Novartis Tafinlar + 1 Yıllık Mekinist Hedefli Terapi: 5 Yıllık Nükssüz Sağkalım Oranı% 52

Novartis, Melanoma Milestone Phase 3 COMBI-AD çalışmasının sonuçlarının New England Journal of Medicine'de (NEJM) yayınlandığını kısa süre önce duyurdu. Sonuçlar, yüksek riskli evre III BRAF mutasyon pozitif melanom hastalarında, melanomun cerrahi olarak çıkarılmasından sonra, postoperatif adjuvan tedavi için hedeflenen kombinasyon terapisi Tafinlar (dabrafenib) ve Mekinist'in (trametinib) uzun süreli ve kalıcı nüks sağlamadığını göstermiştir. Hayatta kalma (RFS) Faydaları: Hastaların yarısından fazlası (% 52) 5 yıl içinde nüks olmaksızın hayatta kaldı.

COMBI-AD, 5 yıllık rekürrenssiz sağkalım yararı göstermek için yüksek riskli evre III BRAF mutant melanomunda hedeflenen tedavinin bir adjuvan tedavi olarak kullanıldığını gösteren ilk çalışmadır: Plasebo ile karşılaştırıldığında, hedeflenen Tafinlar kombinasyonu {{ 4}} Mekinist nüksetebilir. Veya ölüm riskini% 49 azaltın. Güncellenen veriler ayrıca, Tafinlar + Mekinist hedefleme kombinasyonunun, çalışmanın ikincil bir son noktası olan uzak metastaz olmaksızın sağkalımı da iyileştirdiğini gösterdi.

Küresel olarak, her yıl 285.000'den fazla melanom vakası teşhis edilmektedir ve bunların yaklaşık yarısı BRAF mutasyonları taşımaktadır. Ameliyat geçiren evre III melanomlu hastalar, ameliyattan sonra vücutta melanom hücreleri kalabileceğinden nüks riski altında olabilir. İlgili çalışmalar, yüksek riskli evre III melanomu olan hastalarda, çoğu nüksün genellikle 5 yıl içinde meydana geldiğini göstermiştir. COMBI-AD'den elde edilen en son bulgular, Tafinlar + Mekinist'in yüksek riskli evre III BRAF mutant melanom hastalarının adjuvan tedavisinde büyük klinik değere sahip olduğunu doğrulayan daha fazla kanıt ekliyor.

Novartis Onkoloji Onkoloji İlaç Geliştirme Başkanı ve Kıdemli Başkan Yardımcısı Dr. Jeff Legos şunları söyledi: “Yüksek riskli evre III melanom hastaları için beş yıllık nüks etmeme hedefine ulaşmak çok önemli bir andır. Tafinlar + Mekinist hedefli kombinasyon, Hastaların ve klinisyenlerin ileri düzey melanom için tedavi olasılığını yeniden hayal etmelerine yardımcı olacaktır. COMBI-AD'nin gösterdiği geniş kapsamlı ve kalıcı faydalardan gurur duyuyoruz ve bu klinik araştırmaya katılan hastalara, araştırmacılara ve ailelerine teşekkür ediyoruz."

COMBI-AD, histoloji tarafından onaylanan, cerrahi rezeksiyonu tamamlamış ve anti-kanser tedavisi almamış toplam 870 hastayı kaydeden çift kollu, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, pivotal bir faz III çalışmasıdır, BRAF V600E / K Mutasyon pozitif, yüksek riskli (evre IIIa [lenf nodu metastazı> 1 mm], evre IIIb veya IIIc) deri melanomu olan hastalar. Çalışmada, hastalar postoperatif adjuvan tedavi için Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) kombinasyon tedavisi (n=438) veya karşılık gelen plasebo (n=432) almak üzere rastgele atandı ve tedavi arttı bir yıla kadar. Çalışmada melanom evrelemesi AJCC kılavuzlarının 7. baskısına göre değerlendirildi. Birincil sonlanım noktası rekürrenssiz sağkalımdır (RFS) ve ikincil sonlanım noktaları arasında genel sağkalım (OS), uzak metastaz olmaksızın sağkalım, rekürrenssiz analiz ve güvenlik yer alır.

5 yıllık (60 aylık) takip sonuçları, ameliyattan sonra Tafinlar + Mekinist ile tedavi edilen BRAF V600 mutant melanomlu 870 hastanın prospektif bir analizinden elde edilmiştir ve bu, III. Hedeflenen adjuvan tedavi alan melanom hastaları Takip ve en büyük veri seti.

