Roche / AbbVie Venclexta Kombinasyon Terapisi Faz III Çalışma Başarılı!

Roche ve AbbVie son zamanlarda Faz III VIALE-A çalışma genel sağkalım ortak birincil bitiş noktasına ulaştı duyurdu (OS) ve kompozit tam yanıt oranı (CR + CRi). Çalışma, daha önce tedavi almamış ve yoğun kemoterapi ye uygun olmayan akut miyeloid lösemi (AM) hastalarında yapılmıştır. Sonuçlar, azasitin (AZA, hipometilatif ajan) monoterapi ile tedavi edilen hastaların ise, Venclexta / Venclyxto (venetoksto) ve azacitidine ile kombinasyon tedavisi alan hastaların genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler elde ettiğini göstermiştir. Bu çalışmada, Venclexta / Venclyxto ve azacitidine kombinasyonu nun güvenliği bu ilaçların bilinen güvenliği ile tutarlıydı.

Levi Garraway, MD, Roche 'baş tıp görevlisi ve küresel ürün geliştirme başkanı, şöyle dedi: "Şu anda, AML hala zorlu bir kan kanseri. Yaş veya altta yatan sağlık durumu nedeniyle yoğun kemoterapitoretoret edilemeyen hastalarda sağkalım oranı özellikle yüksektir. Düşük. Bu veriler Venclexta dayalı kombinasyon tedavisi / Venclyxto hastalara terapötik faydalar getirebilir onaylamak, ve biz düzenleyici kurumlar ile sonuçları tartışmak için sabırsızlanıyoruz. "

Venclexta / Venclyxto birinci sınıf, oral, seçici B-hücreli lenfoma faktörü-2 (BCL-2) inhibitörü, AbbVie ve Roche tarafından geliştirilen ve ortaklaşa ABD pazarının ticarileştirilmesi nden sorumludur (ticaret adı: Venclexta) , AbbVie Amerika Birleşik Devletleri dışındaki piyasaların ticarileştirilmesinden sorumludur (ticaret adı: Vencxto). Şu andan itibaren, ABD mevzuatı açısından, Venetoclax 5 Atılım İlaç Nitelikleri (BTD) verilmiştir: 1 BTD kronik lenfositik lösemi (CLL) için ilk basamak tedavi ve 2 BTD relaps veya refrakter CLL tedavisi için verilmiştir AML için ilk basamak tedavi verildi.

Daha önce, Venclexta düşük metilasyon ajanları (azacitidine (AZA) veya desitabine [desitabine, DAC]) veya düşük doz sitabin (LDAC) ile birlikte ABD FDA hızlandırılmış onay aldı, ilk basamak tedavi Tip 2 AML ile yeni teşhis yetişkin hastalar şunlardır: (1) yaşlı AML hastaları 75 yaş ve üzeri; (2) AML'li ve diğer hastalıkların varlığı nedeniyle yoğun indüksiyon kemoterapisi için uygun olmayan erişkin hastalar.

Bu hızlandırılmış onay 2 klinik çalışmanın (M14-358 ve M14-387) yanıt oranı verilerine dayanmaktadır. Bu iki çalışma, yoğun indüksiyon kemoterapisi için uygun olmayanlar da dahil olmak üzere yeni teşhis edilen AML hastalarında yapılmıştır. M14-358 çalışmasında Venclexta + AZA programının tam remisyon oranı (CR) %37, kan hücresi sayımının kısmi iyileşmesinin tam çözüm hızı (CRh) %24, Venclexta + DAC programının CR oranı %54 ve CRh %8 idi. M14-387 çalışmasında Venclexta + LDAC şeması %21 CR ve %21 CRh'ye sahipti.

Bu endikasyonun sürekli onayı, doğrulayıcı çalışmalarda klinik faydaların doğrulanmasına ve tanımlanmasına bağlıdır. Şu anda Roche ve AbbVie viale-a (M15-656, NCT02993523) ve VIALE-C (M16-043, NCT03069352) olmak üzere iki doğrulayıcı faz III çalışması yürütmektedir.

