Pfizer'in Yeni Nesil Oral JAK1 İnhibitörü Abrocitinib Faz III Klinik Araştırmalarında Başarıya Ulaştı!

Pfizer kısa bir süre önce günde bir kez oral JAK1 inhibitörü abrocitinib (PF-04965842) ile 12-18 yaş arasında tedavi edilen ve arka plan topikal tedavi gören orta ila şiddetli atopik dermatiti (AD) olan ergen hastalar için III değerlendirmesini açıkladı. JADE TEEN (NCT03796676) çalışması olumlu sonuçlar elde etti. Veriler, her iki abrocitinib dozunun ortak birincil son noktaya ulaştığını, cilt lezyonu klerensi, hastalık şiddeti ve şiddeti, kaşıntı vb.

Abrocitinib, Janus kinaz 1'i (JAK1) seçici olarak inhibe edebilen oral küçük bir moleküldür. JAK1'in inhibisyonunun, interlökin (IL) -4, IL-13, IL-31 ve interferon gama dahil olmak üzere atopik dermatitin (AD) patofizyolojisinde çeşitli sitokinleri düzenlediği düşünülmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, FDA, Şubat 2018'de orta ila şiddetli AD tedavisi için abrocitinib'e çığır açan bir ilaç kalifikasyonu (BTD) verdi.

JADE TEEN çalışmasının, orta ila şiddetli atopik dermatit (AD) tedavisinde abrocitinib'i değerlendirmek için küresel kalkınma projesi JADE'de başarıyla tamamlanan dördüncü çalışma olduğunu belirtmek gerekir. Bu projede daha önce tamamlanan üç faz III çalışması (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) da başarılı olmuş ve cilt lezyonunun çıkarılması ve kaşıntı giderilmesiyle ilgili ortak birincil son nokta ve kritik ikincil son noktaya ulaşıldığını göstermektedir. Kısa bir süre önce, Pfizer ikinci aşama III çalışmasının JADE MONO-2'nin tam sonuçlarını açıkladı. Şirket, bu yılın sonlarında JADE projesinin diğer çalışmaları hakkında ayrıntılı veriler yayınlayacak.

JADE COMPARE çalışmasından elde edilen veriler, JADE MONO-1 ve JADE MONO-2 çalışmalarının sonuçları ile birlikte, listeleme başvurularının düzenleyici kurumlara sunulmasını destekleyecektir. Pfizer, bu yılın ilerleyen saatlerinde ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) orta ila şiddetli atopik dermatiti (AD) tedavi etmek için abrocitinib için yeni bir ilaç uygulaması (NDA) sunmayı planlıyor.

Pfizer Global Ürün Geliştirme, Enflamasyon ve İmmünoloji Şefi Dr. Michael Corbo şunları söyledi:&"Çocukların% 20 kadarı atopik dermatitten (AD) etkileniyor ve bakımı iyileştirebilecek yeni tedavi seçeneklerine duyulan ihtiyaç hala karşılanmamış. Çocuklar ve ergenler, JADE TEEN çalışmasından elde edilen bu bulgular, 12 yaşında ve daha büyük hastaları içeren daha önce yayınlanmış Faz III monoterapi çalışmamızın olumlu sonuçları üzerine inşa edilmiştir."

Abrocitinib'in moleküler yapısı (Kaynak: medchemexpress.cn)

JADE TEEN randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup çalışmasıdır. Orta ila şiddetli 12 yaş ve 18 yaş üstü AD'li 285 ergen hasta çalışmaya dahil edildi. Çalışmada, bu hastaya rasrocitinib 200, günde bir kez 100 mg abrocitinib, 12 hafta boyunca plasebo almak için rastgele atandı ve ayrıca arka plan topikal tedavisi aldı. 12 haftalık tedavi süresini tamamlayan uygun hastalar uzun süreli bir uzatma (LTE) çalışmasına B7451015 girmeyi seçebilir. Tedaviyi erken bırakan veya LTE çalışmasına katılmayan hastalar 4 haftalık takip dönemine girmiştir.

Çalışmanın ortak birincil son noktası şöyleydi: araştırmacının genel değerlendirmesi (IGA) tarafından tedavinin 12. haftasında lezyonun tamamen temizlenmesini (0) ve lezyonun neredeyse tamamen temizlenmesini (1) elde eden ve ≥ Başlangıç ​​seviyesinden 2 puan daha düşük. Haftalık egzama alanı ve şiddet indeksi (EASI) skoru olan hastaların yüzdesi başlangıçtan en az% 75 iyileşmiştir. Anahtar ikincil sonlanım noktaları şunlardır: Kaşıntı şiddeti olan hastaların 2, 4 ve 12. haftalarda Kaşıntı Sayısal Değerlendirme Ölçeği (PP-NRS) ile ölçüldüğü gibi taban çizgisinden ≥4 puan azalması ve 12. haftanın atopik dermatiti tedavi Kaşıntı derecesi ve semptom derecelendirme skalası (PSAAD) skoru düşmektedir. PSAAD, Pfizer tarafından geliştirilen bir hasta raporu ölçüm ölçeğidir.

Sonuçlar, çalışmanın 12. haftada ortak bir primer son noktaya ulaştığını gösterdi: iki doz abrocitinib tedavi grubu, her bir primer etkinlik sonlanım noktasında plasebo grubundan anlamlı derecede daha yüksek oranda hastaya sahipti. Anahtar ikincil sonlanım noktaları açısından, pruritus derecesinde klinik olarak anlamlı bir azalma olan hastaların oranı, tedavinin ikinci, dördüncü ve on ikinci haftalarında her bir zaman noktasında 200 mg abrocitinib dozunda ve Tedavinin ikinci haftasında 100 mg abrocitinib grubu dozu. Plasebo grubundan önemli ölçüde yüksek. 100 mg abrocitinib grubunun dozu ikinci haftada anlamlı bir farka ulaşmış olsa da, anlamlı farka dördüncü haftada ulaşılamadığından, çalışmanın anahtar ikincil sonlanım noktalarında başka test yapılmamıştır. Bu nedenle, diğer kilit ikincil uç noktalarda PSAAD'ın iyileştirilmesi çıkarılamaz.

Çalışmada, abrocitinib'in güvenliği önceki çalışmalarla tutarlıdır. Güvenlilik sonuçları, 100 mg veya 200 mg abrocitinib alan hastaların, plasebo grubuna göre (sırasıyla% 56.8,% 62.8 ve% 52.1) daha fazla advers olay oranına sahip olduğunu göstermiştir. Çalışmanın kesilmesine yol açan ciddi advers olayları veya advers olayları olan hastaların oranı her grupta, plasebo grubunda (her biri% 2.1), 100 mg doz abrocitinib grubunda (sırasıyla% 0 ve% 1.1) benzerdi, ve 200 mg doz abrocitinib grubu (sırasıyla)% 1.1 ve% 2.1). Çalışmanın tüm sonuçları gelecekteki bir tıbbi konferansta duyurulacaktır.