilen hastaların% 81'inin 24 aylık tedavide hayatta kaldığını ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 59'unun (HR=0.51;% 95 CI: 0.27-0.97) olduğunu gösterdi.

Bu çalışmada gösterilen güvenlik profili, Zejula'nın bilinen güvenlik profilinden ayırt edilemez. Zejula'daki en yaygın derece 3 veya üzeri advers reaksiyonlar arasında anemi (% 31), trombositopeni (% 29) ve nötropeni (% 13) vardı. Vücut ağırlığı ve / veya trombosit sayısına dayalı bireyselleştirilmiş doz rejimlerinin uygulanması, hematoloji tedavisinde advers olayların (TEAE) insidansını azaltabilir. Yeni güvenlik sinyali bulunamadı. Doğrulanmış hasta raporlarının sonuçları, Zejula tedavi grubundaki ve plasebo grubundaki yaşam kalitesinin benzer olduğunu göstermiştir.

Küresel olarak yumurtalık kanseri, kadınlar arasında kanser ölümlerinin sekizinci en yaygın nedenidir. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da her yıl yaklaşık 22.000 ve 65.000 kadına yumurtalık kanseri teşhisi konmaktadır. Birinci basamak platin içeren kemoterapi yüksek bir yanıt oranına sahip olmasına rağmen, hastaların yaklaşık% 85'i hastalık nüksü yaşayacaktır. Nüksün ardından, tedavi edilmesi zordur ve her nüks arasındaki zaman aralığı kısalır.

PRIMA çalışması, yüksek hastalık progresyon riski taşıyan hastalar dahil olmak üzere birinci basamak platin içeren kemoterapiye tedavi yanıtı gösteren hastaları kaydetti. Bu, karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları yüksek olan ve önceki birinci basamak yumurtalık kanseri çalışmalarında yetersiz temsil edilen bir popülasyondur. Çalışma, bir dönüm noktası çalışmasıdır. Veriler, Zejula&# 39'un birinci basamak bakım tedavisinin önemini ve yumurtalık kanseri olan kadınlar için klinik faydalarını kanıtlamaktadır. Zejula tek ajan ameliyat sonrası birinci basamak idame tedavisi ve birinci basamak platin içeren kemoterapi hastalara önemli bir yeni tedavi seçeneği sunacak ve yumurtalık kanserinin tedavisi için temel olabilir.

Zejula'nın aktif farmasötik bileşeni, tercihen kanser hücrelerini öldürmek için DNA onarım yolundaki kusurlardan yararlanabilen bir oral küçük moleküllü poli ADP riboz polimeraz (PARP) inhibitörü olan niraparibdir. Bu etki modu, ilaç tedavisine DNA onarım kusurları olan çok çeşitli tümör tipleri için potansiyel sağlar. PARP, özellikle meme ve yumurtalık kanseri olmak üzere çok çeşitli tümör tipleri ile ilişkilidir. Zejula, Aralık 2018'de GlaxoSmithKline tarafından 5,1 milyar ABD Doları (yaklaşık 4 milyar £) karşılığında satın alınan Tesaro tarafından geliştirildi. Eylül 2016'nın sonunda Zai Lab, Zejula'nın Çin Anakarası, Hong Kong ve Makao'daki haklarını yetkilendiren Tesaro ile bir lisans anlaşmasına vardı.

Zejula, Mart 2017'de pazarlama için onaylandı. Şu anda onaylanan endikasyonlar şunları içerir: (1) Platin içeren kemoterapi tedavisi ile tamamen veya kısmen remisyona giren nükseden epitel yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya primer periton kanseri olan hastaların bakımı için. (2) Geçmişte 3 veya daha fazla kemoterapi rejimi almış ve kanseri aşağıdaki 2 durumdan birinde tanımlanan homolog rekombinasyon kusurunun (HRD) pozitif durumu ile ilişkili olan ilerlemiş yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya birincil periton için kullanılır Kanser hastalarının tedavisi: (a) zararlı veya şüpheli zararlı BRCA mutasyonları; (b) genom dengesizliği (GIS) ve hastalık, platin içeren son kemoterapiye yanıt verdikten sonra 6 aydan fazla ilerlemiştir.

Hong Kong ve Makao, Çin'de, Zejula (niraparib) Ekim 2018 ve Haziran 2019'da listelenmek üzere onaylandı. Anakara Çin'de, Ulusal Tıbbi Ürünler Dairesi (NMPA) 27 Aralık 2019'da Zejula'yı (niraparib) onayladı. İlaç endikasyonları : Tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri ve platin içeren kemoterapide tam veya kısmi remisyona sahip fallop tüpleri için Kanserli veya primer periton kanseri olan yetişkin hastalar için bakım tedavisi.