Sonuçlar 5 yıllık veri kesiminde: (1) Tafınlar'ın% 52'sinin (% 95 CI:% 48-58) + Mekinist tedavi grubunun nüksetmeden hayatta kaldığını ve% 36'sının (% 95 CI: 32-41) plasebo grubunda). (2) Tafınlar + Mekinist tedavi grubundaki medyan RFS'ye (yani, hastaların% 50'sinin rekürrens olmaksızın hayatta kaldığı süre) ulaşmamıştır (NR;% 95 CI: 47.9 ay-NR ) ve plasebo grubundaki medyan RFS 16.6 Aydır (% 95 CI: 12.7-22.1 ay). (3) Plasebo ile karşılaştırıldığında, Tafinlar + MEKİNİST tedavisi, nüks veya ölüm riskini% 49 oranında azalttı (HR=0.51;% 95 CI: 0.42, 0.61).

Alt grup analizi, AJCC-7 evreleme standardı değerlendirmesine göre, tüm alt bölümler için (IIIa / b / c) RFS'nin faydalarının kabaca benzer olduğunu gösterdi. Tafinlar + Mekinist ile tedavi edilen hastalar için, 5 yıllık uzak metastazsız sağkalım (DMFS) oranı% 65 (% 95 CI:% 61-71) iken,% 54 (% 95 CI, 49- % 60) plasebo grubunda.

Şu anda COMBI-AD çalışması, genel sağkalımın (OS) ikincil sonlanım noktasını değerlendirmektedir; İlk ara analiz sırasında OS analizi, Tafinlar + Mekinist tedavi grubundaki 3 yıllık OS oranının% 86 ve plasebo grubunun% 77 olduğunu gösterdi. OS sonuçları, plasebo ile karşılaştırıldığında, Tafinlar + Mekinist kombinasyon tedavisinin daha faydalı olduğunu, ancak önceden belirlenmiş anlamlılık eşiğine p=0.000019 ulaşmadığını gösterdi.

Uzun süreli takip sırasında tüm hastalar tedaviyi tamamladı. Tafinlar + Mekinist grubu ile plasebo grubu arasında takip sırasında bildirilen ciddi advers olayların insidansı veya ciddiyeti açısından klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.

Her yıl dünya çapında yaklaşık 285.000 yeni melanom vakasının (evre 0-IV) teşhis edildiği ve bunların yaklaşık yarısının BRAF mutasyonları taşıdığı tahmin edilmektedir. Genetik testler, tümörlerde BRAF mutasyonları olup olmadığını belirleyebilir. Melanomu aşamalamanın bir yolu, metastaz derecesine dayanır.

Evre III melanomda, tümör lokal lenf düğümlerine yayılmıştır ve nüks veya metastaz riski daha yüksektir. Evre III melanomu olan hastalar, ameliyattan sonra yüksek bir nüks riskine sahiptir, çünkü melanom cerrahi olarak çıkarıldıktan sonra kanser hücreleri vücutta hala kalabilir. Genel olarak evre III melanomlu hastaların nüksü çoğunlukla 5 yıl içinde ortaya çıkar. Yüksek riskli melanomlu hastalar için yardımcı tedavi, nüks riskini azaltmaya yardımcı olabilir.

Hem Tafinlar hem de Mekinist, sırasıyla RAS / RAF / MEK / ERK sinyalleme kaskadındaki, BRAF ve MEK1 / 2'deki serin / treonin kinaz ailesindeki farklı kinazları hedefleyen hedeflenen antikanser ilaçlarıdır. Anormal aktivasyonun melanom ve diğer kanser türlerinin ortaya çıkmasında önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. Tafinlar ve Mekinist kombinasyonu, tümör büyümesini tek bir ilaçtan daha etkili bir şekilde yavaşlatabilir. Şu anda Novartis, çeşitli tümör türlerinin tedavisinde Tafinlar + Mekinist'in kombinasyonunu değerlendirmek için küresel bir klinik proje yürütmektedir.

Tafinlar + Mekinist kombinasyonu için onaylanmış endikasyonlar şunları içerir: (1) BRAF V600 mutasyonu evre III rezektabl, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastaların tedavisi; (2) BRAF V600E mutasyonlu metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (Birleşik Devletler) olan hastaların tedavisi, BRAF V600 mutasyonu (AB) olan ilerlemiş NSCLC hastalarının tedavisi. Ayrıca Tafinlar ve Mekinist, BRAF V600 mutasyonu ile rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan hastaları tedavi etmek için tek bir ilaç olarak dünya çapında birçok ülkede onaylanmıştır.