Bu yılın Şubat ayı sonunda, her iki taraf da VIALE-C çalışmasının son sonuçlarını açıkladı. Çalışma yoğun kemoterapi için uygun değildi yeni teşhis AML hastalarda yapılmıştır. Sonuçlar, çalışmanın OS'de önemli iyileşmenin primer bitiş noktasına ulaşmadığını göstermiştir: plasebo + LDAC tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, venetoklaks + LDAC tedavi grubunda ölüm riski %25 oranında azalmıştır (HR = 0.75 [95%CI: 0.52-1.07], p = 0.11 ). Ön analizde (ortanca takip 12 ay), venetoklaks + LDAC tedavi grubunda ortanca OS 7.2 ay, plasebo + LDAC tedavi grubunda ortanca OS 4.1 ay idi. Ek bir takip 6 ay sonra post-hoc analizi venetoklaks + LDAC tedavi grubunda ortanca işletim sistemi 8.4 ay olduğunu gösterdi ve plasebo + LDAC tedavi grubunda ortanca OS 4.1 ay (HR = 0.70 [95% CI: 0.50-0.99] idi ).

Ancak, ikincil bitiş noktası açısından, plasebo + LDAC tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, venetokslax + LDAC tedavi grubunun tam remisyon oranı anlamlı olarak iyileşmiştir (CR: %27.3 vs %7.4), kan hücresi sayımının eksik iyileşmesi ile tam remisyon veya tam remisyon önemli iyileşme (CR + CRi: %47.6 vs %13.2), parsiyel hematolojik iyileşmenin tam remisyon veya remisyon (CRRh + CRh) : %46,9'a karşılık %14,7), CR + CRi tedavinin ikinci kursuna başlarken anlamlı olarak artmış (%34,3'e karşılık %2,9), tüm p değerleri<>

VIALE-A çalışması ve VIALE-C çalışmasının ayrıntılı verileri yaklaşan tıp konferansında açıklanacaktır. Şu anda, Venclexta / Venclyxto ile AML ilk basamak tedavi endikasyonları değişmeden kalır.

Akut miyeloid lösemi (AML) en agresif ve kan kanserlerinin tedavisi zor biridir, düşük sağkalım oranı ve çok sınırlı tedavi seçenekleri ile. AML kemik iliğinde oluşur, kan ve kemik iliğinde anormal beyaz kan hücrelerinin sayısında artışa neden. AML genellikle hızlı bir şekilde bozulur, ancak tüm hastalar yoğun kemoterapi için uygun değildir. Yaş ve komorbiditeler yoğun kemoterapiyi sınırlayan ortak faktörlerdir. Hastaların sadece %28'i 5 yıl hayatta kalabilir ve daha uzun süre kalabilir.

Venclexta / Venclyxto aktif ilaç madde Venetoklaks, bir oral B hücreli lenfoma faktörü-2 (BCL-2) inhibitörüdür. BCL-2 proteini apoptozda (programlanmış hücre ölümü) önemli bir rol oynar. Bazı hücrelerin apoptozunun önlenmesi (lenfositler dahil) ve bazı kanser türlerinde aşırı eksprese ilaç direncinin gelişmesiile ilgilidir. Venetoclax seçici BCL-2 işlevini inhibe etmeyi amaçlamaktadır, hücre iletişim sistemini geri, ve kanser hücrelerinin kendi kendine tümör lerin tedavi amacına ulaşmak için kendi kendini imha izin. Şu andan itibaren, Venetoklaks dünya çapında 50'den fazla ülkede pazarlama için onaylanmıştır ve kronik lenfositik lösemi (KLL), küçük hücreli lenfoma (SLL) ve akut miyeloid lösemi (AML) yetişkinlerde tedavisi için kullanılır.

Şu anda, Roche ve AbbVie CLL, AML, Hodgkin lenfoma (NHL) ve diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) Ve multipl miyelom (MM), vb dahil olmak üzere kan kanseri, birden fazla tip tedavisi için Venetoklak monoterapi ve kombinasyon tedavisi araştırmak için büyük ölçekli bir klinik proje yürütmektedir.