İlk Aşama 3 Nükleer İhracat Inhibitörü Xpovio Önemli Bir Etkiye Sahiptir, Ve Antengene Çin'e Tanıtıldı!

Karyopharm Therapeutics, bir Antengene ortağı, son zamanlarda randomize faz 3 parçasının olumlu üst satırı sonuçları açıkladı, çift kör, plasebo kontrollü, Connective Tissue Oncology Society 2020 Yıllık Toplantısı (CTOS 2020). Çalışma, daha önce en az iki tedavi almış ileri rezeke edilemeyen diferansiyelik liposarkomlu hastalarda gerçekleştirildi ve Xpovio'nun (selineksi) etkinliğini ve güvenliğini plaseboya göre monoterapi olarak değerlendirdi. Sonuçlar çalışmanın primer bitiş noktasına ulaştığını ve Xpovio'nun plasebo ile karşılaştırıldığında ilerlemesiz sağkalım (PFS) süresini önemli ölçüde uzadığını göstermiştir.

SEAL çalışmasının sonuçları, katı tümörlerde Xpovio'nun ilk pozitif geç evre klinik verilerini işaretleyerek, ilacın gelecekteki potansiyelinin diğer solid tümör endikasyonlarında önemli ilerlemesini vurgulamıştır. Çalışmanın sonuçlarına dayanarak, Karyopharm 2021 yılının ilk çeyreğinde ABD FDA yeni bir ilaç başvurusu (NDA) sunmayı planlıyor, Xpovio için defarklılaştırılmış liposarkom hastaların tedavisinde onay isteyen. Onaylanırsa, Xpovio defarklılaştırılmış liposarkom tedavisi için ilk oral non-kemoterapötik ilaç olacak. SEAL araştırma cesaret verici veriler de diğer solid tümör endikasyonları, endometrial kanser, glioblastoma, akciğer kanseri ve diğerleri şu anda klinik araştırma kanser geçiren dahil olmak üzere Xpovio klinik gelişimini ilerletmek için ek teorik temel sağlar.

CTOS 2020 toplantısında açıklanan özel veriler, XPovio grubundaki ortanca PFS'nin 2,83 ay, plasebo grubunda ise 2,07 ay (HR=0.70; p=0.023) olduğunu göstermiştir. Bu veriler, Xpovio tedavisiplasabo ile karşılaştırıldığında% 30 oranında hastalık ilerleme veya ölüm riskini azalttığını göstermektedir. Tahmini 6 aylık progresyonsuz (PFS) sağkalım oranı XPovio grubunda %23,9 ve plasebo grubunda %13,9; tahmini 12 aylık PFS sağkalım oranı XPovio grubunda %8.4 ve plasebo grubunda %2 idi. Xpovio grubundaki hastaların %7.5'inde hastalık yükü (hedef lezyonun büyüklüğüne göre ölçülür) %≥15 oranında azalmış ve plasebo grubundaki hiçbir hasta bu seviyeye ulaşmamıştır.

Çalışma plasebo alan ve objektif hastalık ilerlemesi olan hastaların Xpovio tedavi grubuna aktarılmasına olanak sağladı. Çalışmanın başından itibaren plasebo grubuna giren ve Xpovio tedavi grubuna hiç aktarılamayanhastalarla karşılaştırıldığında, Xpovio ile tedavi edilen hastaların ortanca genel sağkalım (OS) iyileşme eğilimi gösterdi: Xpovio alan hastalarda, ortanca sağkalım 9.99 ay iken, Xpovio tedavisi almamış hastaların ortanca işletim sistemi 9.07 ay (HR=0.69; p=02) idi.

Bu çalışmada, Xpovio güvenliği önceki klinik çalışmalar ile tutarlıdır. Multipl miyelom ve diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) hastalarının tedavisinde yapılan klinik çalışmalarla karşılaştırıldığında hematolojik ve enfeksiyöz advers olaylar daha azdır. Çalışmada, en sık tedaviye bağlı advers olaylar (AE) sitopeniler ve gastrointestinal ve fiziksel semptomlar idi. Çoğu advers olay doz ayarlaması ve/veya standart destekleyici bakım ile kontrol altına alınabilir. En sık hematolojik olmayan tedaviye bağlı advers olaylar bulantı (%81), iştah kaybı (%60), yorgunluk (%51) idi. ve kusma (%49), özellikle Grade 1 ve 2 olayları. En sık görülen grade 3 ve 4 tedaviye bağlı advers olaylar anemi (%19), hiponatremi (%11), trombositopeni (%10) ve yorgunluk (%10) idi.

