Pfizer'in Yeni Nesil Oral JAK1 İnhibitörü Cibinqo (abrocitinib) Dünyada İlk Onayı Aldı--2/2

Atopik dermatit (AD), cilt iltihabı ve cilt bariyeri kusurları ile karakterize kronik bir cilt hastalığıdır. Deri eritemi, kaşıntı, sertleşme/papül oluşumu ve eksüdasyon/kabuklanma ile karakterizedir. Hastalık, hastaların ve ailelerinin günlük yaşamlarını önemli ölçüde etkileyecek, ciddi, öngörülemeyen ve genellikle güçten düşüren bir deri hastalığıdır. AD, dünya çapında yetişkinlerin %10'unu ve çocukların %20'sini etkileyen en yaygın, kronik ve tekrarlayan çocukluk çağı cilt hastalıklarından biridir. Orta-şiddetli pek çok hasta, kontrol altına alınamayan koşullara sahiptir ve kendileri için en önemli olan semptomları hafifletmek için ek tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyar.

Cibinqo'un aktif farmasötik bileşeni abrocitinib, Janus kinaz 1'i (JAK1) seçici olarak inhibe edebilen küçük bir oral moleküldür. JAK1 inhibisyonunun, interlökin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 ve timik stromal lenfosit üretimi Vejetaryen (TSLP) dahil olmak üzere atopik dermatitin (AD) patofizyolojik sürecinde yer alan çeşitli sitokinleri düzenlediğine inanılmaktadır. ). Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA, Şubat 2018'de orta ila şiddetli AD tedavisi için abrocitinib Çığır Açan İlaç Tanımı (BTD) vermiştir. Şu anda, abrocitinib (100 mg, 200 mg), ≥12 yaşındaki orta ila şiddetli AD hastalarının tedavisi için Yeni İlaç Uygulaması (NDA) ABD FDA tarafından incelenmektedir. Ayrıca aynı hasta grubundaki abrocitinibin ruhsat başvurusu (MAA) da Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından incelenmekte olup, inceleme sonuçlarının 2021 yılının ikinci yarısında alınması beklenmektedir.

Bu yılın Ağustos ayında Pfizer, kafa kafaya Aşama 3 JADE DARE (B7451050) çalışmasının olumlu sonuçlarını duyurdu. Çalışma, arka planda topikal tedavi alan orta ila şiddetli AD'li yetişkin hastalarda gerçekleştirilmiştir. Abrocitinib (ağızdan 200 mg, günde bir kez), Dupixent (300 mg, 2 haftada bir deri altına enjekte edilen) ile doğrudan karşılaştırılmıştır. Bu çalışmada, abrocitinib günde bir kez oral olarak 200 mg tablet ile tedavi edildi ve Dupixent, 600 mg indüksiyon dozundan sonra iki haftada bir 300 mg subkutan enjeksiyonla tedavi edildi. Tüm hastalar arka planda topikal tedavi aldı.

Çalışmanın ortak birincil etkililik sonlanım noktaları şunlardır: (1) Tepe kaşıntı sayısal derecelendirme ölçeği (PP-NRS, puan aralığı: 0-10) puanı olarak tanımlanan, tedavinin ikinci haftasında kaşıntılı bir yanıt elde eden hastaların oranı başlangıca kıyasla ≥4 oranında iyileşmiş (2) Tedavinin 4. haftasında bir egzama alanı ve şiddet indeksi-90 (EASI-90) yanıtına ulaşan hastaların oranı, EASI'de bir iyileşme olarak tanımlanır (puan aralığı: 0-72 ) taban çizgisine kıyasla ≥%90 puan. Kilit ikincil son nokta, tedavinin 16. haftasında EASI-90 yanıtına ulaşan hastaların oranıdır. Çalışma, tedavinin 6. ayında devam edebilecek herhangi bir etkinlik farklılığının değerlendirilmesine izin verecektir.

Sonuçlar, çalışmanın ortak birincil etkinlik son noktasına ve temel ikincil etkinlik son noktasına ulaştığını gösterdi: Dupixent ile karşılaştırıldığında abrocitinib, değerlendirilen her etkinlik indeksinde istatistiksel üstünlüğe sahiptir ve güvenliği önceki çalışmalarla tutarlıdır. .

Dupixent, Sanofi ve Regeneron tarafından ortaklaşa geliştirildi. Atopik dermatitli hastaların cildini hızlı, önemli ölçüde ve sürekli olarak iyileştirebilen, orta ila şiddetli atopik dermatitin (AD) tedavisi için onaylanmış dünyadaki' ilk ve tek hedefli biyolojik ajandır. Hasar derecesi ve kaşıntı belirtileri.

Dupixent, tip 2 inflamasyonun temel sürücülerini hedefler. İlaç, iki anahtar proteinin, IL-4 ve IL-13'ün aşırı aktivasyon sinyalini spesifik olarak inhibe eden tamamen hümanize bir monoklonal antikordur. IL-4/IL-13, tip 2 inflamatuar hastalıklarda intrinsik inflamasyonun temel ve merkezi itici faktörleri olan iki tür inflamatuar faktördür. Tip 2 inflamasyon, atopik dermatit, astım, nazal polipli kronik rinosinüzit (CRSwNP) ve eozinofilik özofajit gibi hastalıklarda önemli bir rol oynar.

Dupixent, Mart 2017'nin sonunda piyasaya sürüldü ve tip 2 inflamasyonun neden olduğu 3 tip hastalığı tedavi etmek için onaylandı: orta ila şiddetli atopik dermatit (hastalar ≥ 6 yaşında), orta ila şiddetli astım (hastalar ≥ 12 yaşında), Nazal polipli kronik rinosinüzit (CRSwNP, yetişkin hastalar).

Çin'de, Haziran 2020'de Dupixent, yetişkinlerde orta ila şiddetli atopik dermatitin (AD) tedavisi için Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından onaylandı. Darbitux, yetişkinlerde orta ila şiddetli atopik dermatit tedavisi için onaylanmış dünyanın ilk ve tek hedefe yönelik biyolojik ajanıdır &. Hasar derecesi ve kaşıntı belirtileri. İlaç düzenleme reformunun tanıtımı sayesinde Dabituo, Çin'de iki yıl önceden onaylandı ve Çinli hastalara yeni tedavi seçenekleri sağladı.