Öncü SiRNA Kolesterol Düşürücü İlaç Leqvio: LDL-C'yi Önemli ve Kalıcı Olarak Azaltın!

Novartis kısa süre önce 2021 Amerikan Kalp Derneği (AHA) bilimsel toplantısında, yenilikçi kolesterol düşürücü ilaç Leqvio'nun (inclisiran) 3. faz ORION-9, -10 ve -11 denemelerinin ölüm sonrası analizinin sonuçlarını duyurdu ve yılda iki kez Leqvio'nun etkinlik ve güvenliği üzerindeki vücut kitle indeksi (BMI'nin etkisi) düzeyini tartıştı. Veriler, tüm BMI tiplerine sahip hastalarda, diğer lipid düşürücü ilaçlarla birlikte kullanıldığında, tedavinin 17. ayında Leqvio'nun iyi tolere edilebilirlik gösterdiğini ve etkili olduğunu ve plaseboya kıyasla LDL-C düzeylerini yaklaşık 50 oranında düşürmeye devam ettiğini göstermektedir. %.

Bu denemeler, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD), heterozigot ailesel hiperkolesterolemisi (HeFH) ve ASCVD risk eşdeğerleri olan yetişkin hastaları içeriyordu. BMI'dan bağımsız olarak, Leqvio plaseboya kıyasla bir dizi aterojenik lipidde etkili ve sürekli lipid düşürücü etkiler göstermiştir, bu da farmakolojisinin aşırı kilodan etkilenmediğini gösterir. LDL-C seviyelerini yaklaşık %50 oranında düşürmenin yanı sıra, trigliseritleri (~%10), toplam kolesterolü (~%33), non-HDL-C'yi (~%45) ve apolipoprotein B'yi (~%40) azaltır. ). Leqvio'nun tolere edilebilirliği plaseboya benzer. Plasebo grubundaki ve Leqvio grubundaki ciddi advers olaylar, artan BMI seviyeleri ile arttı. Enjeksiyon bölgesinde tedavi dönemi yan etkileri (TEAE) Leqvio grubunda daha yaygındı, ancak bunlar hafif veya orta düzeydeydi. Leqvio'nun kardiyovasküler hastalık morbidite ve mortalitesi üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Kanada, Toronto'daki St. Michael's Hastanesi'ndeki Klinik Beslenme ve Risk Faktörü Uyum Merkezi müdür yardımcısı Lawrence A. Leiter şunları söyledi: Kolesterol düşürücü ilaçlara ek olarak kayıp. Elimizden gelenin en iyisini yapmış olsak da, kilo vermek her zaman mümkün değildir. BMI analizi, Leqvio'nun hastaların kilolarından bağımsız olarak yılda sadece 2 doz LDL-C'yi azaltmalarına yardımcı olma potansiyelini ortaya koymaktadır.&alıntı;

Leqvio (inclisiran), The Medicines Company (TMC) ilaç şirketi tarafından geliştirilen öncü bir siRNA kolesterol düşürücü ilaçtır. Novartis, TMC'yi Kasım 2019'da 9,4 milyar ABD Doları karşılığında satın aldı ve inclisiran'ı da dahil etti. Şu anda inclisiran, ABD FDA tarafından da gözden geçiriliyor.

Aralık 2020'de inclisiran, Avrupa Komisyonu (EC) tarafından onaylandı ve yetişkin birincil hiperkolesterolemi (heterozigot ailesel ve aile dışı) (Cinsiyet) veya karışık dislipidemi tedavisi için diyet kontrolüne yardımcı olarak Leqvio ticari adı altında Avrupa'da satıldı. , özellikle: (1) Leqvio, statinler veya statinler ve diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte, maksimum tolere edilen statin dozunu aldıktan sonra LDL-C tedavi hedeflerini karşılayamayan hastaları tedavi etmek için kullanılır; (2) Leqvio, diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte, statinlere karşı toleransı olmayan veya statinlere karşı kontrendikasyonları olan hastaları tedavi etmek için kullanılır.

