Doğa Tıp Kağıt Insan Sağlığını Tehdit Eden Yeni Bir Coronavirus Dikkat Çekiyor

Aralık 2019 sonlarında, Wuhan, Çin etiyolojisi bilinmeyen "atipik pnömoni" olan bir grup hasta bildirdi. Yeni bir insan koronavirüsü türü (şimdi geçici olarak "SARS-CoV-2" olarak adlandırılır) bu hastalığın nedeni olarak tanımlanmıştır (şimdi "COVID-19" olarak adlandırılır).

Bu coronaviruses büyük gelişmekte olan viral hastalık tehditlerineden olabilir giderek kabul edilmektedir. En yeni iki örnek şiddetli akut solunum sendromu (SARS) ve Orta Doğu solunum sendromu (MERS) dir. İnsanlarda dolaşan iki koronavirüs (229E ve OC43) hayvanlardan gelir. SARS-CoV-2 coronavirus salgını Aralık 2019'da başladı. Dünya Sağlık Örgütü salgını 30 Ocak 2020'de uluslararası endişe kaynağı bir halk sağlığı acil durumu (Uluslararası Endişe Halk Sağlığı Acil) olarak ilan etti. Bildirilen COVID-19 vakaları ve ölümler SARS veya MERS vakaları ve ölümleri aştı. Yeni bir çalışmada, Leo L. M. Poon ve Çin'deki Hong Kong Üniversitesi Li Ka Shing Tıp Okulu Halk Sağlığı Okulu Malik Peiris bu küresel salgın ile ilgili bazı önemli son bulgular vurguladı. İlgili araştırma sonuçları Nature Medicine dergisinde "İnsan sağlığını tehdit eden yeni bir insan koronavirüsünün ortaya çıkışı" başlığıyla yayınlanmıştır.

SARS-CoV-2 klinik örneklerden kolayca yetiştirilebilir ve virüs izole leri artık Çin'de ve başka yerlerde mevcuttur. SARS-CoV-2 genetik olarak subjenöz Sarbecovirus'daki diğer koronavirüslere benzer, bu beta SARS-CoV coronavirus'dan oluşan ve yarasacoronavirus kladesinde bulunan SARS ve diğer SARS-CoV benzeri koronavirüslere neden olan bir betadır. Koronavirüsler arasında rekombinasyon yaygındır ve SARS-CoV yarasa Sarbecoviruses arasında bir rekombinant olarak kabul edilir. İlginçtir ki, SARS-CoV-2'nin tüm genomu 2013'te saptanan yarasa koronavirüsünün genomuna çok benzer (> %96 sıralı kimlik), SARS-CoV-2'nin doğrudan atasının yarasalarda olduğunu gösteren en az birkaç yıl boyunca yayıldı.

SARS-CoV-2 genom çapında bir analiz salgın bir zoonotik hastalığın giriş neden olduğunu gösterir, ve virüs insanlarda nispeten genetik olarak stabil. Raporlara göre, ilk insan toplama vakası yiyecek için yabani hayvan satmak için bilinen bir deniz ürünleri pazarı ile temas ile ilgili oldu. SARS salgınında görüldüğü gibi, SARS-CoV-2'nin zoonotik iletimi bir veya daha fazla ara konak içerebilir. Ancak, bazı erken durumlarda epidemiyoloji bu deniz ürünleri pazarına maruz kalmamış. Bu nedenle, ilk zoonotik atlayışın yarasalardan insanlara doğrudan mı aktarıldığı yoksa ara memeli türlerinin mi bulaştığı belirsizdir. Erken zoonotik hastalıkların kaynağını belirlemek çok önemlidir, çünkü zoonotik olayların ilk iletim yolu belirlenip kesilmedikçe, zoonotik iletim olaylarının daha fazla meydana gelmesi olasıdır.

