Psoriasis Tedavisinde Oral TYK2 İnhibitörü GLPG3667 Faz 1b Çalışması

Galapagos NV kısa süre önce sedef hastalarının tedavisinde tirozin kinaz 2 (TYK2) inhibitörü GLPG3667'nin faz 1b çalışmasının olumlu üst düzey sonuçlarını duyurdu. GLPG3667, Galapagos tarafından keşfedilmiştir ve tescilli bir seçici TYK2 bileşiğidir. Randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir Faz 1b çalışmasında, orta ila şiddetli plak sedef hastalığı teşhisi konan 31 hasta tedavi edildi. Çalışmada, hastalar toplam 4 haftalık tedavi için rastgele olarak 1:1:1 oranında günlük GLPG3667 (düşük veya yüksek doz) veya plasebo alacak şekilde atanmıştır. Temel amaç, 4. haftada GLPG3667'nin güvenlik, tolere edilebilirlik ve klinik aktivite belirtilerini değerlendirmektir.

Sonuçlar, GLPG3667'nin faz 1b denemesinde iyi tolere edildiğini gösterdi. Düşük doz grubundaki bir hasta, kötüleşen sedef hastalığı nedeniyle bir gün tedaviyi bırakmıştır. Tedaviye bağlı advers olayların (AE) çoğu hafiftir ve geçicidir. Bu 4 haftalık çalışmada, ölüm veya ciddi yan etki görülmedi.

4. haftada, GLPG3667 yüksek doz grubundaki 10 hastadan 4'ü bir PASI50 yanıtı (sedef hastalığı alan ve şiddet indeksi [PASI] başlangıca göre en az %50 iyileşmiş) ve plasebo grubundaki 10 hastadan 1'i elde etmiştir. bir PASI50 yanıtı elde etti. PASI50 yanıtladı. Bununla birlikte, GLPG3667 düşük doz grubundaki hiçbir hasta bir PASI50 yanıtı elde etmemiştir. GLPG3667 yüksek doz grubundaki 4 yanıt verenin PASI puanları, başlangıç ​​seviyelerine kıyasla sırasıyla %52, %65, %74 ve %81 artarken, plasebo grubundaki 1 yanıt veren, başlangıç ​​düzeyine kıyasla %52 iyileşti . 4. haftada, plasebo ile karşılaştırıldığında, yüksek doz GLPG3667 ayrıca diğer son noktalar için (etkilenen vücut yüzey alanı, doktor ve hastanın genel değerlendirmesi dahil) pozitif etkinlik sinyalleri gözlemledi.

Galapagos Baş Tıbbi Sorumlusu Dr. Walid Abi Saab şunları söyledi:&"Sedef hastalığı olan hastalarda 4 hafta boyunca GLPG3667 ile gözlemlenen etkinlik sinyallerinden ve güvenlikten memnunuz. Bu sonuçlara dayanarak, önümüzdeki yıl Psoriasis Global Faz 2b Projesi'ni başlatmayı planlıyoruz. Seçici oral TYK2 inhibitörü GLPG3667 projemizin geliştirilmesinin bir parçası olarak proje, GPLG3667'yi çok çeşitli inflamatuar endikasyonlar için değerlendirmeyi amaçlamaktadır.&alıntı;

Almanya, Lübeck Üniversitesi Kapsamlı Enflamasyon Tıbbı Merkezi'nde Tıp Profesörü Dr. Diamant Thaci şunları söyledi: “Yalnızca 4 haftalık tedaviden sonra PASI50 yanıt puanı ve diğer etkinlik verileri, gözlemlenen güvenlikle birlikte çok yardımcı oluyor. bileşiğin daha büyük bir ölçeğe ilerletilmesinde. Sedef hastalığı denemeleri. Sedef hastaları hala daha fazla tedavi seçeneğine, özellikle oral tedaviye ihtiyaç duyar.&alıntı;

Jyseleca-filgotinibkimyasal yapı

Galapagos, bazıları iyi etkinlik gösteren yeni etki mekanizmalarına sahip küçük moleküllü ilaçları keşfetmeye ve geliştirmeye kendini adamıştır. Şu anda şirket, oral bir anti-inflamatuar ilaç Jyseleca (filgotinib) geliştirmek için Gilead Sciences ile birlikte çalışıyor.

filgotinibGalapagos tarafından keşfedilen ve geliştirilen oldukça seçici bir JAK1 inhibitörüdür. Aralık 2015'in sonunda Gilead, Galapagos ile filgotinib'i küresel olarak ortaklaşa geliştirmek ve ticarileştirmek için toplam 2 milyar ABD dolarına varan bir anlaşmaya vardı. Ancak ABD düzenlemesindeki büyük aksaklıklar nedeniyle, iki taraf Aralık 2020'de filgotinibin ticarileştirme ve geliştirme anlaşmasını revize etti. Galapagos, filgotinibin Avrupa'da ticarileştirilmesinden sorumlu olacak (geçiş döneminin 2021 sonunda tamamlanması bekleniyor) ), Gilead, Japonya dahil Avrupa dışında filgotinib'den sorumlu olmaya devam edecek (Gilead, Eisai ile birlikte filgotinib satacaktır).

filgotinibFaz 3 çalışmaları romatoid artrit, Crohn' hastalığı ve ülseratif kolit tedavisini içeren çeşitli inflamatuar hastalıkları tedavi etmek için geliştirilmektedir.

Jyseleca, bir veya daha fazla hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaca yetersiz yanıt veya intoleransı olan orta ila şiddetli romatoid artritli (RA) yetişkin hastaların tedavisi için Avrupa Birliği, Birleşik Krallık ve Japonya'da pazarlama için onaylanmıştır ( DMARD) . İlaç açısından Jyseleca, monoterapi olarak veya metotreksat (MTX) ile kombinasyon halinde kullanılabilir.

Şu anda, Jyseleca'nın' ülseratif kolit (UC) tedavisi için yeni endikasyonlara yönelik başvurusu da Avrupa Birliği, Birleşik Krallık ve Japonya'da düzenleyici incelemeden geçmektedir. Spesifik uygulama: yetersiz yanıt, yanıt vermeme veya geleneksel tedavilere veya biyolojik ajanlara karşı toleranssızlığın tedavisi içindir. Orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti (UC) olan yetişkin hastalar. ABD FDA'nın güvenlik hususları nedeniyle Jyseleca için herhangi bir endikasyonu onaylamadığını belirtmekte fayda var.