Leqvio, deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır. 0. ve 3. aylarda her uygulamadan sonra idame döneminde 6 ayda bir ve yılda sadece 2 enjeksiyon yapılır. Piyasadaki kolesterol düşürücü tedavi ile karşılaştırıldığında, Leqvio uzun vadeli uyumu önemli ölçüde iyileştirebilir.

Leqvio'nun dünyadaki' ilk ve tek küçük enterferans yapan RNA (siRNA) kolesterol düşürücü (LDL-C) tedavisi olduğunu belirtmekte fayda var. İlacın aktif bileşeni, yeni bir etki mekanizmasına sahip, türünün ilk örneği bir siRNA olan inclisran'dır. RNA interferansı (RNAi) aracılığıyla, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD) etkili ve son olarak azaltabilir. , ASCVD risk eşdeğeri, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (HeFH) hastalarda LDL-C seviyeleri. Bu hastalıklar kalp krizi ve inmenin ana nedenleridir ve sonunda ölüme yol açabilir.

Ateroskleroz, zamanla lipidlerin birikmesine, esas olarak arterin iç duvarında düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) birikmesine karşılık gelir. Aterosklerotik plağın kazara yırtılması, kalp krizi veya felç gibi aterosklerotik kardiyovasküler olaylara yol açabilir. ASCVD, tüm kardiyovasküler ölümlerin %85'inden fazlasını oluşturur10. ASCVD, Avrupa Birliği'nde önde gelen ölüm nedenidir ve ASCVD'nin Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yükü, diğer herhangi bir kronik hastalıktan daha fazladır. ASCVD risk eşdeğeri, benzer ASCVD olaylarına (diyabet, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi gibi) yol açabilecek koşullara karşılık gelir.

Statinlerin yaygın kullanımına rağmen, yüksek riskli hastaların %80'i kılavuzlar tarafından önerilen LDL-K hedefini karşılayamamaktadır. Klinik veriler, lipid düşürücü tedavinin tolere edilen maksimum dozunu alan ancak LDL-C'si yükselmiş hastalarda, Leqvio'nun LDL-C'yi etkili ve sürekli olarak azaltabildiğini ve güvenliğinin plaseboya benzer olduğunu göstermektedir. Yılda iki kez benzersiz bir doz rejimi sayesinde, Leqvio hastalara' sorunsuz bir şekilde entegre edilebilir; düzenli tıbbi ziyaretler, uyumun iyileştirilmesi ve hasta prognozunun iyileştirilmesi.

Inclisiran, vücudun LDL-C'yi düzenlediği kilit mekanizma olan proprotein konvertaz subtilisin 9'u (PCSK9) hedefleyen, siRNA kategorisindeki ilk kolesterol düşürücü tedavidir. PCSK9 proteini, karaciğerin düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) kandan uzaklaştırma yeteneğini azaltabilir ve LDL-C, kardiyovasküler hastalık (CVD) için önemli bir risk faktörü olarak kabul edilir. PCSK9 hedefi, statinlerden sonra (Lipitor gibi) lipit düşürme alanında en büyük ilerleme olarak kabul edilen LDL-C ile mücadele için yeni bir tedavi modeli sunmaktadır.

Inclisiran, mRNA seviyelerini azaltmak ve karaciğerin RNA etkileşimi yoluyla PCSK9 proteini üretmesini önlemek için PCSK9 proteinini kodlayan mRNA'ya bağlanmak için insan RNA etkileşiminin doğal sürecini kullanan bir tür siRNA'dır, böylece karaciğerin LDL-C'yi uzaklaştırma yeteneğini arttırır. kandan ve LDL-C seviyesinin düşmesini gerçekleştirin.

Şimdiye kadar, PCSK9 proteininin inhibisyonunu hedefleyen iki monoklonal antikor ilacı, Amgen'in Repatha'sı ve Sanofi/Regeneron'un Praluent'i olarak pazar için onaylanmıştır. Bir RNAi ilacı olarak monoklonal antikor PCSK9 inhibitör ilaçlarından farklı olarak inclisiran, karaciğerde PCSK9 proteini üretimini doğrudan kapatarak çalışır.