Pfizer'in Üçüncü Nesil ALK Inhibitörü Lorbrena, Xalkori'yi Kafa kafaya Etkisinin İlk Aşamasında Yendi!

Pfizer son zamanlarda iki ALK hedefli akciğer kanseri ilaçları Lorbrena olumlu sonuçları açıkladı (lorlatinib) ve Xalkori (crizotinib) geç evre dejeneratif lenfoma kinaz birinci basamak tedavisinde (ALK) pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) baş-başa faz III CROWN çalışma sonucu. Veriler, Xalkori ile karşılaştırıldığında Lorbrena tedavisinin hastalığın progresyon veya ölüm riskini önemli ölçüde azalttığını göstermektedir (HR=0.28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Biyomarker güdümlü ilaçlar ALK-pozitif NSCLC hastalarının prognozunu iyileştirmiştir, ancak hastalığın ilerlemesini geciktirmek için hala yenilikçi tedavilere ihtiyaç vardır. CROWN çalışmasının sonuçları Lorbrena ALK-pozitif NSCLC klinik uygulama değiştirmek için birinci basamak tedavi seçeneği olma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. İlgili veriler en iyi uluslararası tıp dergisi "New England Journal of Medicine" (NEJM) dergisinde yayınlanmıştır. Bakınız: İleri ALK-Pozitif Akciğer Kanserinde Birinci Basamak Lorlatinib veya Crizotinib.

Akciğer kanseri dünya çapında kansere bağlı ölümlerin bir numaralı nedenidir. NSCLC akciğer kanserlerinin yaklaşık %80-85'ini oluşturmaktadır. ALK-pozitif tümörler NSCLC olgularının yaklaşık %3-5'ini oluşturuyor. Hedefe yönelik tedaviler ve immünoterapi başlatılmadan önce, ileri NSCLC'li hastalarda 5 yıllık sağkalım oranı sadece %5 idi.

Xalkori Pfizer tarafından başlatılan dünyanın ilk ALK hedefli ilaçtır. Bu ilaç anaplastik lenfoma kinaz ilk nesil (ALK) tirozin kinaz inhibitörü (TKI). 2011 yılında piyasaya sürülmesinden bu yana, alk+NSCLC hastalarının ileri evre klinik tedavisini büyük ölçüde değiştirmiştir.

Lorbrena, ALK-pozitif metastatik NSCLC hastalarının tedavisi için Kasım 2018'de ABD FDA tarafından onaylanan üçüncü nesil ALK-TKI, özellikle: (1) birinci nesil ALK inhibitörü Xalkori ve en az bir diğer ALK inhibitörü (2) Ikinci nesil ALK inhibitörü alectinib (marka adı: Alecensa, Novartis) veya certinib (marka adı: Zykadia, Roche İlaç) metastatik hastalık hastaların ilk basamak tedavi alma.

Tümör remisyon hızı ve remisyon süresine bağlı olarak, Lorbrena yukarıdaki endikasyonlar için hızlandırılmış FDA onayı aldı. CROWN çalışması, hızlandırılmış onayı tam onaya dönüştürmek için tasarlanmış doğrulayıcı bir faz III çalışmasıdır. CROWN çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanarak, bu veriler ABD FDA Gerçek Zamanlı Onkoloji İnceleme (RTOR) pilot projesi kapsamında gözden geçirilecek ve tam onayı desteklemek ve Lorbrena'nın ilk basamak tedavisi için onay için başvuruda bulunmak için diğer düzenleyici kurumlarla paylaşılacaktır. Endikasyonlar: Yu, daha önce tedavi almamış ALK-pozitif metastatik NSCLC'li hastaları tedavi eder.