Birkaç yarasa SARS-CoV benzeri koronavirüsler üzerinde önceki çalışmalar bu virüslerin bazı insan reseptörü ACE-2 ile enfekte olabileceğini göstermiştir. SARS-CoV-2'nin ani proteininin yapısal olarak SARS-CoV proteinine benzer olması beklenmektedir. Aslında, SARS-CoV başak proteinine özgü monoklonal antikor ile bağlanabilir. ACE-2'ye bağlanmak için gerekli olan anahtar amino asit artıkları SARS-CoV-2'nin başak proteininde mutasyona uğrasa da, bu yeni coronavirus insan, domuz, yarasa ve misk ACE-2'yi deneylerde kullanabilir, ancak ev sahibi hücrelere girmek için ACE-2 faresini kullanamaz. Teoride, SARS-CoV-2'nin başak proteini diğer hayvanların ACE-2'si ile de etkileşime girebiliyor.

SARS-CoV-2 enfeksiyonu tanısı konan hastaların ilk 99 klinik raporlarında yaygın semptomlar ateş ve öksürük (%80) idi. Nefes darlığı (%31) ve kas ağrısı (%11) bu hastalarda da bulunmuştur. Soğuk algınlığına neden olan insan koronavirüsü ile enfekte olan hastaların aksine, burun akıntısı ve boğaz ağrısı hastanede yatan hastalarda nadirdir (≤%5), ancak daha hafif koşulları olan hastalarda daha sık olabilir. Hastane bazlı olgu dizilerinde, bilateral olguların radyolojik kanıtları (%75) veya tek taraflı (%25) pnömoni, bazen birden fazla benekli ve zemin cam bulanıklık (zemin- cam opacities) ile bulundu. Hastaların %17'si akut solunum sıkıntısı sendromuna sahiptir, bu da bazen çoklu organ yetmezliği ve ölüme yol açar. Hastaların yaklaşık %75'i ek oksijene, %13'ü ise mekanik ventilasyona ihtiyaç duyar. Bu hastaların yaşları 21 ile 82 arasında değişmekte olup, hastaların %67'si 50 yaşından büyüktür ve hastaların %51'inde potansiyel komorbiditeler vardır. Klinik bulguları ve ilerlemesi MERS veya SARS hastalarınınkine benzer.

Son kümelenmiş olgu verileri bu hastalığın genel klinik bulgularının daha heterojen olabileceğini düşündürmektedir. Boğaz ağrısı ve burun tıkanıklığı gibi üst solunum yolu belirtileri, yanı sıra ishal, hafif durumlarda oluşabilir. Pnömoni radyolojik kanıt asemptomatik enfeksiyonlarda bile oluşabilir. Bu kümelenmiş vakalar aynı zamanda yaşlıların daha ciddi hastalıklarla ilişkili olduğunu ve gençlerin ve çocukların şiddetinin giderek azaldığını göstermektedir. SARS'ta yaşa bağlı hastalıkların şiddetinde de artış gözlenmiştir.

Alt solunum yolu örnekleri (balgam gibi) üst solunum yolu örnekleri (boğaz bezleri gibi) daha yüksek viral yük var gibi görünüyor. Viral RNA da kan ve dışkı örnekleri tespit edilmiştir, ancak insanlar bu non-solunum örnekleri bulaşıcı olup olmadığını bilmiyorum. SARS hastalarının dışkı örneklerinin belirli koşullar altında bulaşıcı olduğu göz önünde bulundurulduğunda (örneğin, Hong Kong Amoy Gardens olayı), dışkıdan ağıza bulaşmayı önlemek için önlemler alınması tavsiye edilir.

