Novartis'in Öncü SiRNA Kolesterol Düşürücü İlaç Leqvio: 2 ASCVD Alt Grubunda LDL-C'yi Önemli ve Kalıcı Bir Şekilde Düşürüyor!

Novartis kısa süre önce 2021 Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) konferansında, yenilikçi kolesterol düşürücü ilaç Leqvio'nun (inclisiran) faz 3 ORION-9, -10 ve -11 denemelerinin iki toplu analiz sonucunun sonuçlarını duyurdu. Veriler, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD)-serebrovasküler hastalığı (CeVD) ve polivasküler hastalığı (PVD) olan 2 hasta alt grubunda, yılda 2 Leqvio tedavisinin Düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) etkili ve sürekli olarak azaltabildiğini göstermektedir. .

LDL-C, ASCVD için en kolay değiştirilebilen risk faktörlerinden biridir; ancak statinlerin yaygın kullanımına rağmen hastaların %80'i kılavuzlarda önerilen LDL-K hedefini karşılamamaktadır.

Toplantıda yayınlanan ilk analiz, CeVD'li hastalarda plaseboya kıyasla Leqvio tedavisinin LDL-C'yi başlangıçtan 510. güne kadar ortalama %55.2 oranında azalttığını gösterdi (p<0.0001). ikinci="" analiz,="" pvd'li="" hastalarda="" plasebo="" ile="" karşılaştırıldığında,="" leqvio="" tedavisinin="" ldl-c'yi="" başlangıçtan="" 510.="" güne="" kadar="" ortalama="" %48.9="" azalttığını="" gösterdi=""><0.0001). pvd'si="" olmayan="" hastalardaki="" sonuçlar="" benzerdi.="" plasebo="" ile="" karşılaştırıldığında,="" leqvio="" tedavisi="" ldl-c'yi="" başlangıçtan="" 510.="" güne="" ortalama="" %51,5="" oranında="" azalttı=""><>

Bu iki analizde Leqvio iyi tolere edildi ve güvenlik profili plaseboya benzerdi. Enjeksiyon bölgesindeki ana hafif tedavi dönemi yan etkileri (TEAE), belirli bir derecede aşırı doz ile doğada kısa ömürlü olmuştur. Bu, birleştirilmiş denemenin genel havuzlanmış popülasyonunun sonuçlarıyla tutarlıdır. PVD'li hastalar, daha ciddi hastalıklarından kaynaklanabilecek daha yüksek bir tedavi dönemi ciddi advers olay (TESAE) sıklığına sahiptir.

Novartis Küresel Kardiyovasküler, Böbrek ve Metabolik İlaç Geliştirme Başkanı David Soergel şunları söyledi:&kalp krizi veya inme gibi. Bu analizler, yılda 2 Leqvio tedavisinin, daha geniş faz 3 ORION denemesi ASCVD popülasyonuna 2 küçük ASCVD alt grubunda (CeVD ve PVD) benzer etkili ve sürekli LDL-C azalmaları sağladığını göstermektedir. Etkili ve sürekli LDL-C azalması sağlayan tek ve tek küçük enterferans yapan RNA (siRNA) olan Leqvio, ASCVD'nin temel kardiyovasküler risk faktörlerinin yönetilmesine yardımcı olabilir. Kardiyovasküler hastalıkların neden olduğu erken ölümleri azaltarak ve önleyerek yaşam eğrisini tersine çevirmek, hedefimizin önemli bir bileşenidir.&alıntı;

Leqvio, The Medicines Company (TMC) ilaç şirketi tarafından geliştirilen öncü bir siRNA kolesterol düşürücü ilaçtır. Novartis, TMC'yi Kasım 2019'da 9,4 milyar ABD Doları karşılığında satın aldı ve inclisiran'ı dahil etti. Şu anda inclisiran, ABD FDA tarafından da gözden geçiriliyor.

Aralık 2020'de inclisiran, Avrupa Komisyonu (EC) tarafından onaylandı ve yetişkin birincil hiperkolesterolemi (heterozigot ailesel ve aile dışı) Spesifik) veya karışık dislipidemi tedavisi için diyet kontrolüne yardımcı olarak Leqvio ticari adı altında Avrupa'da satıldı, özellikle: (1) Leqvio, statinler veya statinler ve diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte, LDL-C tedavisinin tolere edilen maksimum statin dozunu alma hedefine ulaşamayan hastaları tedavi etmek için kullanılır; (2) Leqvio, statinlere karşı toleransı olmayan veya statinlere karşı kontrendikasyonları olan hastaları tedavi etmek için diğer lipid düşürücü tedavilerle birleştirilir.