Chris Boshoff, MD, Baş Geliştirme Onkoloji, Pfizer Küresel Ürün Geliştirme, dedi: "Yaklaşık 10 yıl önce, biz ALK-pozitif NSCLC, Xalkori, hastalığı değiştirdi için ilk biyomarker odaklı ilaç oluşturdu. Son on yıl içinde, yenilikçi ilaçların geliştirilmesi yoluyla NSCLC tedavisini değiştirmeye kararlıyız. Örneğin, üçüncü nesil ALK inhibitörü Lorbrena özellikle en yaygın tümör mutasyonlarını inhibe etmek için tasarlanmıştır, böylelikle mevcut ilaçlara karşı direnci nüstesinden. İlaç özellikleri, ve beyin metastazı sorunu çözmek. CROWN çalışmasında gözlenen önemli ölçüde geliştirilmiş progresyonsuz sağkalım (PFS) ve intrakranial remisyon oranı, lorbrena'nın daha önce tedavi almamış ALK-pozitif NSCLC hastalarında (naif tedavi) prognozu iyileştirme potansiyelinde önemli olduğunu vurgulamaktadır. Bu üçüncü nesil ALK inhibitörlerini birinci basamak tedaviye getirmek için düzenleyici kurumlarla birlikte çalışacağız."

CROWN, daha önce tedavi almamış (naif) ALK pozitif ileri NSCLC'li 296 hastayı kaydeden küresel, randomize, açık etiketli, paralel, iki kollu faz 3 denemesidir. Çalışmada, bu hastalar lorbrena monoterapisi (n=149) veya Xalkori monoterapisi (n=147) almak üzere rastgele 1:1 oranında atandı. Birincil bitiş noktası, kör bağımsız merkezi inceleme (BICR) değerlendirmesine dayalı progresyonsuz sağkalım (PFS) dir. İkincil uç noktalar arasında PFS, genel sağkalım (OS), objektif yanıt oranı (ORR), intrakranial ORR ve araştırma araştırmacısının değerlendirmesine dayalı güvenlik yer almaktadır.

Sonuçlar, önceden belirlenmiş ara analizde çalışmanın birincil bitiş noktasına ulaştığını gösterdi: BICR değerlendirme sonuçlarına göre, Xalkori (crizotinib) ile karşılaştırıldığında, Lorbrena tedavisi PFS'de istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir iyileşmeye sahipti ( HR=0.28; 95%CI: 0.19-0.41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

İkincil uç noktalar açısından, işletim sistemi verileri geçici analiz sırasında henüz olgunlaşmadı. ORR açısından Lorbrena grubu %76 (%95 CI: 68-83) ve Xalkori grubu %58 (%95 CI: 49-66) idi. Buna ek olarak, Xalkori ile karşılaştırıldığında, Lorbrena gelişmiş intrakranial aktivite gösterdi: 96% (95% CI: 91-98) Lorbrena grubunda hastaların hiçbir merkezi sinir sistemi vardı (CNS) 12 ay, Xalkori grubunda 60 ile karşılaştırıldığında % 95 CI: 0.49-0.69. Beyin metastazlı hastalarda (n=30), Lorbrena grubunda intrakranial ORR sırasıyla %82 (%95 CI: 0.57-0.96; n=14) ve Xalkori grubu %23 (%95 CI: 0.05-0.54, n =3) tam intrakranial yanıt oranı (CRR) sırasıyla %71 ve %8 idi.

Bu çalışmada Lorbrena grubundaki hastaların %20'sinden fazlasında meydana gelen advers olaylar (AE) hiperkolesterolemi (%70), hipertrigliseridemi (%64), ödem (%55) ve kilo alımı (%38), periferik nöropati (%34), bilişsel fonksiyon (%21) idi. ve ishal (%21). Lorbrena grubunun %72'si ve Xalkori grubunun %56'sı grade 3 veya 4 advers olay lı idi. Lorbrena grubunda en sık görülen grade 3 veya 4 advers olaylar hipertrigliseridemi (%20), kilo alımı (%17), hiperkolesterolemi (%16) ve hipertansiyon (%10) idi. Lorbrena grubundaki hastaların %7'sinde, Xalkori grubunda ise %9'unda kalıcı kesilmeye yol açan advers olaylar meydana geldi.