Pfizer'ın Üçüncü Nesil ALK Inhibitörü Lorbrena, Endikasyonlarını Genişletmek İçin ABD FDA Tarafından Onaylandı!

Pfizer son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) endikasyonlarını genişletmek için hedeflenen antikanser ilacı Lorbrena (lorlatinib) için ek bir yeni ilaç uygulamasını (sNDA) onayladığını açıkladı: anaplastik lenfomanın birinci basamak tedavisi için ALK pozitif metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastalar. SNDA, FDA'nın gerçek zamanlı onkoloji incelemesi (RTOR) pilot programı kapsamında onaylandı ve bu onay aynı zamanda 2018'deki hızlandırılmış onayı tam bir onay haline dönüştürdü.

Lorbrena, özellikle mevcut ilaçlara direnç sağlayan en yaygın tümör mutasyonlarını inhibe etmek ve ALK-pozitif NSCLC hastalığının en yaygın ilerleme alanında beyin metastazı sorununu çözmek için geliştirilen üçüncü nesil bir ALK inhibitörüdür. ALK pozitif akciğer kanseri hastalarının %40'ına kadarı ilk tanı anında beyin metastazlarına sahiptir.

Bu genişletilmiş endikasyon onayı, anahtar Faz 3 CROWN çalışmasının verilerine dayanmaktadır. Bu, ileri ALK +NSCLC'nin birinci basamak tedavisinde Lorbrena ve Xalkori (crizotinib, crizotinib) adlı iki ALK hedefli antikanser ilacın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren kafa kafaya bir çalışmadır. Veriler, Xalkori ile karşılaştırıldığında, Lorbrena tedavisinin hastalığın ilerleme veya ölüm riskini önemli ölçüde azalttığını göstermektedir (HR=0.28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

Biyobelirteç güdümlü ilaçlar ALK pozitif NSCLC hastalarının prognozunu iyileştirmiş olsa da hastalığın ilerlemesini geciktirmek için hala yenilikçi tedavilere ihtiyaç vardır. CROWN çalışmasının sonuçları, Lorbrena'nın ALK pozitif NSCLC'nin klinik uygulamasını değiştirmek için birinci basamak bir tedavi seçeneği olma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. İlgili veriler en iyi uluslararası tıp dergisi "New England Journal of Medicine"da (NEJM) yayınlanmıştır. Bakınız: İleri ALK-Pozitif Akciğer Kanserinde Birinci Basamak Lorlatinib veya Crizotinib.

Akciğer kanseri, dünya çapında kansere bağlı ölümlerin bir numaralı nedenidir. NSCLC akciğer kanserlerinin yaklaşık %80-85'ini oluşturmaktadır. ALK pozitif tümörler NSCLC olgularının yaklaşık %3-5'ini oluşturmaktadır. Hedefe yönelik tedaviler ve immünoterapi başlatılmadan önce, ileri NSCLC'li hastalarda 5 yıllık sağkalım oranı sadece% 5 idi.

Xalkori, Pfizer tarafından piyasaya sürülen dünyanın ilk ALK hedefli ilacıdır. Bu ilaç anaplastik lenfoma kinaz (ALK) tirozin kinaz inhibitörünün (TKI) ilk neslidir. 2011'deki lansmanından bu yana, ileri aşamayı büyük ölçüde değiştirdi. ALK+NSCLC hastalarının klinik tedavisi.

Lorbrena, ALK pozitif metastatik NSCLC'li hastaların tedavisi için Kasım 2018'de ABD FDA tarafından onaylanan üçüncü nesil ALK-TKI'dır. özellikle: (1) birinci nesil ALK inhibitörü Xalkori ve en az bir diğer ALK inhibitörünün alınması (2) İkinci nesil ALK inhibitörü alectinib (marka adı: Alecensa, Novartis) veya certinib (marka adı: Zykadia, Roche) hastalığı ilerleyen hastalarda metastatik hastalığın ilk basamak tedavisidir; (2) Hastalık, metastatik hastalığın birinci basamak tedavisi için ikinci nesil ALK inhibitörü alectinib (marka adı: Alecensa, Novartis) veya certinib (marka adı: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) aldıktan sonra ilerler.