Leqvio, deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır. 0. ve 3. aylarda her uygulamadan sonra idame döneminde 6 ayda bir olmak üzere yılda sadece 2 enjeksiyon yeterlidir. Piyasadaki kolesterol düşürücü tedavilerle karşılaştırıldığında, Leqvio'nun uzun vadeli uyumu önemli ölçüde iyileştirmesi bekleniyor.

Leqvio'nun dünyadaki' ilk ve tek küçük enterferans yapan RNA (siRNA) kolesterol düşürücü (LDL-C) tedavisi olduğunu belirtmekte fayda var. İlacın aktif bileşeni, yeni bir etki mekanizmasına sahip, türünün ilk örneği bir siRNA olan inclisran'dır. RNA interferansı (RNAi) aracılığıyla, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD) etkili ve son olarak azaltabilir. , ASCVD risk eşdeğeri, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (HeFH) hastalarda LDL-C seviyeleri. Bu hastalıklar kalp krizi ve felçlerin ana nedenleridir ve sonunda ölüme yol açabilir.

Avrupa'da kardiyovasküler hastalık (KVH) her yıl 3,9 milyon insanı öldürüyor. Statinlerin yaygın kullanımına rağmen, yüksek riskli hastaların %80'i kılavuzların önerdiği LDL-K hedefini karşılayamamaktadır. Klinik veriler, lipid düşürücü tedavinin maksimum tolere edilen dozunu alan ancak LDL-C'si yükselmiş hastalarda, Leqvio'nun LDL-C'yi etkili ve sürekli olarak azaltabildiğini ve güvenliğinin plaseboya benzer olduğunu göstermektedir. Yılda iki kez benzersiz bir doz rejimi sayesinde, Leqvio hastalara' sorunsuz bir şekilde entegre edilebilir; düzenli tıbbi ziyaretler, uyumun iyileştirilmesi ve hasta prognozunun iyileştirilmesi.

Inclisiran, vücudun LDL-C'yi düzenlediği kilit mekanizma olan proprotein konvertaz subtilisin 9'u (PCSK9) hedefleyen, siRNA kategorisindeki ilk kolesterol düşürücü tedavidir. PCSK9 proteini, karaciğerin' düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) kandan uzaklaştırma kabiliyetini azaltabilir ve LDL-C, kardiyovasküler hastalık (CVD) için önemli bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir. PCSK9 hedefi, statinlerden sonra (Lipitor gibi) lipit düşürme alanında en büyük ilerleme olarak kabul edilen LDL-C ile mücadele için yeni bir tedavi modeli sunmaktadır.

inclisiran, PCSK9 proteinini kodlayan mRNA'ya bağlanmak için insan RNA interferansının doğal sürecini kullanan, RNA interferansı yoluyla mRNA seviyelerini azaltan ve karaciğerin PCSK9 proteini üretmesini önleyen, böylece karaciğerin LDL-C'yi uzaklaştırma yeteneğini artıran bir tür siRNA'dır. kandan ve LDL-C seviyesinin düşmesini gerçekleştirin.

Şimdiye kadar, PCSK9 proteininin inhibisyonunu hedefleyen iki monoklonal antikor ilacı, Amgen'in Repatha'sı ve Sanofi/Regeneron'un Praluent'i olarak pazar için onaylanmıştır. Bir RNAi ilacı olarak monoklonal antikor PCSK9 inhibitör ilaçlarından farklı olarak inclisiran, karaciğerde PCSK9 proteini üretimini doğrudan kapatarak çalışır.

Diğer PCSK9 inhibitörlerinin gerisinde kalmasına rağmen, inclisiran'un idame periyodunun uygunluğu, yılda sadece iki subkütan uygulama gerektirir, bu da ona kolesterol düşürücü ilaç pazarında iyi bir pazara girme fırsatı verir. Credit Suisse, daha önce inclisiran'un 2024 yılında küresel yıllık satışlarının 1,13 milyar ABD dolarına ulaşacağını tahmin etmişti.