Sanofi / Dupixent İlk Kez Eozinofilik Özofajiti Önemli Ölçüde İyileştiren İşaretler Gösterdi

26 Ekim'de Regeneron ve Sanofi, American College of Gastroenterology (ACG) ve European Union of Gastroenterology (UEG) 2020'nin yıllık toplantısında 12 yaş ve üstü için Dupixent (dupilumab) değerlendirmesini duyurdu. Bölüm A'dan daha olumlu sonuçlar eozinofilik özofajitli (EoE) hastaların tedavisi için önemli bir faz 3 klinik araştırması.

Daha önce yayınlanan sonuçlar, denemenin birincil bitiş noktasına ve tüm önemli ikincil uç noktalara aynı anda ulaştığını gösterdi. Bu sefer en son veriler, hastanın hastalığının mikroskobik düzeyde şiddetinin ve ilerlemesinin daha da iyileştirildiğini ve tip 2 iltihaplanma ile ilişkili gen ifade modellerinin de normalleştirildiğini göstermektedir.

İki şirket, daha önce yayınlanan sonuçların Dupixent'in EoE'nin semptomlarını, yapısını ve histolojisini iyileştirdiğini gösterdiğine dikkat çekti. Bununla birlikte, EoE'yi tedavi etmek için Dupixent'in mevcut kullanımı hala araştırma aşamasındadır ve henüz herhangi bir düzenleyici kurum tarafından tam olarak değerlendirilmemiştir.

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 klinik araştırma, Dupixent'in ergenlerde ve yetişkinlerde etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi. Histolojik ve hasta tarafından bildirilen ölçüm sonuçlarına göre, araştırmanın A Bölümü, 12 yaş ve üstü 81 EoE hastasını kaydetti (42'si Dupixent tedavisi aldı ve 39'u plasebo kullandı); bunların% 85'i aynı zamanda alerjik bir hastalık. 24 haftalık tedavi süresi boyunca, hastalar her hafta 300 mg Dupixent veya plasebo aldı.

Denemenin ortak birincil son noktası, hasta tarafından bildirilen disfaji derecesi olan Disfaji Semptom Anketindeki (DSQ) değişiklikleri değerlendirmektir; ve 24. haftada ≤ 6 eos / hpf'de özofagusun pik intraepitelyal eozinofil sayısı (eozinofiller / Yüksek güç alanına sahip hastaların oranı (bu, özofagus inflamasyonunun bir göstergesidir). Denemenin birincil ve ikincil sonlanım noktaları, ciddiyeti ve Özofagus skarlarının ilerlemesi, EoE histolojik skorlama sistemi (EoE-HSS) derecelendirme ve evreleme skoru gibi histopatolojik göstergeler ve 24. haftada özofagus intraepitelyal eozinofillere ulaşma Pik sayısı< 15="" eos="" hpf="" olan="" hastaların="" oranı.="" deneme,="" eoe="" tanısındaki="" göreceli="" değişikliği="" ve="" standartlaştırılmış="" zenginleştirme="" skorunun="" (nes)="" başlangıçtan="" 24.="" haftaya="" kadar="" tip="" 2="" inflamasyon="" transkriptom="" özelliklerini="">

En son yeni sonuçlar, Dupixent ile tedavi edilen hastaların aşağıdaki değişiklikleri yaşadığını göstermektedir:

Yutma kabiliyetinde ve rahatlıkta hızlı iyileşme: Hasta, DSQ'sunda 4 haftalık tedaviye kadar önemli bir iyileşme ve 24 hafta içinde devam eden iyileşme bildirdi (sırasıyla p< 0.05="" ve=""><>

Özofagus eozinofil sayısı hastalık tanı eşiğinin altına düştü: 24 hafta içinde Dupixent tedavi grubundaki hastaların% 64'ü< 15="" eos="" hpf'ye="" ulaşırken,="" plasebo="" grubundaki%="" 8'e="">< 0.001)="" ulaştı.="" plasebo="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" dupixent="" grubundaki="" pik="" özofagus="" eozinofil="" sayısı,="" başlangıç="" ​​seviyesinden%="" 71="" oranında="" azalmıştır=""><>

