Bristol-Myers Squibb Psoriatik Artrit Faz 2 Klinik Başarı Tedavi Oral TYK2 Inhibitörü Deucravacitinib Aldı!

Bristol-Myers Squibb (BMS) son zamanlarda psoriatik artrit tedavisi için yeni anti-inflamatuar ilaç deucravacitinib (BMS-986165) değerlendiren devam eden faz II klinik çalışmanın sonuçlarını açıkladı (PsA). Çalışma aktif PsA olan erişkin hastalarda yapıldı ve plasebo ile iki doz deucravacitinib (6 mg, 12 mg, günde bir kez) karşılaştırıldı. Sonuçlar, çalışmanın birincil bitiş noktasını ve tüm temel ikincil bitiş noktalarını karşıladığını göstermiştir.

Deucravacitinib, çeşitli immün aracılı hastalıkların tedavisini değerlendiren klinik araştırmalarda ilk ve tek yeni, oral, selektif tirozin kinaz 2 (TYK2) inhibitörüdür. Geçen hafta, POETYK PSO-1, sedef tedavisinde deucravacitinib önemli bir faz 3 çalışma, ortak bir birincil bitiş noktası ve birden fazla anahtar ikincil uç noktaları ulaştı.

PsA Faz 2 çalışmasının sonuçları bu kez çalışmanın ACR20'ye ulaştığını gösterdi (PsA hastalığının belirti ve bulgularında en az %20 iyileşme) primer uç nokta: Plasebo grubu (n=66) ile karşılaştırıldığında, deucra vacitinib 6 mg doz grubu (N=70) ve 12mg doz grubu (n=67) hafta 16'da anlamlı olarak daha yüksek ACR20 yanıt oranlarına sahipti (%52.9 ve %62.7 vs %31.8 , sırasıyla; p=0.0134 ve p=0.0004).

Buna ek olarak, 16.

Spesifik veriler şunlardır: (1) Plasebo grubu (-0.11) ile karşılaştırıldığında, 6 mg doz grubunun HAQ-DI'si ve 12 mg doz grubu bazal (-0.37, -0.39; p=0.002 ve p=0.0008, sırasıyla) önemli ölçüde iyileştirilmiştir. (2) 16. Plasebo grubu sırasıyla 5.6 ve 5.8 iken, plasebo grubu 2.3 (p=0.0062 ve p=0.0042) idi. (3) Plasebo grubu (%10.6) ile karşılaştırıldığında, 6 mg doz grubunun ACR50 yanıt oranı ve 12 mg doz grubu anlamlı olarak artırıldı (sırasıyla %24.3 ve %32.8; p=0.0326 ve p=0.0016).

Buna ek olarak, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, 6 mg doz grubundaki hastaların oranı ve aşağıdaki sekonder uç noktalara ulaşan 12 mg doz grubundaki hastaların oranı anlamlı olarak artmıştır: (1) HAQ-DI'de klinik olarak en küçük klinik olarak önemli olan 0.35 farkın gerçekleştirilmesi olarak tanımlanan HAQ-DI yanıtı (sırasıyla p=0.0019 ve p=0.0015). (2) Enthesit yatışmıştır (bağlanma iltihabı tendon veya bağ arasındaki bağ dokusu ve kemik iltihaplandığında oluşur; Leeds indeksi ile ölçülür; p=0.0138 ve p=0.0393 sırasıyla). (3) Minimum hastalık aktivitesi (eklemler, cilt yaralanmaları, ağrı, küresel hastalık aktivitesi ve sağlık değerlendirme anket sonuçları ile ilgili temel hastalık kriterlerinin karşılanması olarak tanımlanır; sırasıyla p=0.0119 ve p=0.0068).

Bu çalışmada, deucracatinib iyi tolere edildi ve güvenlik profili daha önce bildirilen faz 2 sedef denemesine benzerdi. Bu çalışmada deucravacitinib tedavi grubunda ciddi bir yan etki bildirilmemişti. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, 6 mg doz grubunda ve 12 mg doz grubunda en sık görülen tedavi advers olaylar nazofanetiti (%5.7, %17.9, %7.6), döküntü (%4.3, %6.0, 0%) idi. sırasıyla baş ağrısı (%7.1) %1.5, %4.5.

Deucravacitinib kimyasal yapısı

Deucravacitinib, diğer kiyaz inhibitörlerinden farklı benzersiz bir etki mekanizmasına sahip yeni bir oral seçici TYK2 inhibitörü türüdür. TYK2, IL-23, IL-12 ve tip I IFN'in sinyal transdüksiyonuna aracılık eden hücre içi bir sinyal kinazdır. Bu sitokinler inflamasyon ve immün yanıt dahil doğal sitokinler vardır.

Şu anda, deucravacitinib sedef hastalığı, psoriatik artrit, lupus ve inflamatuar barsak hastalığı da dahil olmak üzere bağışıklık aracılı hastalıkların geniş bir yelpazede tedavisi için değerlendirilmektedir. POETYK PSO-1'e ek olarak, Bristol-Myers Squibb deucravacitinib üzerine 4 faz 3 çalışmaları yürütmektedir: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT04036435).