AstraZeneca'nın BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) AB Onayı Aldı

AstraZeneca kısa bir süre önce Avrupa Komisyonu'nun (EC), kronik lenfositik lösemili (CLL) yetişkin hastaların tedavisi için Calquence'i (acalabrutinib) onayladığını duyurdu, özellikle: (1) monoterapi olarak veya obinutuzumab ile kombinasyon halinde, KLL'li yetişkin hastaları tedavi edin daha önce tedavi görmemiş; (2) Monoterapi olarak, daha önce en az bir tedavi almış yetişkin KLL hastalarını tedavi edin.

KLL, yetişkinlerde en yaygın lösemi türüdür. Amerika Birleşik Devletleri'nde Calquence, KLL veya küçük hücreli lenfoma (SLL) olan yetişkin hastaların tedavisi için Kasım 2019'da FDA tarafından onaylandı.

AB onayı, 2 faz III çalışmanın (ELEVATE-TN, ASCEND) sonuçlarına dayanmaktadır. Bu iki çalışma, sırasıyla KLL'nin birinci basamak tedavisinde ve nükseden veya dirençli KLL tedavisinde, Calquence'in obinutuzumab ile kombine edildiğini ve bir monoterapi olarak, standart bakıma kıyasla progresyonsuz sağkalımda (PFS) üstünlük gösterdiğini doğruladı. hastalık ilerlemesi veya ölüm. 2 çalışmada, Calquence iyi tolere edildi.

——ELEVATE-TN çalışması: daha önce tedavi edilmemiş (naif) KLL hastalarında gerçekleştirilen, Calquence monoterapisinin, Calquence + obinutuzumab kombinasyon tedavisinin, standart kimyasal-immünoterapi klorambusil + obinutuzumab kombinasyonunun etkililiğini ve etkililiğini değerlendiren Emniyet. Sonuçlar, kemoterapi bazlı klorambusil + obinutuzumab kombinasyon terapisi ile karşılaştırıldığında, Calquence + obinutuzumab kombinasyon terapisinin ve Calquence monoterapisinin, sırasıyla% 90 ve% 80 oranında hastalığın ilerleme veya ölüm riskini önemli ölçüde azalttığını gösterdi.

——ASCEND çalışması: Calquence'i doktor IdR (rituximab + idelalisib) veya BR (rituximab + bendamustin) tarafından seçilen tedavi planıyla karşılaştırarak nükseden veya tedaviye dirençli KLL hastalarında gerçekleştirilmiştir) Etkililik ve Emniyet. Sonuçlar, Calquence'in hastalık ilerlemesi veya ölüm riskini IdR veya BR'ye kıyasla% 69 oranında önemli ölçüde azalttığını gösterdi. 12. ayda, Calquence tedavi grubundaki hastaların% 88'inde ilerleme olmadı, kontrol grubundaki% 68.

Milano'daki San Rafael Üniversitesi'nde ASCEND Faz III çalışmasının araştırmacısı ve CLL Stratejik Araştırma Programı direktörü Dr. genellikle komorbiditeleri olan yaşlı hastaları etkiler. Faz III klinik deneyleri, Calquence'in mevcut standart tedavilere kıyasla önemli bir gelişme olduğunu gösterdiğinden, bugünün onayı, Avrupa'da KLL hastaları için büyük bir gelişmeye işaret ediyor."

AstraZeneca Onkoloji Bölümü Başkan Yardımcısı Dave Fredrickson şunları söyledi: “Bu onay, şu ana kadar sadece sınırlı kemoterapisiz seçenekleri olan Avrupalı ​​KLL hastaları için önemli bir ilerlemedir. İlk kan kanserimiz olarak Avrupa onayı ile Calquence, binlerce KLL hastasına benzersiz etkinlik ve yaşam kalitesini olumlu yönde etkileme potansiyeline sahip yeni bir tolere edilebilir tedavi planı sağlayacak."

Calquence, Ekim 2017'de hızlandırılmış pazarlama için ABD FDA tarafından onaylandı. Endikasyonlar şunları içerir: (1) Daha önce en az bir tedavi almış, nükseden veya refrakter manto hücreli lenfoma (MCL) olan yetişkin hastalar için; (2) Kullanım CLL veya SLL'li yetişkin hastaların tedavisi için.

Calquence&# 39'un aktif farmasötik bileşeni, BTK'yı kalıcı bağlanma yoluyla inhibe eden oldukça seçici, güçlü ve kovalent bir Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörü olan acalabrutinib'dir. BTK, B hücresi reseptörü (BCR) sinyal yolunun önemli bir düzenleyicisidir. Farklı hematolojik malignitelerde yaygın olarak eksprese edilir ve B hücrelerinin proliferasyonuna, taşınmasına, kemotaksisine ve yapışmasına katılır. Bu nedenle hematolojik malignitelerin tedavisi için önemlidir. Hedef. Klinik öncesi çalışmalarda, acalabrutinib minimal hedef dışı etkiler gösterdi.

Şu anda Calquence, CLL, MCL, diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemi (WM), foliküler lenfoma (FL), Multipl miyelom ve diğer hematolojik maligniteler dahil olmak üzere çeşitli B hücreli kan kanserleri için geliştirilmektedir.

Calquence' un etki mekanizması, dünya çapında onaylanmış ilk BTK inhibitörü olan AbbVie / J& J' un gişe rekorları kıran kan kanseri ilacı Imbruvica (ibrutinib) ile aynıdır. Kasım 2013'teki ilk onayından bu yana, Imbruvica 6 hastalık alanında 11 terapötik endikasyon için onaylandı ve küresel satışlar keskin bir şekilde arttı. Bu yılın Haziran ayı sonunda, ilaç pazarı araştırma kuruluşu EvaluatePharma, sürekli pazar penetrasyonu ve artan endikasyonlar ile Imbruvica&# 39'un 2026'daki satışlarının 10.722 milyar ABD dolarına ulaşacağını ve dünya&# 39 olacağını tahmin eden bir rapor yayınladı. ; en çok satan beşinci ilaç.