Hastalığın şiddetini ve ilerlemesini mikroskobik olarak azaltın: 24 haftada, plasebo grubuna kıyasla, hastalıkla ilişkili özofagus dokusu değişiklikleri ve Dupixent grubunun evreleme skorları sırasıyla 0.761 ve 0.753 azaldı; EoE-HSS sınıflandırması Dört ölçek ve evreleme skorları ile ölçülen sekiz hücre ve doku özelliklerinde değişiklikler vardı (tüm değerler p<>

Özofagus dokusunda normalleştirilmiş gen ekspresyonu: NES ölçümüyle başlangıçtan 24 haftaya kadar, tip 2 enflamasyon ve EoE ile ilgili gen ekspresyon paternleri, Dupixent tedavi grubunda 1.97 kat ve 2.66 kat ve plasebo grubu Times'da 0.32 kat ve 0.16 kat azaldı. NES, tip 2 inflamasyon veya EoE ile ilişkili bir dizi geni değerlendirdi (tüm değerler p< 0.001).="" dupixent="" grubunda="" gözlemlenen="" değişiklikler,="" gen="" ekspresyon="" modelinin="" eoe="" hastalığına="" benzer="" bir="" modelden="" sağlıklı="" kontrollerinkine="" benzer="" bir="" modele="" değiştiğini="">

Ek olarak, deneme Dupixent'in onaylanmış endikasyonlarda yerleşik güvenliğine benzer olduğunu gösterdi. 24 haftalık tedavi periyodu sırasında, ilacın ve plasebonun advers olay oranları sırasıyla% 86 ve% 82 idi. Dupixent'in daha yaygın yan etkileri arasında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (Dupixent n=15, plasebo n=12) ve üst solunum yolu enfeksiyonları (Dupixent n=11, plasebo n=6) bulunur. Dupixent grubundaki bir vaka eklem ağrısı nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Şu anda ABD FDA tarafından onaylanmış EoE tedavi ilacı bulunmadığı bildirilmektedir. EoE, yemek borusuna zarar veren ve düzgün çalışmasını engelleyen kronik ve ilerleyen inflamatuar bir hastalıktır. Zamanla aşırı tip 2 iltihabı yemek borusunda yara izi ve daralmaya neden olarak yutmayı zorlaştırabilir. EoE, hastanın' yiyebilme yeteneğini etkiler ve yutulduktan sonra yiyeceklerin sıkışmasına neden olarak (gıda çarpması) tıbbi acil durumlara yol açar.

Sanofi ve Regeneron'un ana büyüme itici gücü olan Dupixent, üç onay almış en çok satan bir ilaçtır. İki ilaç üreticisinin stratejisi, çoklu klinik endikasyonlarla sürekli büyüme sağlamaktır. Haziran 2020'de, iki ortak Dupixent&# 39'un EoE için kullanımı, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), prurigo nodularis, kronik spontan ürtiker ve büllöz rizomayı içeren bir sonraki klinik geliştirme planını özetledi Herpes klinik denemeleri.

Şu anda en hızlı ilerleme, ciltte sert, kaşıntılı şişliklere neden olabilen prurigo nodularis ile ilgili iki faz 3 denemesinin verileridir. Şu anda, ABD FDA'nın onaylanmış bir tedavisi yoktur. Regeneron, en son araştırma verilerinin en erken 2021'in ikinci yarısında açıklanacağını ve yıl sonundan önce onay başvurusu yapılacağını söyledi. Bu yılın başlarında, iki ilaç şirketi, Dupixent tedavisi gören kronik spontan ürtikerli 240 hastanın klinik denemesine girdi ve 2022'de EoE ve kronik spontan ürtiker ile ilgili verileri sunmayı umuyor. Aynı zamanda, Sanofi ve Regeneron da düzenleyici onay sunmayı planlıyor. sırasıyla 2023 ve 2024 yıllarında büllöz pemfigoid ve KOAH için belgeler.

İki şirket 50-50 gelir payını koruyacak. Bu yılın Şubat ayında, Sanofi CEO'su Paul Hudson, Dupixent'in 2019'da 2,56 milyar ABD doları satış gerçekleştirdikten sonra sonunda yıllık 10,97 milyar ABD doları satış gerçekleştirebileceğini tahmin etti. Şubat ayında, SVB Leerink Dupixent' un bu yılki satışlarını tahmin etti ve 2026, sırasıyla 3,84 milyar ABD doları ve 10 milyar ABD doları olacaktır. Bu uzun vadeli tahmin, popüler beklentilerden% 10-% 15 daha yüksektir.