Tümör remisyon oranına ve remisyon süresine bağlı olarak Lorbrena, yukarıdaki endikasyonlar için FDA'dan hızlandırılmış onay aldı. CROWN çalışması, hızlandırılmış onayı tam onaya dönüştürmek için tasarlanmış doğrulayıcı bir faz III çalışmasıdır. CROWN çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanarak, bu veriler ABD FDA Gerçek Zamanlı Onkoloji İncelemesi (RTOR) pilot projesi kapsamında incelenecek ve tam onayı desteklemek ve Lorbrena'nın birinci basamak tedavisi için onay başvurusunda bulunmak için diğer düzenleyici kurumlarla paylaşılacaktır. Endikasyonlar: Yu, daha önce tedavi almamış ALK pozitif metastatik NSCLC'li hastaları tedavi eder.

Pfizer Onkoloji Küresel Başkanı Andy Schmeltz şunları söyledi: "Pfizer, on yıldan uzun bir süredir biyobelirteç odaklı tedaviler sağlamada ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların çeşitli ve gelişen ihtiyaçlarını karşılamada öncü olmuştur. Lorbrena, ALK pozitif ileri NSCLC'li en ileri hastalardan biri haline gelmiştir. FDA tarafından birinci basamak tedavide onaylanan devrim niteliğinde bir ilaç, artık umutlarımızı daha fazla hastaya da iletebileceğimiz anlamına geliyor."

CROWN, daha önce tedavi almamış (naif) ALK pozitif ileri NSCLC'li 296 hastayı kaydeden küresel, randomize, açık etiketli, paralel, iki kollu, faz 3 denemesidir. Çalışmada bu hastalar rastgele 1:1 oranında atanmış ve Lorbrena monoterapisi (n=149) veya Xalkori monoterapisi (n=147) almıştır. Birincil uç nokta, kör bağımsız merkezi inceleme (BICR) değerlendirmesine dayanan ilerlemesiz sağkalımdır (PFS). İkincil uç noktalar arasında PFS, genel sağkalım (OS), objektif yanıt oranı (ORR), intrakraniyal ORR ve araştırma araştırmacısının değerlendirmesine dayalı güvenlik yer almaktadır.

Sonuçlar, önceden belirtilen ara analizde, çalışmanın birincil uç noktaya ulaştığını göstermiştir: BICR değerlendirme sonuçlarına göre, Xalkori (crizotinib) ile karşılaştırıldığında, Lorbrena tedavisinin PFS'de istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme vardı (HR=0.28; % 95 CI: 0.19-0.41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

İkincil uç noktalar açısından, işletim sistemi verileri geçici analiz zamanında henüz olgunlaşmamıştı. ORR açısından Lorbrena grubu %76 (%95 CI: 68-83) ve Xalkori grubu %58 (%95 CI: 49-66) idi. Buna ek olarak, Xalkori ile karşılaştırıldığında, Lorbrena intrakraniyal aktivitede gelişmiş göstermiştir: Lorbrena grubundaki hastaların% 96'sı (% 95 CI: 91-98) 12 ayda merkezi sinir sistemi (CNS) ilerlemesine sahip değilken, Xalkori grubunda % 60 (%95 CI: 0.49-0.69). Beyin metastazları olan hastalarda (n=30), Lorbrena grubunda intrakraniyal ORR%82 idi (%95 CI: 0.57-0.96; n=14) ve Xalkori grubu sırasıyla %23 (%95 CI: 0.05-0.54, n =3) tam intrakraniyal yanıt oranı (CRR) %71 ve %8 idi.

Bu çalışmada, Lorbrena grubundaki hastaların %20'sinden fazlasında meydana gelen advers olaylar (AE) hiperkolesterolemi (%70), hipertrigliseridemia (%64), ödem (%55) ve kilo alımı (%38), periferik nöropati (%34), bilişsel fonksiyon (%21) olarak belirlenmiştir. ve ishal (%21) Lorbrena grubunun %72'sine, Xalkori grubunun ise %56'sına grade 3 veya 4 advers olaylar vardı. Lorbrena grubunda en sık görülen grade 3 veya 4 advers olaylar hipertrigliseridemia (%20), kilo alımı (%17), hiperkolesterolemi (%16) ve hipertansiyon (%10) idi. Kalıcı kesilmeye yol açan advers olaylar Lorbrena grubundaki hastaların %7'sinde, Xalkori grubunda ise %9'unda meydana geldi.