Sanofi CD38 Antikor Sarclisa Avrupa Birliği Tarafından Onaylandı

Sanofi geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun (EC), daha önce alınan birden fazla terapisi olan (lenalidomid dahil) en az 2 Yetişkin hastanın tedavisi için pomalidomid ve deksametazon (pom-dex) ile kombine edilmiş CD38 hedef antikor ilacı Sarclisa'yı (isatuksimab) onayladığını açıkladı. ve bir proteazom inhibitörü) ve son terapi sırasında hastalık ilerlemesi gösteren relaps ve refrakter multipl miyelom (RRMM).

Sarclisa, multipl miyelom (MM) hücrelerinin CD38 reseptörü üzerindeki belirli bir epitopa bağlanan bir monoklonal antikordur (mAb). İlk randomize faz III çalışmasından (ICARIA-MM) elde edilen veriler, Sarclisa'nın pom-dex tedavisi ile birleştirilmesinin, pom-dex tedavisine kıyasla hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini% 40 oranında önemli ölçüde azalttığını göstermiştir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Sarclisa, daha önce en az 2 tedavi (lenalidomid ve proteazom inhibitörleri dahil) almış RRMM yetişkin hastalar için pom-dex ile birlikte bu yılın Mart ayı başlarında onaylandı. Ayrıca Sarclisa, pom-dex tedavi planıyla birlikte İsviçre, Kanada ve Avustralya tarafından da onaylanmıştır.

Multipl miyelom (MM), her yıl dünya çapında 138.000'den fazla yeni teşhis edilen vaka ile ikinci en yaygın kan kanseridir. Avrupa'da her yıl yaklaşık 40.000 yeni vaka teşhis edilmektedir; Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 32.000 vaka teşhis edilir. Mevcut tedavilere rağmen, MM hala tedavi edilemez bir malign tümördür ve hastalar üzerinde ciddi bir yük ile ilişkilidir. MM tedavi edilemediğinden, çoğu hasta nihayetinde nüksetir ve şu anda mevcut tedavilere cevap vermez. Sarclisa, pomalidomid ve deksametazon (pom-dex) rejimi ile birlikte bu hastalara yeni ve önemli bir tedavi seçeneği sunacaktır.

Sanofi'nin küresel araştırma ve geliştirme başkanı Dr. John Reed şunları söyledi:" Sarclisa'nın Avrupa Komisyonu tarafından onaylanması, yeni etkili tedavilere ihtiyaç duyan nüks ve refrakter miyelomlu hastalar için yeni bir tane geliştirebilecek önemli bir ek tedavi seçeneğini temsil ediyor. . Bakım standartları. Klinik veriler, en az iki terapide başarısız olan hastalarda, Sarclisa'nın pom-dex tedavisi ile kombine edildiğinde, pom-dex tedavisine kıyasla progresyonsuz sağkalımı 5 ay uzattığını göstermektedir."

Onay, anahtar Aşama III ICARIA-MM çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu, 24 ülkede 96 merkezde yapılan randomize, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmadır. Toplam 307 RRMM hastası çalışmaya dahil edildi. Bu hastalar daha önce çoklu (medyan 3) anti-miyelom tedavisi almıştı. En az 2 ardışık döngü lenalidomid ve proteazom inhibitörlerini tek başına veya kombinasyon halinde dahil edin. Çalışmada, isatuksimab, 4 hafta boyunca haftada bir kez, daha sonra iki haftada bir 10 mg / kg'lık bir dozda intravenöz infüzyonla uygulandı ve tedavi süresi boyunca standart bir pom-dex dozu ile birlikte kullanıldı.

Bu çalışma Sarclisa kombine bakım standardı (pomidol + deksametazon, pom-dex) rejiminin olumlu sonuçlarını değerlendiren ilk faz III çalışmasıdır. Tedavisi özellikle zor olan ve kötü prognoza sahip olan nüks ve refrakter katları içerir. Cinsel miyelomlu hastalar için, bu gerçek dünyadaki klinik uygulamayı yansıtır.

