Sanofi'nin Beyin Geçirgen BTK İnhibitörü SAR 442168 Faz IIb Klinik Olarak Başarılı, Hastalık Aktivitesini Önemli ölçüde Azaltıyor!

Sanofi (Sanofi) kısa süre önce, tekrarlayan multipl skleroz (RMS) tedavisinde SAR 442168 (eski adıyla R 0010010 amp; D kodu: PRN 2246) Faz IIb çalışmasının açıklandığını duyurdu. birincil ve ikincil uç noktalara ulaşmıştır. Manyetik rezonans görüntüleme (MRG) SAR 442168 'ın multipl skleroz (MS) ile ilişkili hastalık aktivitesini önemli ölçüde azalttığını ve yeni gadolinyum (Gd) sayısının T 1 ve yeni veya genişlemiş T {{ 5}} yüksek sinyal lezyonları% ≥ 85 oranında nispeten azalmıştır. Bu çalışmada SAR 442168 iyi tolere edildi ve yeni güvenlik bulgusu yoktu.

SAR 442168 , beyindeki multipl skleroz (MS) hasarının kaynağını ele alan ilk hastalık modifikasyon tedavisi olma potansiyeline sahiptir. Sanofi, relaps ve ilerleyici multipl skleroz tedavisinde SAR 442168 'ı değerlendirmek için dört faz III klinik çalışma başlatacaktır.

Faz II çalışması, manyetik rezonans görüntülemede yeni beyin yaralanmalarının sayısını ölçerek 12 haftalık SAR 442168 tedavisinden sonra doz-yanıt ilişkisini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Çalışma, 12 haftalık tedavi süreleri için dört dozu (aralık: 5 mg-60mg) değerlendirdi ve 4 haftalık plasebo tedavisinden sonra elde edilen plasebo verilerini kullandı. Yeni gadolinyumla güçlendirilmiş T 1 yüksek sinyalli lezyonların sayısını ölçmek ana hedefinde, doz-cevap verilerine çok sayıda karşılaştırma prosedürü ve modeli uygulandı ve üstel modelin en iyi uyumu sağladığını gösterdi (p=0. 03). Plasebo ile karşılaştırıldığında, 60 mg SAR dozu 442168 yeni geliştirilen Gd-destekli T 1 hipersignal lezyon sayısını% 85 azalttı. Yeni veya genişlemiş T 2 yüksek sinyal lezyonlarının sayısını ölçmek için ikincil hedefler arasında doğrusal model en uygun olanıdır (p 0010010 lt; 0. 0001). Plasebo ile karşılaştırıldığında, 60 mg SAR 442168 tedavisi dozu lezyon sayısını% 89 azalttı.

Faz IIb çalışmasında yeni güvenlik sinyali bulunmadı ve 12 hafta içinde SAR 442168 ile tedavi edilen hastalarda sadece bir ciddi advers olay (MS nüksü) rapor edildi. En sık görülen advers reaksiyonlar baş ağrısı (% 3-13), üst solunum yolu enfeksiyonu (% 3-6) ve nazofarenjit (% 3-9) idi.

SAR 442168 'ın farklılaştırılmış özellikleri (orijinal R 0010010 amp; D kodu-PRN 2246)

Faz IIb çalışmasının akademik baş araştırmacısı, Ulusal Sağlık Enstitüleri kıdemli araştırmacısı ve Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nün Çevirisel Nöroradyoloji Bölüm Başkanı Dr. Daniel Reich şunları söyledi: 0010010 quot; Bu çalışmanın sonuçları bize SAR 442168 'ın potansiyel olduğunu umuyor. Relaps gösteren MS için önemli bir tedavi haline gelmiştir. Beynin doğal bağışıklık sisteminin için için yanan (için için yanan) MS lezyonlarındaki rolü hakkında ikna edici ve ortaya çıkan veriler bağlamında, inanmak için iyi nedenler vardır, Moleküler etki mekanizması ve kan-beyni geçme kabiliyeti nedeniyle bariyer, SAR 442168 'ın daha derinlemesine çalışmamız gereken ek bir rolü olabilir. Kanımca, MS'in faz III çalışmasında BTK inhibitörleri kapsamlı ve yenilikçi bir şekilde test edildi Çok önemlidir. 0010010 quot;

Sanofi'nin küresel araştırma ve geliştirme başkanı olan John Reed şunları söyledi: 0010010 quot; Beyin geçirgen BTK inhibitörlerimizin, multipl sklerozlu hastalarda nöroinflamasyonu ve nörodejeneratif hastalığı azaltma potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz. özürlülük ilerlemesinin bir işareti. Faz IIb çalışmasında görülen beyin hasarı üzerindeki etkisi cesaret vericidir. Araştırma ilerledikçe, bu beyin geçirgen BTK inhibitörünün nüksetmiş veya ilerleyen MS Sex hastaları için güçlü etkinlik ve mükemmel güvenlik sağlayıp sağlamadığını araştıracağız. Faz III projemiz hızla 4 önemli klinik denemeleri başlatıyor. 0010010 quot;

SAR 442168 (PRN 2246) aynı anda periferik ve merkezi sinir sistemine etki edebilir

BTK inhibitörlerinin, beyin ve omuriliğin nöroinflamasyonu ve nörodejeneratif lezyonları ile ilişkili uyarlanabilir (B hücresi aktivasyonu) ve konjenital (CNS mikroglia) bağışıklık hücrelerini düzenlediği düşünülmektedir ve bunların klinik önemi araştırılmaktadır.

SAR 442168 oral, beyin geçirgen, seçici, küçük bir molekül Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörüdür. Faz I klinik çalışmalarında, ilaç BTK'nın kan-beyin bariyerini bağlama ve nüfuz etme kabiliyetini gösterdi.

SAR 442168 (orijinal R 0010010 amp; D kodu: PRN 2246) Principia Biopharma'dan lisanslanmıştır ve Sanofi ilacın geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi konusunda küresel haklara sahiptir. Şirket, SAR 442168 'ın MS rekürrens oranı, özürlülük ilerlemesi ve potansiyel merkezi sinir sistemi hasarı üzerindeki etkisini araştırmak için dört faz III klinik çalışma başlatmayı planlamaktadır. Relaps ve ilerleyici multipl skleroz tedavisi için bir faz III çalışmasının bu yılın ortasında başlaması planlanmaktadır.

Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da yaklaşık 1. 2 milyon kişiye merkezi sinir sistemine saldıran öngörülemeyen bir kronik hastalık olan MS teşhisi konmuştur. Mevcut tedavilere rağmen, birçok MS hastası sakatlık birikimi yaşamaya devam edecektir ve her dört MS hastasından biri, sınırlı veya hiç tedavi seçeneği olmayan ilerleyici hastalıktan muzdariptir. Küresel MS tedavi pazarı yılda 20 milyar avroyu aşıyor.

Multipl sklerozlu hastaların büyük çoğunluğu hastalık sırasında sakatlık yaşar. SAR 442168 sadece periferik bağışıklık sistemini baskılamakla kalmayıp, aynı zamanda kan-beyin bariyerini aşan, beyne göç eden bağışıklık hücrelerini inhibe eden ve ayrıca beyindeki ilerlemeyle ilgili mikroglial hücreleri düzenleyen küçük bir moleküldür. multipl skleroz. tedavisi. (Bioon.com)