Mrinal M. Gounder, SEAL çalışma baş araştırmacı ve Sloan Kettering Kanser Merkezi Sarkom Hizmet ve Geliştirme Tedavi Hizmet Merkezi'nde hekim katılıyor, şöyle dedi: "Defarklılaştırılmış liposarkom insan yağ dokusunda meydana gelen özellikle agresif bir tümördür. Yüksek oranda metastaz, nüks ve mortalite ile ilişkilidir. Ne yazık ki, ileri hastalığı olan hastalar için birkaç etkili tedavi seçenekleri vardır. CTOS 2020 toplantısında sunulan veriler plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Xpovio ile tedavi edilen hastaların ortanca sayısının progresif sağkalım (PFS) olmadığını istatistiksel olarak anlamlı olarak iyileştirdiğini göstermiştir. Bu hastalar için PFS'nin genişletilmesi önemli bir klinik hedeftir, çünkü bu hastalığın hızlı gelişimi genellikle erken ölüme dönüşür."

Dr Sharon Shacham, Başkan ve Baş Bilimsel Görevlisi Karyopharm, şöyle dedi: "Biz sizinle çalışmanın SEAL faz 3 bölümünün önemli sonuçlarını paylaşmak için mutluyuz. Bu, solid tümör endikasyonlarında Xpovio'nun ilk, gelişmiş klinik verileridir. Bu verilerin güçlü olduğuna inanıyoruz. Bu, ileri rezeke edilemeyen diferansiye liposarkomlu hastaların progresyonsuz sağkalımını (PFS) uzatmak için etkili, kullanışlı ve yeni bir oral tedavi olarak haftada iki kez Xpovio geliştirme hedefimizi desteklemektedir. Xpovio daha önce tedavi liposarkom olan hastalarda aktivite göstermek için ilk oral tedavi olduğu için ben özellikle heyecanlıyım bu verileri gözden geçirin. Biz 2021 yılının ilk çeyreğinde ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) yeni bir ilaç uygulaması sunmak için sabırsızlanıyoruz (NDA), SEAL çalışmada hastaların tedavisinde Xpovio için onay isteyen. Onaylanırsa, Xpovio defarklılaştırılmış liposarkom lu hastaların tedavisinde kullanılan ilk oral non-kemoterapötik ilaç olacak."

Xpovio birinci sınıf, seçici nükleer ihracat inhibitörüdür (SİnEMA). Ağustos 2018'de Deqi Pharmaceutical ve Karyopharm Therapeutics, 3 SINE XPO1 antagonisti Xpovio (selinexor), eltaneksitör, verdinexor ve PAK4 ve NAMPT çift hedef inhibitörü KPT -9274 olmak üzere 4 yenilikçi oral ilacı ortaklaşa geliştirmek için stratejik bir işbirliğine ulaştı. Ocak 2019'da, ATG-010 (Xpovio) Refrakter ve nüks eden multipl miyelom tedavisi için Çin'de klinik onay aldı. Bu ilaç aynı zamanda multipl miyelom (SİnSİn) için Çin pazarında geliştirilen ilk seçici nükleer ihracat inhibitörüdür.

Xpovio'nun aktif farmasötik bileşeni selineksidir, bu bileşik nükleer ihracat proteini XPO1'e (CRM1 olarak da bilinir) bağlanır ve inhibe eder, bu da tümör baskılayıcı proteinini yeniden başlatacak ve yükseltecek, normal hücreler üzerinde önemli bir etkisi olmayan kanser hücrelerinin seçici apoptosisine yol açacaktır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Xpovio beş kat refrakter multipl miyelom (MM) ve relaps veya refrakter diffüz büyük B-hücreli lenfoma (DLBCL) tedavisi için 2 tümör endikasyonları için FDA tarafından onaylanmıştır: ( 1) deksametazon ile birlikte, geçmişte en az 4 tedavi almış ve en az 2 proteasome inhibitörleri refrakter (PI) refrakter vardır , En az 2 immünsupresif ajanlar (IMiD) ve bir anti-CD38 monoklonal antikor Refrakter multipl miyelom (RRMM) olan hastalar. (2) Foliküler lenfoma (FL) nedeniyle DLCBL dahil olmak üzere en az 2 sistemik tedavi almış relaps veya refrakter DLBCL'li erişkin hastaların tedavisinde.

Bu Xpovio ilk ve tek nükleer ihracat inhibitörü olduğunu belirtmeye değer (SİnSİn) FDA tarafından onaylanan. Bu ilaç aynı zamanda 2015 yılından bu yana miyelom (XPO1) yeni hedef için ilk onaylı ilaçtır. Buna ek olarak, Xpovio şu anda relaps veya refrakter DLBCL tedavisi için onaylanmış tek ajan oral tedavi.

Şu anda, Xpovio ek yeni ilaç uygulaması (sNDA) multipl miyelom ikinci basamak tedavisi için ABD FDA tarafından gözden geçiriliyor. Onaylanırsa, Xpovio relaps veya refrakter MM olan hastalar için tedavi modeliiçin önemli bir ek sağlayacaktır. Şu anda, Karyopharm multipl miyelom (MM), diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), liposarkom (SEAL) Araştırma, endometrial kanser, tekrarlayan glioblastoma dahil olmak üzere birden fazla orta-geç klinik çalışmalarda hematolojik maligniteler ve katı tümörlerbir dizi tedavi etmek için selineksör potansiyelini değerlendiriyor.