Sonuçlar, bu hastalarda Sarclisa ve pom-dex'in kombine tedavisinin, standart bakıma (pomidol + deksametazon, pom-dex) (medyan PFS: 11.53 Ay) hastalığın ilerlemeden sağkalımını önemli ölçüde uzattığını gösterdi. 6,47 ay), hastalık progresyonu veya ölüm riski% 40 oranında önemli ölçüde azaldı (HR=0.596;% 95 CI: 0.44-0.81; p=0.001) ve genel yanıt oranı önemli ölçüde iyileşti (ORR:% 60.4) % 35.3'e karşı, p&<>

Ek olarak, ek analizde, Sarclisa ve pom-dex kombine tedavi, yüksek riskli sitogenetik hastalar, ≥75 yaş hastalar, böbrek yetmezliği hastaları, lenalidomid dahil olmak üzere, pom-dex'e kıyasla gerçek dünya uygulamasını yansıtan belirli alt gruplarda tutarlı terapötik faydalar gösterdi. refrakter hastalar.

Güvenlik açısından Sarclisa&# 39'un en yaygın advers reaksiyonları (% 20 veya daha fazla hastada meydana gelen) nötropeni (% 46.7), infüzyon reaksiyonları (% 38.2), pnömoni (% 30.9), üst solunum yolu enfeksiyonu (28.3) %), ishal (% 25.7) ve bronşit (% 23.7). En sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (% 9.9) ve ateşli nötropenidir (% 6.6).

Philippe Moreau, MD, Nantes Üniversite Hastanesi, Hematoloji Bölümü, şunları söyledi:" Hastalar multipl miyelom nüksü yaşadıkça veya mevcut tedavilere refrakter hale geldikçe, tedavisi gittikçe zorlaşmakta ve prognoz kötüleşmektedir. . ICARIA'da - MM çalışmasında Sarclisa kombinasyon tedavisi, nüks ve refrakter multipl miyelom alt grubunda tutarlı tedavi etkileri göstermiştir. Sarclisa, nüks ve refrakter hastalıkları olan hastalar için önemli bir yeni tedavi planı ve potansiyel yeni tedavi sağlar."

Sarclisa&# 39'un aktif farmasötik bileşeni isatuximab, plazma hücrelerinin CD38 reseptörü üzerindeki spesifik epitopları hedefleyen ve programlanmış tümör hücresi ölümünün (apoptoz) teşvik edilmesi de dahil olmak üzere çeşitli benzersiz etki mekanizmalarını tetikleyebilen bir IgG1 kimerik monoklonal antikordur. bağışıklık Aktiviteyi düzenler. CD38, multipl miyelom (MM) hücrelerinde yüksek seviyelerde eksprese edilir ve MM ve diğer malign tümörlerde antikor tedavisi için bir hücre yüzeyi reseptör hedefidir. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde, isatuximab'a R / R MM için yetim ilaç statüsü verilmiştir. Şu anda Sanofi, diğer hematolojik malignitelerin ve katı tümörlerin tedavisinde isatuksimab potansiyelini de değerlendirmektedir.

Sarclisa, Johnson&'in ilk doğrudan rakibi olacak; Johnson&# 39'un ağır CD38'i, lansmanından sonra Darzalex ilacını hedef aldı. İkincisi 2015 yılında başlatıldı ve küresel satışlar 2019 yılında bir önceki yıla göre% 48.0 artışla 2.998 milyar dolara ulaştı. Wall Street Yatırım Bankası Jefferies analistleri, Sarclisa'nın yıllık satış zirvesinin listelendikten sonra 1 milyar doları aşmasını bekliyor.

Şu anda, Sanofi, isatuksimabın RRMM hastalarının veya yeni teşhis edilen MM hastalarının tedavisi için mevcut standart tedavilerle kombinasyon halinde değerlendirilmesi için çok fazlı III klinik çalışmalarını ilerletmektedir.