COVID-19 bazı erken olgulara ek olarak, sonraki insan enfeksiyonları da sürdürülebilir kişilerarası iletim neden olur. Wuhan'daki ilk 425 doğrulanmış vakayı kullanan Li ve ark. SARS-CoV-2 enfeksiyonunun ortalama kuluçka süresinin 5,2 gün (%95 güven aralığı (CI), 4,1-7,0 olarak tahmin edildi. Olguların yaklaşık % 95'i 12.5 Belirtiler gün içinde ortaya çıktı, bu yüzden şu anda önerilen 14 günlük tıbbi gözlem veya izolasyon makul. Rejenerasyon sayısı (R0, tam duyarlı popülasyonlarda beklenen ikincil vaka sayısı) ve salgın iki katına çıkarma süresinin 2,2 (%95 CI, 1,4-3,9) ve 7,4 gün (%95 CI, 4,2-14) olduğu tahmin edilmektedir. Diğer insanların araştırma da kabaca benzer değerler elde etmiştir. Bu, SARS salgını sırasında gözlemlenenlerle karşılaştırılabilir. Ancak hafif hastalığı olan hastalarda SARS-CoV-2'nin yayılması görülebilir. Yayılmanın kuluçka döneminde daha sonra oluşup oluşmayacağı hala tartışmalıdır. Bu, SARS salgını sırasında gözlenen bulaşma moduna keskin bir tezat oluşturuyor: SARS bulaşması semptomların başlangıcından sadece 4 ila 5 gün sonra gerçekleşir ve nadiren bundan önce görülür. Birlikte ele alındığında, bu bulgular SARS-CoV'un yayılmasını başarıyla kesintiye uğratan halk sağlığı müdahalelerinin mevcut COVID-19 salgınında eşit derecede etkili olma olasılığının düşük olduğunu göstermektedir.

Wu ve ark. Wuhan'da 1 Aralık 2019 ile 25 Ocak 2020 tarihleri arasında wuhan'dan gelen ihracat vakası verileri ve seyahat modu verilerini kullanarak 75.000'den fazla enfekte insan olduğunu tahmin etti. Mevcut eğilimlere dayanarak ve müdahale nedeniyle yayılma kabiliyetinde bir düşüş varsayılarak, Wuhan'daki salgının Nisan 2020'de zirve olacağını öngörüyor. Ayrıca salgının Wuhan'ın dışında katlanarak büyümeye devam edeceğini de tahmin ediyorlar. Simülasyonları ayrıca halk sağlığı müdahalelerinin hastalığın yayılmasını %50 oranında azaltabileceğini, ancak nüfus hareketliliğini azaltmadan hastalığın üstel büyümesinin en az birkaç ay ertelenebileceğini göstermektedir. Okul süspansiyonları ve sosyal izolasyon gibi aktif hastalık kontrol tedbirleri, ithal hastalık riski olan ülkelerde iletim yollarının kurulmasını geciktirse de, hastalığın küresel olarak bulaşmasının önlenip önlenemeyeceği belirsizdir.

Son birkaç hafta içinde pek çok şey öğrenilmiş olsa da, bulaşma şekli, virüsün çevredeki stabilitesi, patogenezi ve etkili tedaviler ve aşılar da dahil olmak üzere pek çok önemli bilgi boşluğu hala bulunmaktadır. Mevcut durumda en önemli konu hastalığın şiddetidir. 2009 yılında H1N1 grip salgınının ilk günlerinde vaka ölümlerinin %10'a kadar yüksek olduğu tahmin edilmektedir. Ancak yaşa göre tabakalaşmış nüfusa dayalı sera epidemiyolojik çalışmalar, gerçek genel olgu ölüm oranının %0,001 civarında olduğunu göstermektedir. Bu nedenle hastalığın gerçek şiddetini güvenilir bir şekilde tahmin etmek için serum epidemiyolojik çalışmalara ihtiyaç vardır. Geçmiş enfeksiyonlar da nüfus bağışıklığı, bu virüsün gelecekteki iletim modelinde dikkate alınması gereken veri tercüme edebilir. MERS-CoV enfeksiyonu veya MERS hastalığının her zaman saptanabilir bir antikor yanıtına yol alamayabileceği unutulmamalıdır. SARS-CoV-2 enfeksiyonu MERS-CoV enfeksiyonuna benzer antikor reaksiyon kinetiklerine sahipse, bu durum serum epidemiyolojisi ve popülasyon bağışıklığı üzerinde etkili olabilir. Bu nedenle SARS-CoV-2 antikor dinamiği ve hücre aracılı immün yanıtın dinamiklerini incelemek acildir.

2007'de, 2007'de, 200

Leo L. M. Poon ve ark.İnsan sağlığını tehdit eden yeni bir insan coronavirus ortaya çıkması. Doğa Tıbbı, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0796-5.